Subunit Mobility and the Chaperone Activity of Recombinant αB-Crystallin

The comparison of the chaperone-like activity of native and covalently cross-linked human αB-crystallins has confirmed the important role of the subunit mobility in the chaperoning mechanism. Our data clearly demonstrate that the chaperone-like activity of α-crystallin is not only a surface phenomenon as was suggested by some researchers

pi+ + d --> p + p reaction between 18 and 44 MeV

A study of the reaction pi+ + d --> p + p has been performed in the energy range of 18 - 44 MeV. Total cross sections and differential cross sections at six angles have been measured at 15 energies with an energy increment of 1 - 2 MeV. This is the most systematic data set in this energy range. No structure in the energy dependence of the cross section has been observed within the accuracy of this experiment.Comment: 20 pages, 7 Postscript figure

Применение поликлональных антител у доноров со смертью мозга при пересадке почек

Objective. The objective of this study is to develop a therapeutic strategy for protecting grafts in order to improve the efficiency of kidney transplantation (KT) using polyclonal antibodies (pAbs) through elimination of activated forms of neutrophils, chemo- and cytokines from the donor’s bloodstream, and a decrease in the level of expression of adhesion molecules on the renal vascular endothelium at the pre-transplant stage.Materials and methods. In 2017, we developed and for the first time applied a therapeutic strategy for ischemia-reperfusion injury (IRI) in a brain-dead donor (BDD). Given the limited time interval after brain death has been diagnosed, Timoglobulin (Sanofi Genzyme, France) was administered to the donor at a dose of 8 mg/kg intravenously for 6 hours. Before drug administration and immediately before the start of cold perfusion, a complete blood count and renal transplant biopsy were performed. The study group included 10 BDDs (mean age 39.3 ± 4.4 years) who received anti-thymocyte globulin (ATG). The comparison group included 10 BDDs (mean age 38.5 ± 4.3 years) who did not undergo the new strategy. Donor kidneys were transplanted to 40 recipients (average age 47.5 ± 4.3 years), who were also divided into 2 groups, depending on the graft received (with and without ATG). At the organ donation center, a biobank of specimens from donors of various categories, including those using the IRI therapeutic strategy and recipients for retrospective assessment of the effectiveness of pAbs, was formed.Results. Clinical blood test results show that in the ATG group, there was stable leukopenia (neutropenia and lymphopenia) of 1.46 ± 0.18x109/l. Fifteen (75%) recipients of kidneys obtained from donors with ATG had immediate graft function; in the control group – 10 (50%) recipients.Conclusion. Data obtained testify to the prospects of implementing the proposed strategy in clinical practice, which will improve the quality of the resulting grafts and their suitability for subsequent transplantation, prolong graft functioning due to elimination of leukocytes as a factor of IRI, prevention of early allograft nephropathy, increase in the donor pool by using expanded criteria donors (ECDs).Целью данного исследования явилась разработка протокола медикаментозной защиты трансплантатов для повышения эффективности пересадки почек с помощью применения препарата поликлональных антител (ПКАТ) за счет элиминации из кровотока донора активированных форм нейтрофилов, хемо- и цитокинов, снижения уровня экспрессии молекул адгезии на эндотелии сосудов почек на предтрансплантационном этапе.Материалы и методы. В 2017 году нами был разработан и впервые применен протокол лекарственной коррекции ишемически-реперфузионного повреждения (ИРП) у донора с установленным диагнозом «смерть головного мозга» (ДСМ). Учитывая ограниченный временной интервал после процедуры диагностики смерти мозга, препарат «Тимоглобулин» (Sanofi Genzyme, Франция) вводился в организм донора в дозе 8 мг/кг внутривенно в течение 6 часов. Перед введением препарата и непосредственно перед началом холодовой перфузии выполнялся развернутый клинический анализ крови и биопсии трансплантатов почек. В исследуемую группу были включены 10 ДСМ (ср. возраст – 39,3 ± 4,4 года), которым вводился антитимоцитарный иммуноглобулин (АТГ), группой сравнения были 10 ДСМ (ср. возраст – 38,5 ± 4,3 года) без применения нового протокола. Донорские почки были пересажены 40 реципиентам (ср. возраст – 47,5 ± 4,3 года), которые также были разделены на 2 группы, в зависимости от полученного трансплантата (с АТГ и без АТГ). В центре органного донорства сформирован биобанк образцов от доноров различных категорий, в т. ч. с применением протокола терапевтической коррекции ИРП, и реципиентов для ретроспективной оценки эффективности применения ПКАТ.Результаты. По данным проведенной оценки результатов клинического анализа крови, в группе с введением АТГ наблюдалась устойчивая лейкопения (нейтропения и лимфопения) 1,46 ± 0,18 × 109/л. У 15 (75%) реципиентов почек, полученных от доноров с введением АТГ, наблюдалась немедленная функция трансплантата, в контрольной группе – у 10 (50%) реципиентов.Выводы. Полученные данные свидетельствуют о перспективности внедрения предложенного протокола в клиническую практику, что позволит улучшить качество получаемых трансплантатов, их пригодность к дальнейшей пересадке, увеличить срок функционирования трансплантата за счет элиминации лейкоцитов как фактора возникновения ИРП, предупреждения развития ранней трансплантационной нефропатии, увеличения «донорского пула» за счет использования доноров с расширенными критериями (ДРК)

