MED12 Alterations in Both Human Benign and Malignant Uterine Soft Tissue Tumors

The relationship between benign uterine leiomyomas and their malignant counterparts, i.e. leiomyosarcomas and smooth muscle tumors of uncertain malignant potential (STUMP), is still poorly understood. The idea that a leiomyosarcoma could derive from a leiomyoma is still controversial. Recently MED12 mutations have been reported in uterine leiomyomas. In this study we asked whether such mutations could also be involved in leiomyosarcomas and STUMP oncogenesis. For this purpose we examined 33 uterine mesenchymal tumors by sequencing the hot-spot mutation region of MED12. We determined that MED12 is altered in 66.6% of typical leiomyomas as previously reported but also in 11% of STUMP and 20% of leiomyosarcomas. The mutated allele is predominantly expressed in leiomyomas and STUMP. Interestingly all classical leiomyomas exhibit MED12 protein expression while 40% of atypical leiomyomas, 50% of STUMP and 80% of leiomyosarcomas (among them the two mutated ones) do not express MED12. All these tumors without protein expression exhibit complex genomic profiles. No mutations and no expression loss were identified in an additional series of 38 non-uterine leiomyosarcomas. MED12 mutations are not exclusive to leiomyomas but seem to be specific to uterine malignancies. A previous study has suggested that MED12 mutations in leiomyomas could lead to Wnt/β-catenin pathway activation however our immunohistochemistry results show that there is no association between MED12 status and β-catenin nuclear/cytoplasmic localization. Collectively, our results show that subgroups of benign and malignant tumors share a common genetics. We propose here that MED12 alterations could be implicated in the development of smooth muscle tumor and that its expression could be inhibited in malignant tumors

Übersetzung der 2018 EULAR Empfehlungen zu körperlicher Aktivität von Menschen mit entzündlich-rheumatischen und degenerativen Erkrankungen ins Deutsche und sprachliche Validierung im deutschsprachigen Raum mit medizinischen Fachpersonen

$\bf Hintergrund:$ Regelmäßige Bewegung und spezifisches Training sind wichtige Bausteine in der Therapie rheumatischer Erkrankungen, weil ein gesundheitlicher Nutzen für die Patient*innen nachgewiesen ist. Basierend auf den internationalen Empfehlungen der WHO für Gesunde, geben die "2018 EULAR Empfehlungen zu körperlicher Aktivität von Menschen mit entzündlich-rheumatischen und degenerativen Erkrankungen" erstmals evidenzbasierte Empfehlungen zu Gestaltung, Durchführung und Implementierung von Bewegungsübungen bei diesen Patient*innen. $\bf Ziel:$ Übersetzung ins Deutsche und sprachliche Validierung in Deutschland, Österreich und der Schweiz. $\bf Methoden:$ Eine professionelle Übersetzung der EULAR Bewegungsempfehlungen ins Deutsche wurde durch deutschsprachige Experten*innen aus allen 3 Ländern überarbeitet. Die Validierung erfolgte in einem Feldtest mit Rheumatolog*innen, Ergo- und Physiotherapeut*innen, Pflegefachpersonen und medizinischen Fachangestellten aus der Rheumatologie. In den 3 Ländern wurden jeweils 8 strukturierte Interviews zu Verständlichkeit, Wortwahl, Vollständigkeit und Umsetzbarkeit durchgeführt. Die Experten*innen diskutierten die Änderungsvorschläge, bis jeweils ein Konsens erreicht wurde. Zuletzt gaben sie den Grad ihrer Zustimmung zu der finalen Übersetzungsversion an. $\bf Ergebnisse:$ Die professionelle Übersetzung wurde substanziell überarbeitet. Aufgrund der Ergebnisse der Feldtests wurden verschiedene Änderungen einzelner Worte sowie Umformulierungen zur besseren Verständlichkeit vorgenommen. Der Grad der Zustimmung lag mit durchschnittlichen Bewertungen zwischen 10 (SD 0,0) und 8,9 (SD 1,5) insgesamt sehr hoch. $\bf Diskussion:$ Die vorliegende sprachlich validierte deutschsprachige Version der 2018 EULAR Bewegungsempfehlungen kann und soll dazu beitragen, Fachpersonal darin zu unterstützen, körperliche Aktivität bei Menschen mit entzündlich-rheumatischen und degenerativen Erkrankungen zu fördern.$\bf Background:$ Regular physical activity is beneficial for people with rheumatic diseases and one of the cornerstones in its management. Based on the international recommendations of the World Health Organization for the general population, the "2018 EULAR recommendations for physical activity in people with inflammatory arthritis and osteoarthritis" provide evidence-based recommendations on the prescription, performance, and implementation of physical activity exercises in this population for the first time. $\bf Aim:$ Translation of the 2018 EULAR recommendations into German and linguistic validation in Germany, Austria and Switzerland. $\bf Methods:$ A professional translation of the EULAR recommendations into the German language was performed and revised by German-speaking experts from all three countries. The translation was validated by healthcare professionals consisting of rheumatologists, occupational therapists, physiotherapists, nurses, and medical assistants in a field test. In each of the three countries, eight structured interviews were conducted on comprehensibility, wording, completeness, and feasibility. The experts then discussed changes until consensus was reached and indicated the level of agreement with the final translation. $\bf Results:$ The translation of the EULAR recommendations was substantially revised. Based on the results of the cognitive test, formulations were adapted in order to increase comprehensibility. The level of agreement between 10 (SD 0.0) and 8.9 (SD 1.5) was very high. $\bf Discussion:$ The final German version of the EULAR recommendations is comprehensible and accepted across all three German-speaking countries. It can help to improve the structure and clarity of the handling of physical activity and promote physical activity for healthcare providers and patients