Partition games

We introduce CUT, the class of 2-player partition games. These are NIM type games, played on a finite number of heaps of beans. The rules are given by a set of positive integers, which specifies the number of allowed splits a player can perform on a single heap. In normal play, the player with the last move wins, and the famous Sprague-Grundy theory provides a solution. We prove that several rulesets have a periodic or an arithmetic periodic Sprague-Grundy sequence (i.e. they can be partitioned into a finite number of arithmetic progressions of the same common difference). This is achieved directly for some infinite classes of games, and moreover we develop a computational testing condition, demonstrated to solve a variety of additional games. Similar results have previously appeared for various classes of games of take-and-break, for example octal and hexadecimal; see e.g. Winning Ways by Berlekamp, Conway and Guy (1982). In this context, our contribution consists of a systematic study of the subclass `break-without-take'

Comparaison de méthodes de dosage des médicaments immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus et évérolimus) sur sang total (chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem versus immunodosage)

Le suivi thérapeutique pharmacologie est un outil indispensable pour le suivi des patients transplantés, en effet la maîtrise du traitement immunosuppresseur est un élément majeur dans la prévention du rejet après transplantation d'organe. Différents types de méthodes sont disponibles pour le dosage sanguin de ces médicaments, aussi bien selon des techniques immunologiques que chromatographiques. Plus sensibles et spécifiques, les méthodes chromatographiques tendent à remplacer les méthodes immunologiques. Cependant, avant d envisager le transfert d une méthode immunologique vers une méthode chromatographique, celles-ci doivent être comparées. Des dosages sanguins de ciclosporine, tacrolimus, sirolimus ou évérolimus ont été effectué selon les deux méthodes. L analyse des résultats obtenus montre une bonne corrélation entre les techniques avec, selon les molécules, une plus ou moins grande dispersion des résultats et ce plus particulièrement sur les faibles valeurs. Nos études de comparaison de méthodes ont permis le transfert de la technique immunologique vers la technique chromatographique pour le sirolimus et l évérolimus et d envisager à court terme celui du tacrolimus puis celui de la ciclosporine.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Pharmacocinétique de l'ertapénème chez les brûlés

La pharmacocinétique de l'ertapénème total et libre a été étudiée chez huit sujets brûlés recevant une dose d'ertapénème d'1 gramme par jour. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ertapénème total sont comparables à ceux obtenus chez le volontaire sain. Pour la forme libre, il existe une corrélation entre le pourcentage de surface brûlée et la clairance et le volume de distribution. La discordance entre les résultats obtenus pour la forme totale et la forme libre s'explique par l'albuminémie car seule la fraction libre est capable de diffuser dans les surfaces brûlées. L'efficacité bactériologique de l'ertapénème se trouve modifiée et le temps pendant lequel la concentration de la forme libre est supérieur à la CMI (T>CMI) est proportionnel au pourcentage de surface brûlée pour des CMI supérieures ou égales à 1 mg/L. Deux paramètres affectent donc la pharmacocinétique de l'ertapénème chez le brûlé : le pourcentage de surface brûlée et l'albuminémie.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

On the Nature of the Adsorbed Hydrogen Phase in Microporous Metal \u2013 Organic Frameworks at Supercritical Temperatures

Hydrogen adsorption measurements on different metal-organic frameworks (MOFs) over the 0-60 bar range at 50 and 77 K are presented. The results are discussed with respect to the materials\u2019 surface area and thermodynamic properties of the adsorbed phase. A nearly linear correlation between the maximum hydrogen excess amount adsorbed and the Brunauer-Emmett-Teller (BET) surface area was evidenced at both temperatures. Such a trend suggests that the adsorbed phase on the different materials is similar in nature. This interpretation is supported by measurements of the adsorbed hydrogen phase properties near saturation at 50 K. In particular it was found that the adsorbed hydrogen consistently exhibits liquid state properties despite significant structural and chemical differences between the tested adsorbents. This behavior is viewed as a consequence of molecular confinement in nanoscale pores. The variability in the trend relating the surface area and the amount of hydrogen adsorbed could be explained by differences in the adsorbed phase densities. Importantly, the latter were found to lie in the known range of bulk liquid hydrogen densities. The chemical composition and structure (e.g., pore size) were found to influence mainly how adsorption isotherms increase as a function of pressure. Finally, the absolute isotherms were calculated on the basis of measured adsorbed phase volumes, allowing for an estimation of the total amounts of hydrogen that can be stored in the microporous volumes at 50 K. These amounts were found to reach values up to 25% higher than their excess counterparts, and to correlate with the BET surface areas. The measurements and analysis in this study provide new insights on supercritical adsorption, as well as on possible limitations and optimization paths for MOFs as hydrogen storage materials.Peer reviewed: YesNRC publication: Ye

Rôle des récepteurs 5-HT1B et de la dopamine dans l'activité de type antidépresseur des IRSSs dans le test de la nage forcée chez la souris