The pd <--> pi+ t reaction around the Delta resonance

The pd pi+ t process has been calculated in the energy region around the Delta-resonance with elementary production/absorption mechanisms involving one and two nucleons. The isobar degrees of freedom have been explicitly included in the two-nucleon mechanism via pi-- and rho-exchange diagrams. No free parameters have been employed in the analysis since all the parameters have been fixed in previous studies on the simpler pp pi+ d process. The treatment of the few-nucleon dynamics entailed a Faddeev-based calculation of the reaction, with continuum calculations for the initial p-d state and accurate solutions of the three-nucleon bound-state equation. The integral cross-section was found to be quite sensitive to the NN interaction employed while the angular dependence showed less sensitivity. Approximately a 4% effect was found for the one-body mechanism, for the three-nucleon dynamics in the p-d channel, and for the inclusion of a large, possibly converged, number of three-body partial states, indicating that these different aspects are of comparable importance in the calculation of the spin-averaged observables.Comment: 40 Pages, RevTex, plus 5 PostScript figure

ОБОБЩЕНИЕ ПЕРВОГО В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОПЫТА СИСТЕМАТИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ЭВЕРОЛИМУСА ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧЕК ОТ ДОНОРОВ С РАСШИРЕННЫМИ КРИТЕРИЯМИ

Introduction. Kidney transplant (KTx) with reduced functional reserve is more sensitive to the toxic effects of calcineurin inhibitors (CNI). Immunosuppressive therapy (IST) approach with m-TOR inhibitors in case of KTx from expanded criteria donors (ECD) leads to decreasing levels of cyclosporine (CsA) in the blood. Despite the presence of international pilot studies we do not have yet clear recommendation as to combination of CsA and Everolimus. In this article, we presented 5-year results of the fi rst Russian experience of systematic administration of Everolimus as a basic IST in KTx from ECDs.Materials and methods. The group of recipients (n = 41) having received bilateral kidney transplants from the same ECDs was analyzed. Comparison group (n = 19) received standard IST consisting of CsA, MMF and steroids. Study group included 22 recipients who received kidneys from the same ECDs and IST based on early (starting from the 90th day after transplantation) conversion from MMF to Everolimus – 1.5 mg/day (target concentration – 3–6 ng/mL). Simultaneously with the administration of Everolimus, dosing of Neoral dropped immediately by 50%, and then, in accordance with the target concentration (C0 30–50 ng/mL). Dosage of steroids in patients of the study group was gradually minimized.Results. Both groups were comparable in terms of serum creatinine level and glomerular fi ltration rate (GFR) up to 3 months after transplantation. As a result of the introduction of a new IST scheme in the study group, serum creatinine level in 60 months after KTx was 149.27 ± 42.68 μmol/L, in the comparison group – 209.87 ± 39.56 μmol/L; р &lt; 0.05. In the control group GFR reduced to 27.50 ± 7.39 mL/min/1.73 m2, in the study group it was 46.21 ± 15.17 mL/min/1.73 m2, p &lt; 0.05.Conclusion. Early administration of Everolimus is strongly recommended in all cases of ECD KTx. This approach helps minimize CNI nephrotoxicity, provides the prevention of chronic allograft nephropathy, enables the stable renal function, and contributes to the survival of renal transplant recipients.Введение. Увеличение доли трансплантатов, полученных от доноров с расширенными критериями (ДРК), ставит вопрос об оптимизации схем иммуносупрессивной терапии (ИСТ). Применение схем с включением m-TOR-ингибиторов при трансплантации почек (Тх почек) от ДРК позволяет снизить уровень циклоспорина (ЦсА), минимизируя его нефротоксичность. В настоящее время отсутствует четкий алгоритм использования комбинации ЦсА и эверолимуса в различных клинических ситуациях. Нами предпринята попытка обобщить собственный, первый в России, 5-летний опыт применения эверолимуса.Материалы и методы. Были исследованы результаты пересадок контралатеральных почек (n = 41), полученных от ДРК, из числа этих реципиентов была сформирована группа сравнения (n = 19), пациенты которой получали стандартную ИСТ (ЦсА, микофенолаты, стероиды), и исследуемая группа (n = 22), пациенты которой получили контралатеральную почку и иммуносупрессию, с ранней (начиная с 90-го дня после ТП) конверсией от ММФ на эверолимус в дозе 1,5 мг/сут (целевая концентрация – 3–6 нг/мл). Одновременно с назначением эверолимуса снижалась дозировка неорала сразу на 50%, а затем в соответствии с целевой концентрацией (С0 30–50 нг/мл). Постепенно минимизировались доза стероидов у пациентов исследуемой группы.Результаты. Обе группы были сопоставимы по уровню креатинина и СКФ до 3 месяцев после ТП. В результате введения новой схемы ИСТ в исследуемой группе к 60 месяцам после ТП креатинин составил 149,27 ± 42,68 мкмоль/л, в группе сравнения – 209,87 ± 39,56 мкмоль/л; р &lt; 0,05. В контрольной группе отмечалось снижение СКФ до 27,50 ± 7,39 мл/мин/1,73 м2, в исследуемой – 46,21 ± 15,17 мл/мин/1,73 м2; р &lt; 0,05.Выводы. Ранняя конверсия на эверолимус показана в случаях Тх почек, полученных от ДРК. Разработанная схема позволяет минимизировать дозу ИКН, что снижает проявления нефротоксичности, без ущерба для общей эффективности терапии, обеспечивает профилактику ХТН, стабильную функцию почек в долгосрочном периоде, способствует выживаемости реципиентов и почечных трансплантатов

