Pharmacological enrollment of aldehyde dehydrogenase modulators to assist treating ischemia reperfusion-induced intestinal injury: Is there a gap to be bridged?

This commentary highlights the research presented by Zhu et al. [1]. In this issue of the Clinical Science, the authors evaluated the protective effect of Alda-1 (a novel class of small molecule aldehyde dehydrogenase (ALDH2) activators) in the intestinal ischemia reperfusion (IR) injury. Remarkably, enhancing the ADLH2 activity by the use of Alda-1 can ameliorate several deleterious effects related to aldehydes, and may provide a better protection against an injury preestablished by IR. Together, an innovativemetabolic strategy for treating patients with IR injury could be the use of ALDH modulators in a near future.SCOPUS: no.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Stimulation autocrine de la croissance des cellules du cancer du sein par le Nerve Growth Factor

Plus d'un demi siècle d'études sépare la mise en évidence de l'effet neurotrophique du Nerve Growth Factor (NGF) sur les neurones de la découverte de ses effets stimulateurs de la croissance du cancer du sein. Notre laboratoire a précédemment montré que le NGF est mitogène et anti-apoptotique pour les cellules de cancer du sein via ses deux catégories de récepteurs membranaires : p140TkrA (tyrosine kinase) et p75NTR (membre de la famille du TNF-R). Dans le présent travail, nous montrons pour la première fois que le NGF est synthétisé, puis libéré par les cellules cancéreuses. Ceci a été montré in vitro, en culture de cellules, et in vivo, dans les biopsies tumorales. Cette expression de NGF est spécifique des cellules cancéreuses, puisque les cellules épithéliales mammaires normales ne produisent pas ce facteur de croissance. Ceci indique la valeur marqueur potentielle du NGF dans le cancer du sein. De plus, nous montrons la présence du NGF dans des vésicules de sécrétion, indiquant l'existence d'un mécanisme de stockage et de libération de ce facteur de croissance. Enfin, à l'aide d'inhibiteurs spécifiques et d'anticorps, nous avons montré que le NGF libéré par les cellules de cancer du sein est biologiquement actif et qu'il stimule de façon autocrine la croissance des ces cellules. Nous avons aussi montré que le 4-OH-tamoxifène inhibe l'effet mitogène du NGF par induction d'une tyrosine phosphatase FAP-1/ PTPL1, en inhibant la phosphorylation de p140TrkA et des MAPKs. Une analyse protéomique préliminaire nous a permis d'identifier des partenaires moléculaires potentiels de FAP-1. Nous avons ensuite démontré que la voie de signalisation de p75NTR nécessite la fixation de TRADD (TNF-R associated death domain protein) pour l'obtention de l'effet stimulateur de la survie des cellules tumorales par le NGF. En conclusion, nos résultats montrent que le NGF et sa signalisation sont des marqueurs et des cibles thérapeutiques potentielles dans le cancer du sein.Plus d'un demi siècle d'études sépare la mise en évidence de l'effet neurotrophique du Nerve Growth Factor (NGF) sur les neurones de la découverte de ses effets stimulateurs de la croissance du cancer du sein. Notre laboratoire a précédemment montré que le NGF est mitogène et anti-apoptotique pour les cellules de cancer du sein via ses deux catégories de récepteurs membranaires : p140TkrA (tyrosine kinase) et p75NTR (membre de la famille du TNF-R). Dans le présent travail, nous montrons pour la première fois que le NGF est synthétisé, puis libéré par les cellules cancéreuses. Ceci a été montré in vitro, en culture de cellules, et in vivo, dans les biopsies tumorales. Cette expression de NGF est spécifique des cellules cancéreuses, puisque les cellules épithéliales mammaires normales ne produisent pas ce facteur de croissance. Ceci indique la valeur marqueur potentielle du NGF dans le cancer du sein. De plus, nous montrons la présence du NGF dans des vésicules de sécrétion, indiquant l'existence d'un mécanisme de stockage et de libération de ce facteur de croissance. Enfin, à l'aide d'inhibiteurs spécifiques et d'anticorps, nous avons montré que le NGF libéré par les cellules de cancer du sein est biologiquement actif et qu'il stimule de façon autocrine la croissance des ces cellules. Nous avons aussi montré que le 4-OH-tamoxifène inhibe l'effet mitogène du NGF par induction d'une tyrosine phosphatase FAP-1/ PTPL1, en inhibant la phosphorylation de p140TrkA et des MAPKs. Une analyse protéomique préliminaire nous a permis d'identifier des partenaires moléculaires potentiels de FAP-1. Nous avons ensuite démontré que la voie de signalisation de p75NTR nécessite la fixation de TRADD (TNF-R associated death domain protein) pour l'obtention de l'effet stimulateur de la survie des cellules tumorales par le NGF. En conclusion, nos résultats montrent que le NGF et sa signalisation sont des marqueurs et des cibles thérapeutiques potentielles dans le cancer du sein.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF

Contribution d'un modèle computationnel de sélection de stratégies de navigation aux hypothèses relatives à l'apprentissage spatial

