Modification des récepteurs cholinergiques de type nicotinique par des doses sublétales d'imidaclopride chez la blatte Periplaneta americana

Les insecticides néonicotinoïdes sont une classe d\u27insecticides utilisée pour contrôler les insectes ravageurs de cultures. Ces molécules miment l\u27effet de l\u27acétylcholine (ACh) en agissant comme des agonistes des récepteurs cholinergiques de type nicotinique (nAChRs) au niveau du système nerveux central des insectes. Suite à l\u27utilisation des néonicotinoïdes ces dernières années, des phénomènes de résistance ont été révélés chez beaucoup d\u27espèces. Ces phénomènes menacent d\u27une part l\u27agriculture et d\u27autre part la santé publique. Afin de comprendre les facteurs impliqués dans les phénomènes de résistance aux néonicotinoïdes, nous avons étudié les mécanismes d\u27adaptation développés suite à une exposition chronique à des doses sublétales de néonicotinoïde. Dans un premier temps, nous avons étudié la toxicité d\u27une molécule néonicotinoïde (l\u27imidaclopride) chez la blatte Periplaneta americana . Ensuite, l\u27effet d\u27une exposition chronique à une dose sublétale d\u27imidaclopride a été exploré sur neurones DUM (Dorsal Unpaired Median) de la blatte grâce à la technique électrophysiologique de patch - clamp, dans des conditions de potentiel imposé. Les premiers résultats obtenus montrent que cette exposition chronique peut modifier le profil pharmacologique des nAChRs au niveau des neurones DUM. En effet, une diminution de la sensibilité à l\u27imidaclopride des nAChRs a été mise en évidence. Dans un deuxième temps, nous avons montré en PCR quantitative que la diminution de la sensibilité des nAChRs pourrait avoir un lien avec une modification du niveau d\u27expression des différentes sous – unités qui composent ces récepteurs

Oxidative stress targets in pulmonary emphysema: focus on the Nrf2 pathway

IMPORTANCE OF THE FIELD: Oxidative stress has been implicated in the pathogenesis of pulmonary emphysema. Nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf2) a major antioxidant transcription factor could play a protective role in pulmonary emphysema. AREAS COVERED IN THIS REVIEW: Nrf2 is ubiquitously expressed throughout the lung, but is predominantly found in epithelium and alveolar macrophages. Evidence suggests that Nrf2 and several Nrf2 downstream genes have an essential protective role in the lung against oxidative stress from environmental pollutants and toxicants such as cigarette smoke, a major causative factor for the development and progression of pulmonary emphysema. Application of Nrf2-deficient mice identified an extensive range of protective roles for Nrf2 against the pathogenesis of pulmonary emphysema. Therefore, Nrf2 promises to be an attractive therapeutic target for intervention and prevention strategies. WHAT THE READER WILL GAIN: In this review, we discuss recent findings on the association of oxidative stress with pulmonary emphysema. We also address the mechanisms of Nrf2 lung protection against oxidative stress based on emerging evidence from experimental oxidative disease models and human studie. TAKE HOME MESSAGE: The current literature suggests that among oxidative stress targets, Nrf2 is a valuable therapeutic target in pulmonary emphysema

La voie Nrf2 en pathologie respiratoire

Airways are continually exposed to multiple inhaled oxidants and protect themselves with cellular and extracellular antioxidants throughout the epithelial lining fluid and tissues. Oxidative stress, resulting from the increased oxidative burden and decreased level of antioxidant proteins, is involved in cellular and tissue damage related to the pathogenesis of many acute and chronic respiratory diseases. Evidence suggested that nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf2), a transcription factor that controls antioxidant response element (ARE)-regulated antioxidant and cytoprotective genes has an essential protective role in the lungs against oxidative airway diseases. Therefore, