Mesure du volume extracellulaire par l'injection unique d'inuline chez le sujet hyponatrémique (étude préliminaire)

L'évaluation du volume extracellulaire (VEC) est importante pour déterminer la cause et la conduite thérapeutique adaptée d'une hyponatrémie. Cependant les paramètres dont nous disposons en pratique courante pour l'estimer sont peu sensibles et peu spécifiques. Le but de ce travail est de proposer un test simple et fiable pour mesurer le VEC chez ces patients. Matériels et méthodes : le débit de filtration glomérulaire et le VEC sont mesurés chez neuf patients dont trois hyponatrémiques (natrémie<130mmol/l) par la technique de l'injection intraveineuse unique d'insuline sans recueil urinaire. Les mesures sont analysées selon les modèles mono et bicompartimentaux. Résultats : la clairance plasmatique, le temps de transit moyen et le volume de distribution, sont calculés à partir de la courbe entière (modèle bicompartimental). Ces trois paramètres "de référence" sont comaparés à ceux "simplifiés" obtenus à partir de la seule seconde partie de la courbe (modèle monocompartimental) et plusieurs équations publiées permettant de calculer les paramètres "corrigés" par rapport aux paramètres "simplifiés", sont vérifiées. Les mesures chez les patients hyponatrémiques permettent de retrouver deux groupes de patients : ceux à VEC bas et ceux à VEC normal ou élevé. La relation entre le VEC obtenu et les paramètres usuels actuels pour l'évaluer est étudiée. Un organigramme simple de conduite à tenir devant une hyponatrémie est proposé. Conclusion : la mesure du volume de distribution de l'insuline par la technique de l'injection intraveineuse unique constitue un test simple pour la conduite diagnostique et thérapeutique devant une hynatrémie et pourrait être appliquée en routine en exploration fonctionnelle.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Caractérisation des effets du récepteur du calcium (CaR) tubulaire rénal

CaR inhibe la sécrétion d hormone parathyroïdienne (PTH) en réponse à une augmentation de la calcémie. Dans le rein, il diminue la réabsorption de calcium dans la branche ascendante large et pourrait moduler le transport d autres ions et de l eau. Objectif : Définir les effets tubulaires du calcium attribuables à l activation du CaR. Méthodes : Des rats thyro-parathyroïdectomisés (TPTX) et supplémentés en PTH ont été traités par un agoniste allostérique spécifique de CaR (l AMG 073 ou le NPS R-568), ou par du calcium (chlorure de calcium, CaCl2), soit en dose unique soit pendant 1 semaine. Les rats ont été étudiés en cage à métabolisme individuelle. L évolution de la calcémie, et des excrétions urinaires de calcium, de phosphate, de magnésium, de sodium, de potassium, d ammonium et d eau, a été notée. Le niveau d expression rénal de CaR, du cotransport sensible au Bumétanide (BSC1), de la H+-ATPase et de l aquaporine 2 (AQP2) a été étudié. Résultats : L agoniste spécifique de CaR augmente l excrétion urinaire de calcium et de magnésium le premier jour de traitement, diminue la calcémie et augmente l expression de BSC1 dans le cortex et la médullaire externe. En revanche, le CaCl2 induit une hypercalcémie, une acidose métabolique, une hypercalciurie, une hypermagnésurie, une perte rénale de sodium et une polyurie, et diminue l expression de CaR, de BSC1, de la H+-ATPase dans la médullaire externe et de l AQP2 dans le cortex. Conclusion : L activation de CaR diminue la réabsorption tubulaire de calcium par un effet direct indépendant de la PTH, mais n explique pas l ensemble des effets tubulaires de l hypercalcémie, en particulier la perte rénale de sodium et la polyuriePARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

A prospective comparison of dynamic contrast-enhanced MRI and 51Cr-EDTA clearance for glomerular filtration rate measurement in 42 kidney transplant recipients