Les inhibiteurs de recapture sélectifs de la sérotonine (IRSSs) exercent leur activité antidépressive en augmentant la concentration extracellulaire de sérotonine dans la fente synaptique qui induit l'activation de 14 sous types de récepteurs. Parmi ces récepteurs, le sous type 1B possède un rôle fondamental car son activation (injection locale ou systémique d anpirtoline) induit un effet antidépresseur alors que son blocage empêche l apparition des effets des IRSSs. Le maintien de l activité antidépressive de l anpirtoline chez des animaux dont les autorécepteurs ont été détruits démontre que se sont les hétérorécepteurs 5-HT1B qui sont responsables des effets comportementaux. L activité de type antidépresseur des IRSSs disparaissant chez des animaux dont le système dopaminergique a été préalablement lésé, nous avons donc suggéré que l effet des IRSSs nécessite une augmentation de la neurotransmission dopaminergique consécutive à l activation des récepteurs 5-HT1B.SSRIs induce an increase in extracellular serotonin which is responsible of their antidepressant-like (AD-like) properties. Among all 5-HT receptors subtypes activated, 5-HT1B subtype appears to be strongly involved in the mediation of this anti-immobility effect. Indeed, 5-HT1B receptors activation (following local or systemic infusion of anpirtoline) induces an AD-like effect, whereas 5-HT1B receptor blockade antagonises the activity of SSRIs. Anpirtoline being still efficient in 5-HT1B autoreceptors of lesioned mice it suggests that AD-like effects of 5-HT1B receptors agonists are mediated by activation of 5-HT1B heteroreceptors. Since AD-like effect of SSRIs is absent on dopamine lesioned mice, we have suggested that SSRIs activity requires an enhancement of dopamine neurotransmission to occur, and that this enhancement appears further to the activation of 5-HT1B receptor.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Suivi thérapeutique pharmacologique de l'oxcarbazépine

L'oxcarbazépine est un analogue de la carbamazépine, indiquée dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire. Les deux formes énantiomères du dérivé mono-hydroxylé (MHD) sont responsables de l'essentiel de l'activité anti-convulsivante et ce sont les concentrations de MHD qui sont pertinentes dans le suivi thérapeutique pharmacologique (STP). L'analyse de la littérature ne fournit actuellement aucune donnée tangible permettant d'établir une corrélation entre concentration plasmatique de MHD et activité thérapeutique ou toxique. Bien qu'il n'y ait pas de fourchette thérapeutique validée, les concentrations résiduelles de MHD thérapeutiques habituellement observées se situent entre 12 et 30 mg/L. Dans certaines circonstances pathologique ou physiologique, la variabilité pharmacocinétique de l'oxcarbazépine peut être considérable, mais cette forte variabilité ne justifie néanmoins pas le STP du MHD en routine. Il peut cependant être éventuellement utile dans des situations bien particulières comme la grossesse ou l'insuffisance rénale

Caractérisation des facteurs spatiaux-temporels et des structures cérébrales impliqués dans la tolérance aux benzodiazépines et dans la mémoire aversive, observées lors du test-retest des quatre plaques chez la souris

Ce travail visait à déterminer les facteurs et les structures cérébrales impliqués dans les modifications de réponse comportementale lors d une réexposition au test des quatre plaques (FPT) chez la Souris. Ainsi, nous observons une mémoire aversive chez la souris expérimentée n ayant pas reçu de traitement, et une one-trial tolerance (OTT), qui est la perte de l effet de type anxiolytique d une molécule lors du retest. Nous avons travaillé avec le diazépam, une benzodiazépine qui exerce un effet de type anxiolytique dans le FPT chez la souris naïve, mais le perd lors du retest ; et le DOI, un agoniste des récepteurs 5-HT2A/2C, qui a un effet de type anxiolytique en test et en retest du FPT. La seule connaissance de l environnement est responsable de l OTT lors du retest, alors que la mémoire aversive est liée aussi aux punitions. Une exposition de 30 secondes durant le prétest est suffisante pour déclencher ces processus. De plus, la mémoire aversive est observable immédiatement après le FPT. L étude des structures cérébrales impliquées, par injections localisées, révèle que le DOI semble agir sur l hippocampe, alors que le diazépam est actif dans le noyau latéral de l amygdale en test et dans la substance grise périaqueducale en retest du FPT. Le rôle de l hippocampe dans la mémoire aversive a été confirmé par une inactivation réversible de lidocaïne, un anesthésique local. Enfin, une étude neurochimique a révélé l implication des systèmes sérotoninergique dans l hippocampe et le cortex, et dopaminergique dans l hypothalamus, au cours du test-retest dans le FPT. Ces résultats suggèrent que mémoire aversive et OTT sont liés à des mécanismes et structures différents.This thesis aimed at discovering factors and cerebral structures implicated in the modification of the behaviour of mice, during re-exposure to a four-plate test. Aversive memory and one-trial tolerance (OTT) are observed during this retest. Aversive memory consists in a diminution of the number of accepted punished passages. One-trial tolerance is the abolishment of the anxiolytic-like effect of a drug in experimented mice. Diazepam, a usual benzodiazepine affected by OTT, is used in parallel with DOI, a 5-HT2A/2C agonist that keeps its anxiolytic-like activity during retest, in order to study this phenomenon. In the first study, spatial knowledge of the apparatus was found to be responsible of the OTT during retest. The aversive memory was linked also to punishments. The second study showed that 30 seconds of pretest were sufficient to observe OTT and aversive memory during retest. Moreover, aversive memory is effective immediately after the pretest. In the next study, local injections of DOI and of diazepam revealed that hippocampus was activated by DOI. Diazepam was active when injected into lateral nuclei of amygdala in naive mice, and into periaqueductal gray matter in experimented mice. A neuro-chemical study with HPLC revealed that serotonergic system was affected by the pretest in hippocampus and cortex. Dopaminergic system was modified in hypothalamus of experimented mice. To sum up, these results suggest that aversive memory and OTT seem triggered via different mechanisms, supported by different structures.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Suivi thérapeutique pharmacologique du lévétiracétam