Первый в Российской Федерации опыт пересадки печени и почек, полученных от доноров с внегоспитальной остановкой кровообращения: обобщение 3-х летних результатов

Introduction. In megacities, the use of organs obtained from those who died as a result of sudden out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) for transplantation is one of the promising ways of addressing the problem of organ donor shortage. In St. Petersburg, the model of transition from life support via extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) of patients after OHCA to ECMO life support for organs of potential donors was tested for the first time.Materials and methods. In order to implement the program, round-the-clock ECMO and transplantation teams were organized at the inpatient emergency ward of Pavlov First St. Petersburg State Medical University. Interaction with the St. Petersburg City Emergency Station, St. Petersburg was established. The protocol of work with potential donors brought to the hospital after a sudden circulatory arrest was developed, approved by the ethics committee, and implemented in clinical practice. This was the first in Russia and in international practice. Between 2017 and 2020, 67 patients with sudden OHCA were brought to the inpatient emergency ward. In 4 (5.97%) cases, advanced cardiovascular life support was successful, and 11 (16.42%) patients became effective donors. Mortality among this group of patients without subsequent postmortem donation was 77.61% (52 patients).Results. Liver transplantation from non-heart-beating donors (NHBDs) whose blood circulation was restored by ECMO (ECMO NHBD) was performed in 5 recipients who were in severe condition against the background of liver failure. In 1 (20%) case, there was severe liver allograft dysfunction for 33 days with subsequent complete restoration of function. Kidney transplantation was performed in 22 patients. Immediate graft function occurred in 10 (45.45%), while delayed function occurred in 12 (54.55%) patients. Kidney graft survival was 86.4%, kidney graft recipient survival was 95.5%, liver graft recipient survival was 80%, and the follow-up period was 24.1 ± 7.15 months.Conclusion. The use of ECMO to save the lives of patients with sudden OHCA can be implemented in conditions of a high degree of organization and synchronization of the work of the city emergency medical station and the emergency department of a multidisciplinary hospital. If cardiopulmonary resuscitation with ECMO (ECMO CPR) fails, it is possible to launch the ECMO NHBD donor program. Long-term outcomes of liver and kidney transplantation from ECMO NHBD are consistent with those using organs from brain-dead donors. Widespread implementation of the new organ donation model will increase the availability of transplant care.Введение. В мегаполисах использование для пересадки органов, полученных от умерших в результате внезапной внегоспитальной остановки кровообращения, является одним из перспективных путей решения проблемы дефицита донорских органов. В Санкт-Петербурге впервые была апробирована модель перехода от ЭКМО-поддержки жизни пациентов после внегоспитальной остановки кровообращения к ЭКМО-жизнеобеспечению органов потенциальных доноров.Материалы и методы. С целью реализации программы на базе стационарного отделения неотложной помощи Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени И.П. Павлова были организованы круглосуточные команды ЭКМО и трансплантации, налажено взаимодействие с Санкт-Петербургской Городской станцией скорой медицинской помощи. Разработан, одобрен этическим комитетом и внедрен в клиническую практику первый в России, и в международной практике, протокол работы с потенциальными донорами, доставленными из дома после внезапной остановки кровообращения. В период с 2017 по 2020 год в стационарное отделение скорой медицинской помощи доставлено 67 пациентов с внезапной внегоспитальной остановкой кровообращения. В 4 (5,97%) случаях мероприятия расширенной сердечно-легочной реанимации с целью спасения жизни были успешны, а 11 (16,42%) пациентов стали эффективными донорами. Летальность среди этой группы больных без последующего факта посмертного донорства составила 77,61% (52 пациента).Результаты. Трансплантация печени от асистолических доноров (АСД), восстановление кровообращения у которых проводилось с помощью ЭКМО (ЭКМО-АСД) выполнена 5-ти реципиентам, находившимся в тяжелом состоянии на фоне печеночной недостаточности. В 1 (20%) случае имела место тяжелая дисфункция трансплантата печени в течение 33 суток с последующим полным восстановлением функции. Пересадка почки была выполнена 22-м пациентам. Немедленная функция трансплантата имела место у 10(45,45%), отсроченная - у 12 (54,55%) пациентов. Выживаемость почечных трансплантатов составила 86,4%, реципиентов почечного трансплантата – 95,5%, реципиентов печеночного трансплантата – 80%, период наблюдения составил -  24,1±7,15 месяцев.Вывод. Применение ЭКМО для спасения жизни пациентов с внезапной внегоспитальной остановкой кровообращения может быть реализовано в условиях высокой степени организации и синхронизации работы городской станции скорой медицинской помощи и отделения экстренной медицинской помощи многопрофильного стационара. При неудачном исходе сердечно-легочной реанимации с помощью ЭКМО (ЭКМО-СЛР) возможен запуск донорской программы - ЭКМО-АСД. Результаты трансплантации печени и почек от ЭКМО-АСД в долгосрочной перспективе соответствуют таковым при использовании органов от доноров со смертью мозга. Широкое внедрение новой модели донорства органов позволит увеличить доступность трансплантационной помощи