International audienc

Clin Kidney J

Catheter-related bloodstream infections (CRBIs) remain a major cause of mortality in haemodialysis (HD) patients with central venous catheters (CVCs), especially because of the non-specific symptomatology and the delay in microbiological diagnosis with possible use of non-optimal empiric antibiotics. Moreover, empiric broad-spectrum antibiotics increase antibiotic resistance development. This study aims to evaluate the diagnostic performance of real-time polymerase chain reaction (rt-PCR) in suspected HD CRBIs compared with blood cultures. A blood sample for rt-PCR was collected simultaneously with each pair of blood cultures for suspected HD CRBI. The rt-PCR was performed on the whole blood, without any enrichment stage and with specific DNA primers: 16S (universal bacterial), spp., and . Each successive patient with a suspected HD CRBI in the HD centre of Bordeaux University Hospital was included. Performance tests were used to compare the result obtained in each rt-PCR assay with its corresponding routine blood culture. Eighty-four paired samples were collected and compared for 40 suspected HD CRBI events in 37 patients. Among these, 13 (32.5%) were diagnosed as HD CRBI. All rt-PCRs except (insufficient number of positive samples) showed high diagnostic performances within 3.5 h: 16S (sensitivity 100%, specificity 78%), spp. (sensitivity 100%, specificity 97%), (sensitivity 100%, specificity 99%). Based on the rt-PCR results, antibiotics could be more appropriately targeted, thus cutting anti-cocci Gram-positive therapy from 77% to 29%. The performance of rt-PCR in suspected HD CRBI events showed fast and high diagnostic accuracy. Its use would improve HD CRBI management with an antibiotic consumption decrease

Néphrologie & Thérapeutique

La population de patients traités par hémodialyse sur cathéter est fragile, à risque infectieux important. La bactériémie liée au cathéter d’hémodialyse est l’une des complications les plus graves, dont l’incidence augmente chaque année, en lien avec une hausse de l’utilisation des cathéters comme abord vasculaire. Cependant, le diagnostic clinique et microbiologique reste difficile. La mise en place de l’antibiothérapie probabiliste se base sur des recommandations anciennes qui préconisent d’associer une molécule visant le Staphylococcus aureus méticillino-résistant, ainsi qu’une bêtalactamine active sur P. aeruginosa, mais également d’adapter ce traitement probabiliste en réalisant un recueil microbiologique à l’échelle locale, ce qui est rarement réalisé. Dans notre centre d’hémodialyse du CHU de Bordeaux, une analyse de la répartition bactériologique des bactériémies liées au cathéter d’hémodialyse sur la période 2018–2020 a permis de proposer, en accord avec les infectiologues, un protocole d’antibiothérapie probabiliste adaptée. Cette démarche nous a permis de constater une incidence faible de méticillino-résistance des Staphylocoques, une incidence nulle de Staphylocoque après un délai de pose du cathéter de plus de 6 mois, aucun Pseudomonas multirésistant et un très faible pourcentage d’entérobactérie résistant aux céphalosporines. La mise à jour régulière de l’épidémiologie microbiologique des bactériémies liées aux cathéters d’hémodialyse, associée à un partenariat avec l’équipe d’infectiologie dans son centre d’hémodialyse, permettant une adaptation de l’antibiothérapie probabiliste, paraît avoir une bonne faisabilité et, à long terme, favoriser la préservation de l’écologie microbienne à l’échelle individuelle et collective pour la population de patients traités par hémodialyse.Patients in hemodialysis on central venous catheter as vascular access are at risk of infections. Catheter-related bloodstream infection is one of the most serious catheter-complications in hemodialysis patients. Its clinical and microbiological diagnosis is challenging. The implementation of empiric antibiotic therapy is based on old recommendations proposing the combination of a molecule targeting methicillin-resistant Staphylococcus aureus and a betalactamin active on P. aeruginosa, and also adapting this probabilistic treatment by carrying out a microbiological register on a local scale, which is rarely done. In our hemodialysis center at Bordeaux University Hospital, an analysis of the microorganisms causing all catheter-related bloodstream infection over the period 2018–2020 enabled us to propose, in agreement with the infectious disease specialists, an adapted probabilistic antibiotic therapy protocol. This approach allowed us to observe a low incidence of meticillinoresistance of Staphylococcus. For catheters inserted more than 6 months ago, we observed no Staphylococcus, no multi-resistant Pseudomonas, and only 2% of Enterobacteria resistant to cephalosporins. A frequent updating of the microbiological epidemiology of catheter-related bloodstream infection, in partnership with the infectious diseases team in each hemodialysis center, allowing an adaptation of the probabilistic antibiotic therapy, and seems to have a good feasibility. This strategy might favor the preservation of microbial ecology on an individual and collective scale in maintenance hemodialysis patients

