Alzheimer disease models and human neuropathology: similarities and differences

Animal models aim to replicate the symptoms, the lesions or the cause(s) of Alzheimer disease. Numerous mouse transgenic lines have now succeeded in partially reproducing its lesions: the extracellular deposits of Aβ peptide and the intracellular accumulation of tau protein. Mutated human APP transgenes result in the deposition of Aβ peptide, similar but not identical to the Aβ peptide of human senile plaque. Amyloid angiopathy is common. Besides the deposition of Aβ, axon dystrophy and alteration of dendrites have been observed. All of the mutations cause an increase in Aβ 42 levels, except for the Arctic mutation, which alters the Aβ sequence itself. Overexpressing wild-type APP alone (as in the murine models of human trisomy 21) causes no Aβ deposition in most mouse lines. Doubly (APP × mutated PS1) transgenic mice develop the lesions earlier. Transgenic mice in which BACE1 has been knocked out or overexpressed have been produced, as well as lines with altered expression of neprilysin, the main degrading enzyme of Aβ. The APP transgenic mice have raised new questions concerning the mechanisms of neuronal loss, the accumulation of Aβ in the cell body of the neurons, inflammation and gliosis, and the dendritic alterations. They have allowed some insight to be gained into the kinetics of the changes. The connection between the symptoms, the lesions and the increase in Aβ oligomers has been found to be difficult to unravel. Neurofibrillary tangles are only found in mouse lines that overexpress mutated tau or human tau on a murine tau −/− background. A triply transgenic model (mutated APP, PS1 and tau) recapitulates the alterations seen in AD but its physiological relevance may be discussed. A number of modulators of Aβ or of tau accumulation have been tested. A transgenic model may be analyzed at three levels at least (symptoms, lesions, cause of the disease), and a reading key is proposed to summarize this analysis

Diferenciación de clones de papa resistentes y susceptibles a mosca minadora Liriomyza hudobrensis, Blanchard. (Agromizydae:Diptera), por electroforesis de proteínas

Se evaluó las diferencias bioquímicas en el ámbito de la actividades proteolíticas y de la inhibición de la actividad proteolítica ensayas con proteínas de hojas de papa, entre los clones "resistentes" (282LM87B, 220LM87B, 136LM86B y 662LM86B) y "susceptible" (Revolución) a la mosca minadora Liriomyza huidobrensis, Blanchard (Díptera, Agromyzidae), una plaga perjudicial del cultivo de la papa (Solanum tuberosum spp) especialmente en lugares donde el uso de insecticidas es intenso. Las plantas de papa resistentes, y Revolución, fueron sometidas previamente al daño por el ataque de adultos de la mosca minadora (daño por mosca) o por herida con estilete (daño artificial), y para ser evaluados mediante el grado de inducción de las proteínas en las hojas. Entre los clones resistentes, se encontró importantes márgenes de variación de las actividades proteolíticas en las hojas y la inhibición proteolítica de los extractos de larvas por efecto de las proteínas de hojas de los clones 282LM87B y 662LM86B con respecto a Revolución. Las unidades de actividad proteolítica por gramo de proteína de las de hojas (ug-') y las unidades de actividad proteolítica de larvas (U) fueron 20,5 ug-' y 0.05 U con 282LM87B; 20.83 ug-' y 0,12 U con 662LM86B y 17,5 ug-' y 0,25 U con Revolución, respectivamente. Mediante ensayos de zimografía para determinar isoinhibidores de proteasas se encontró dos bandas, de 63 y 105 kDa de peso molecular aproximado, expresados mayormente entre los clones resistentes. Este ensayo determinó una diferenciación visual importante entre los clones resistentes con el susceptible. Se siguió el nivel de expresión de la banda de 105 kDa entre plantas de diferentes edades (20-80 días) dañadas artificialmente y en el cual se observó disminución en el nivel de su expresión en plantas de más de 60 días. Se discute la correlación de los niveles mayores de actividad proteolítica y de la inhibición de la actividad proteolítica hallados en los clones resistentes, especialmente en 282LM87B, con el atributo de la resistencia a la mosca minadora. Palabras claves: Sólanum tuberosum, mosca minadora, zimografia, plantas resistentes.Tesi