Formation of Pb(III) Intermediates in the Electrochemically Controlled Pb(II)/PbO 2

The formation of lead dioxide PbO(2), an important corrosion product in drinking water distribution systems with lead-bearing plumbing materials, has been hypothesized to involve Pb(III) intermediates, but their nature and formation mechanisms remain unexplored. This study employed the electrochemical (EC) method of rotating ring disk electrode (RRDE) and quantum chemical (QC) simulations to examine the generation of intermediates produced during the oxidation of Pb(II) to PbO(2). RRDE data demonstrate that PbO(2) deposition and reduction involves at least two intermediates. One of them is a soluble Pb(III) species that undergoes further transformations to yield immobilized PbO(2) nanoparticles. The formation of this intermediate in EC system is mediated by hydroxyl radicals (OH(•)), as was evidenced by the suppression of intermediates formation in the presence of the OH(•) scavenger para-chlorobenzoic acid. QC simulations confirmed that the oxidation of Pb(II) by OH(•) proceeds via Pb(III) species. These results show that Pb(III) intermediates play an important role in the reactions determining transitions between Pb(II) and Pb(IV) species and could impact lead release in drinking water

A realistic intersecting D6-brane model after the first LHC run

With the Higgs boson mass around 125 GeV and the LHC supersymmetry search constraints, we revisit a three-family Pati-Salam model from intersecting D6-branes in Type IIA string theory on the $\mathbf{T^6/(\Z_2 \times \Z_2)}$ orientifold which has a realistic phenomenology. We systematically scan the parameter space for $\mu0$, and find that the gravitino mass is generically heavier than about 2 TeV for both cases due to the Higgs mass low bound 123 GeV. In particular, we identify a region of parameter space with the electroweak fine-tuning as small as $\Delta_{EW} \sim$ 24-32 (3-4$\%$). In the viable parameter space which is consistent with all the current constraints, the mass ranges for gluino, the first two-generation squarks and sleptons are respectively $[3, ~18]$ TeV, $[3, ~16]$ TeV, and $[2, ~7]$ TeV. For the third-generation sfermions, the light stop satisfying $5\sigma$ WMAP bounds via neutralino-stop coannihilation has mass from 0.5 to 1.2 TeV, and the light stau can be as light as 800 GeV. We also show various coannihilation and resonance scenarios through which the observed dark matter relic density is achieved. Interestingly, the certain portions of parameter space has excellent $t$-$b$-$\tau$ and $b$-$\tau$ Yukawa coupling unification. Three regions of parameter space are highlighted as well where the dominant component of the lightest neutralino is a bino, wino or higgsino. We discuss various scenarios in which such solutions may avoid recent astrophysical bounds in case if they satisfy or above observed relic density bounds. Prospects of finding higgsino-like neutralino in direct and indirect searches are also studied. And we display six tables of benchmark points depicting various interesting features of our model.Comment: 41 pages, 12 figures, 6 table

