Single-cell profiling of alveolar rhabdomyosarcoma reveals RAS pathway inhibitors as cell-fate hijackers with therapeutic relevance

Rhabdomyosarcoma (RMS) is a group of pediatric cancers with features of developing skeletal muscle. The cellular hierarchy and mechanisms leading to developmental arrest remain elusive. Here, we combined single-cell RNA sequencing, mass cytometry, and high-content imaging to resolve intratumoral heterogeneity of patient-derived primary RMS cultures. We show that the aggressive alveolar RMS (aRMS) subtype contains plastic muscle stem-like cells and cycling progenitors that drive tumor growth, and a subpopulation of differentiated cells that lost its proliferative potential and correlates with better outcomes. While chemotherapy eliminates cycling progenitors, it enriches aRMS for muscle stem-like cells. We screened for drugs hijacking aRMS toward clinically favorable subpopulations and identified a combination of RAF and MEK inhibitors that potently induces myogenic differentiation and inhibits tumor growth. Overall, our work provides insights into the developmental states underlying aRMS aggressiveness, chemoresistance, and progression and identifies the RAS pathway as a promising therapeutic target

COVAD survey 2 long-term outcomes: unmet need and protocol

Vaccine hesitancy is considered a major barrier to achieving herd immunity against COVID-19. While multiple alternative and synergistic approaches including heterologous vaccination, booster doses, and antiviral drugs have been developed, equitable vaccine uptake remains the foremost strategy to manage pandemic. Although none of the currently approved vaccines are live-attenuated, several reports of disease flares, waning protection, and acute-onset syndromes have emerged as short-term adverse events after vaccination. Hence, scientific literature falls short when discussing potential long-term effects in vulnerable cohorts. The COVAD-2 survey follows on from the baseline COVAD-1 survey with the aim to collect patient-reported data on the long-term safety and tolerability of COVID-19 vaccines in immune modulation. The e-survey has been extensively pilot-tested and validated with translations into multiple languages. Anticipated results will help improve vaccination efforts and reduce the imminent risks of COVID-19 infection, especially in understudied vulnerable groups

Efeitos agudos do treinamento concorrente sobre os níveis séricos de leptina e cortisol em adultos jovens sobrepesados

OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo analisar os efeitos imediatos do treinamento concorrente sobre a leptina e os níveis de cortisol em adultos jovens com sobrepeso. MÉTODOS: Este estudo utilizou uma metodologia quase-experimental. Foram 20 indivíduos voluntários de ambos os sexos, divididos em um grupo sobrepesado treinamento (GST n = 10) e um grupo sobrepesado controle (n = 10). A coleta de sangue foi realizada com os indivíduos em repouso após jejum de 12 horas. Os níveis de leptina e cortisol foram analisados por radioimunoensaio e ensaio por quimioluminescência chimiluminescence antes e imediatamente após o treinamento. ANOVA two way foi utilizada para análise estatística com nível de significância de p < 0,05. RESULTADOS: Na análise da leptina sérica, observou-se diferença significativa intergrupos (GST x GSC) nos momentos pré-intervenção (p = 0,02) e pós-intervenção (p = 0,01). Na análise intragrupos, não foram observadas alterações significativas. E na análise do cortisol sérico intergrupos (GST x GSC), foi observada uma diferença significativa nos momentos pré-intervenção (p = 0,01) e pós-intervenção (p = 0,01), porém, na análise intragrupos, não houve alterações significativas. CONCLUSÃO: Uma única sessão de treinamento concorrente não é suficiente para promover alterações agudas nos níveis de leptina e cortisol dos jovens adultos sobrepesados voluntários deste estudo