Le lévétiracétam (Keppra®) est un antiépileptique utilisé dans le traitement des crises d'épilepsie partielle, des crises myocloniques de l'épilepsie myoclonique juvénile et des crises tonico-cloniques de l'épilepsie généralisée idiopathique. Une revue de la littérature pour établir le niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique (STP) a mis en évidence des facteurs de variabilité (âge, insuffisance rénale, grossesse, association avec d'autres antiépileptiques) de la pharmacocinétique du lévétiracétam, mais aucune relation significative entre les concentrations plasmatiques du lévétiracetam et ses effets antiépileptiques ou toxiques. La zone des concentrations habituellement observées en thérapeutique est de 6 à 18 mg/L. Toutefois, la détermination d'une concentration thérapeutique individuelle de référence, mesurée chez un patient lorsque le traitement semble efficace et bien toléré, peut être recommandée particulièrement avant une grossesse. Par conséquent, le STP du lévétiracétam ne peut pas être recommandé systématiquement dans l'état actuel des connaissances, mais il peut être éventuellement utile dans certaines circonstances

Niveau de preuve du suivi thérapeutique pharmacologique du voriconazole

Le voriconazole est un antifongique majeur indiqué notamment dans le traitement des aspergilloses invasives et des candidoses invasives chez des patients immunodéprimés. D’un point de vue pharmacocinétique, il possède une bonne biodisponibilité, une forte fixation aux protéines plasmatiques, un métabolisme hépatique via le CYP2C19. Il présente une neurotoxicité et une hépatotoxicité importantes. Quelques études ont mesuré les concentrations plasmatiques de voriconazole par chromatographie liquide couplée à un détecteur ultraviolet (UV) ou triple quad. Il a été montré que la mesure des concentrations résiduelles de voriconazole était pertinente en termes d’efficacité et de toxicité. En effet, plusieurs équipes ont montré une absence de réponse clinique plus importante chez les patients dont les concentrations résiduelles étaient inférieures à 1 ou 2 μg/mL selon la localisation de l’infection fongique tandis que les effets hépatotoxiques et neurotoxiques étaient prépondérants chez des patients dont les concentrations résiduelles étaient supérieures à 5 μg/mL. Des situations particulières ont été prises en considération : enfants, insuffisants rénaux et hépatiques, patients atteints de mucoviscidose, associations médicamenteuses. À l’issue de notre analyse, il apparaît que le Suivi Thérapeutique Pharmacologique du voriconazole est «recommandé». Cependant, des études contrôlées devraient être menées afin de valider de façon prospective le suivi pharmacologique du voriconazole et des modélisations envisagées pour tenter d’adapter de façon individuelle la posologie

The Neighbour Sum Distinguishing Relaxed Edge Colouring

International audienceA d-relaxed k-edge colouring is an edge colouring using colours from the set {1,. .. , k} such that each monochromatic set of edges induces a subgraph with maximum degree at most d. A neighbour sum distinguishing d-relaxed k-edge colouring of G is a d-relaxed k-edge colouring such that for each edge uv ∈ E(G), the sum of colours taken on the edges incident to u is different from the sum of colours taken on the edges incident to v. By χ d (G) we denote the smallest value k in such a colouring of G. In this paper, we prove that χ 2 (G) ≤ 4 for every connected subcubic graph with at least three vertices. For complete graphs with at least three vertices, we show that χ d (K n) ≤ 4 if d ∈ { (n − 1)/2 ,. .. , n − 1} and we also determine the exact value of χ 2 (K n). Finally, we determine the value of χ d (T) for any tree T with at least three vertices