La nature de l apprentissage spatial des mammifères, et particulièrement des rats, est l objet d un débat ancien impliquant l existence de deux théories contradictoires: selon la théorie associative, les amers à disposition de l animal sont appris indépendamment et mis en compétition selon leur capacité à mener l animal vers le but voulu. La théorie cognitive supporte quant à elle l intégration de tous les amers dans une représentation spatiale. Enfin, des données neurobiologiques indiquent l existence de structures modulaires pouvant impliquer les deux hypothèses et pouvant interagir de façon compétitive ou coopérative. Un modèle computationnel de sélection de stratégies de navigation a été conçu pour prendre en compte ces différentes hypothèses. Sa conception modulaire a nécessité la mise en place d une règle de sélection ne dépendant pas de la nature de l apprentissage des stratégies et pouvant privilégier soit certains amers, soit l utilisation d une représentation spatiale intégrant plusieurs amers. Ce modèle sélectionne en ligne des stratégies apprises en parallèle par un module séparé dont l existence est corroborée par des travaux récents démontrant l implication de structures du cortex préfrontal dans cette fonction. Ce modèle bio-inspiré est capable de reproduire des expériences dans lesquelles l influence des amers a donné lieu à des interprétations issues de l une ou de l autre des deux théories. Nous y apportons un corpus d explications, conciliant à la fois les données neurobiologiques et comportementales, ainsi que des prédictions qui permettront aux neurobiologistes d estimer l utilité de ce modèle. Une implémentation robotique est également en cours.PARIS-BIUSJ-Mathématiques rech (751052111) / SudocSudocFranceF

Nerve growth factor overexpression and autocrine loop in breast cancer cells

We show here that nerve growth factor (NGF), the canonical neurotrophic factor, is synthesized and released by breast cancer cells. High levels of NGF transcript and protein were detected in breast cancer cells by reverse transcription-PCR, Western blotting, ELISA assay and immunohistochemistry. Conversely, NGF production could not be detected in normal breast epithelial cells at either the transcriptional or protein level. Confocal analysis indicated the presence of NGF within classical secretion vesicles. Breast cancer cell-produced NGF was biologically active, as demonstrated by its ability to induce the neuronal differentiation of embryonic neural precursor cells. Importantly, the constitutive growth of breast cancer cells was strongly inhibited by either NGF-neutralizing antibodies or K-252a, a pharmacological inhibitor of NGF receptor TrkA, indicating the existence of an NGF autocrine loop. Together, our data demonstrate the physiological relevance of NGF in breast cancer and its potential interest as a marker and therapeutic target

Aldehyde Dehydrogenase Activity in Adipose Tissue: Isolation and Gene Expression Profile of Distinct Sub-population of Mesenchymal Stromal Cells.

Thanks to their relative abundance and easier collection, adipose tissue (AT) is considered an alternative source for the isolation of mesenchymal stromal cells (MSCs). MSCs have great therapeutic values and are thus under investigations for several clinical indications such as regenerative medicine and immunomodulation. In this work, we aimed to identify, isolate and characterize AT-MSCs based on their aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity known to be a classical feature of stem cells. FACS technology allowed to isolate two different populations of AT-MSCs according to their ALDH activity (referred as ALDH+ and ALDH-). Depending on their ALDH activity, the transcriptome analysis of both cell populations demonstrated a differential pattern of genes related to the main properties of MSCs (proliferation, response to hypoxia, angiogenesis, phenotype, stemness, multilineage, hematopoiesis, immunomodulation). Based on these profiling, both AT-MSC populations could differ in terms of biological responses and functionalities. Collectively, the use of ALDH for isolating and identifying sub-populations of MSCs with specific gene profile may represent an alternative method to provide solutions for targeted therapeutic applications.info:eu-repo/semantics/publishe

Isolation and characterization of mesenchymal stromal cells based on aldehyde dehydrogenase activity.

Mesenchymal stromal cells (MSCs) have particular properties that allow their use as therapeutic strategies for several cell-based applications. Historically, bone marrow (BM)-MSCs are isolated by culture adherence since specific cell surface markers are yet to be developed. This original work aimed to identify and characterize isolating expanded BM-MSCs based on their aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity known to be a hallmark of stem cells and relevant for their isolation. We thus isolated by FACS technology two functionally different populations of BM-MSCs depending on their ALDH activity (ALDH+ and ALDH-). Transcriptome analysis and profiling clearly demonstrated that both populations of BM-MSCs present distinct pattern of genes related to the main properties of MSCs (proliferation, response to hypoxia, angiogenesis, phenotype, stemness, multilineage, hematopoiesis, immunomodulation) in an ALDH activity dependent manner. Both BM-MSC populations look to significantly differ in terms of biological responses and functionalities. More functional analysis are needed to understand and characterize the properties of these ALDH populations. Collectively, our results highlight ALDH activity as a potential feature for isolating and segregating functional and/or competent subset of BM-MSC populations, which may account for better and more efficient therapeutic issue.info:eu-repo/semantics/publishe

The Ets transcription factor ERM interacts with the coactivators CBP/p300 to enhance transcription

info:eu-repo/semantics/nonPublishe