J Ren Nutr

In hemodialysis (HD) patients, malnutrition should be diagnosed by several assessment tools including a plasma albumin concentration of less than 3.8 g/dL or 3.5 g/dL using bromocresol green or immunonephelometry (IN), respectively. However, albumin measurement is not yet standardized and two alternative methods are also commonly used in laboratories: bromocresol purple (BCP) and immunoturbidimetry (IT). This study aimed to revisit the hypoalbuminemia thresholds for BCP and IT, in HD patients. Plasma albumin was measured by the four analytical methods during the monthly HD nutritional assessment of 103 prospectively included patients. Significant differences in albumin levels were observed in HD patients depending on the method used. Using BCP or IT with the cut-off at 3.5 g/dL (determined for the general population) we obtained 33% and 9.7% of false hypoalbuminemia in comparison to IN (mean bias of -0.4 g/dL and -0.065 g/dL, respectively). The best hypoalbuminemia threshold for BCP was 3.05 g/dL and 3.4 g/dL for IT. Twenty percent of HD patients were classified as malnourished when albumin was determined by IN. Similar rates were obtained using the new hypoalbuminemia cut-offs for BCP (18.5%) and IT (19.5%). To avoid nutritional misclassification of HD patients, we should adjust hypoalbuminemia thresholds when BCP or IT methods are used in laboratories

Hypomagnesemia as First Clinical Manifestation of ADTKD-HNF1B : A Case Series and Literature Review

Background: Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease subtype HNF1B (ADTKD-HNF1B) is caused by a mutation in hepatocyte nuclear factor 1 homeobox beta (HNF1B). Although 50-60% of ADTKD-HNF1B patients develop hypomagnesemia, HNF1B mutations are mainly identified in patients with structural kidney defects or diabetes. Cases: The current case series describes 3 patients in whom hypomagnesemia proved to be the first clinical manifestation of ADTKD-HNF1B. All patients presented with hypomagnesemia with a high fractional excretion of Mg2+ and hypocalciuria. Exome sequencing performed for analysis of known and candidate hypomagnesaemia genes and subsequent multiplex ligation-dependent probe amplification analysis revealed a large deletion at the chromosome 17q12. Follow-up analysis showed increased blood glucose concentrations in all 3 patients and high hemoglobin A1c levels in 2 out of 3 patients, indicating diabetes mellitus. Although all patients suffered from mild renal insufficiency, only 1 of the 3 patients was shown to have renal cysts on CT. Conclusion: The prevalence of HNF1B mutations and the relative contribution of hypomagnesemia to its symptoms are underestimated. Therefore, patients with primary renal magnesium wasting should be tested for HNF1B mutations to ensure early detection and optimal management of ADTKD-HNF1B

PTH-independent regulation of blood calcium concentration by the calcium-sensing receptor

International audienceTight regulation of calcium levels is required for many critical biological functions. The Ca2+-sensing receptor (CaSR) expressed by parathyroid cells controls blood calcium concentration by regulating parathyroid hormone (PTH) secretion. However, CaSR is also expressed in other organs, such as the kidney, but the importance of extraparathyroid CaSR in calcium metabolism remains unknown. Here, we investigated the role of extraparathyroid CaSR using thyroparathyroidectomized, PTH-supplemented rats. Chronic inhibition of CaSR selectively increased renal tubular calcium absorption and blood calcium concentration independent of PTH secretion change and without altering intestinal calcium absorption. CaSR inhibition increased blood calcium concentration in animals pretreated with a bisphosphonate, indicating that the increase did not result from release of bone calcium. Kidney CaSR was expressed primarily in the thick ascending limb of the loop of Henle (TAL). As measured by in vitro microperfusion of cortical TAL, CaSR inhibitors increased calcium reabsorption and paracellular pathway permeability but did not change NaCl reabsorption. We conclude that CaSR is a direct determinant of blood calcium concentration, independent of PTH, and modulates renal tubular calcium transport in the TAL via the permeability of the paracellular pathway. These findings suggest that CaSR inhibitors may provide a new specific treatment for disorders related to impaired PTH secretion, such as primary hypoparathyroidism

Pitfalls of Measuring Total Blood Calcium in Patients with CKD

Disorders of mineral and bone metabolism are prevalent in patients with chronic kidney disease (CKD). The recent National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) guidelines recommend that blood calcium (Ca) be regularly measured in patients with stages 3 to 5 CKD. The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) position states that the measurement of ionized Ca (iCa) is preferred and that if total Ca (tCa) concentration is used instead, then it should be adjusted in the setting of hypoalbuminemia. In 691 consecutive patients with stages 3 to 5 CKD, we compared the ability of noncorrected and albumin-corrected tCa concentration to identify low, normal, or high iCa concentration. The agreement between noncorrected or albumin-corrected tCa and iCa was only fair. The risk for underestimating ionized calcium was independently increased by a low total CO2 concentration when either noncorrected or albumin-corrected Ca was used and by a low albumin concentration only when noncorrected tCa was used. The risk for overestimating iCa was increased by a low albumin concentration only when albumin-corrected Ca was used. In conclusion, albumin-corrected tCa does not predict iCa better than noncorrected tCa. Moreover, both noncorrected and albumin-corrected tCa concentrations poorly predict hypo- or hypercalcemia in patients with CKD