Influence of Chemically Modified Ultra-High Molecular Weight Polyethylene on the Properties of Butadiene Nitrile Rubber

Для изготовления морозостойких маслобензостойких резинотехнических изделий одним из наиболее широко применяемых каучуков является бутадиен-нитрильный каучук (БНК) с низким содержанием акрилонитрила 17–20 %. Однако технические свойства его вулканизатов не всегда удовлетворяют всем высоким эксплуатационным требованиям. Поэтому исследование возможности улучшения технических характеристик вулканизатов на основе морозостойкого БНК является актуальной задачей. В данной работе представлены результаты исследования бутадиен-нитрильной резины БНКС‑18АМН, наполненной сверхвысокомолекулярным полиэтиленом (СВМПЭ). Особенностью работы является изучение возможности увеличения технических свойств получаемых эластомерных композитов за счет повышения взаимодействия между химически инертным СВМПЭ и БНКС‑18АМН с помощью химической модификации СВМПЭ. Модификация СВМПЭ проведена путем химического травления в растворе хромовой кислоты в течение 3 и 20 ч. Проведен комплекс лабораторных исследований полученных образцов. На анализаторе перерабатываемости резин исследовано влияние продолжительности химического травления СВМПЭ на реологические и вулканизационные свойства. Показано, что введение СВМПЭ в БНКС‑18АМН в целом приводит к увеличению вязкости резиновой смеси, а химическое травление СВМПЭ – к уменьшению скорости протекания вулканизации и плотности трехмерной пространственной структуры вулканизата. Исследование физико-механических свойств при растяжении, износостойкости, при абразивном истирании и набухании в стандартной углеводородной жидкости для испытания резин СЖР‑3 показало, что химическое травление СВМПЭ вызывает уменьшение прочностных показателей, но в то же время повышает стойкость к абразивному истиранию и не имеет существенного влияния на набухание. Исследование изменения свойств образцов после теплового воздействия показало, что химическое травление СВМПЭ существенно снижает стойкость к термоокислительной деструкции в условиях доступа кислорода воздуха, но не влияет на стойкость к тепловому старению в углеводородной среде СЖР‑3For the manufacture of frost-resistant oil and petrol-resistant rubber products, one of the most widely used rubbers is nitrile-butadiene rubber (NBR) with a low acrylonitrile content of 17–20 %. However, the technical properties of its vulcanizates do not always meet all high performance requirements. Therefore, the study of the possibility of improving the technical characteristics of vulcanizates based on frost-resistant NBR is an urgent task. This paper presents the results of studying nitrile-butadiene rubber BNKS‑18AMN filled with ultra-high molecular weight polyethylene (UHMWPE). A feature of this work is the study of the possibility of increasing the technical properties of the obtained elastomeric composites by increasing the interaction between chemically inert UHMWPE and BNKS‑18AMN using the chemical modification of UHMWPE. The modification of UHMWPE was carried out by chemical etching in a solution of chromic acid for 3 and 20 hours. A complex of laboratory studies of the obtained samples was carried out. The influence of the duration of chemical etching of UHMWPE on the rheological and vulcanization properties has been studied on the analyzer of the processing of rubber. It is shown that the filling of UHMWPE into BNKS‑18AMN, in general, leads to an increase in the viscosity of the rubber compound. Chemical etching of UHMWPE leads to a decrease in the rate of vulcanization and the density of the three-dimensional spatial structure of the vulcanizate. The study of the physical and mechanical properties in tension, wear resistance during abrasion and swelling in standard hydrocarbon liquid for testing rubbers SZR‑3 showed that chemical etching of UHMWPE leads to a decrease in strength characteristics, but at the same time leads to an increase in resistance to abrasion and has no significant effect on swelling. The study of changes in the properties of samples after heat exposure showed that chemical etching of UHMWPE significantly reduces the resistance to thermal oxidative destruction in the presence of atmospheric oxygen, but does not affect the resistance to thermal aging in the SZR‑3 hydrocarbon environmen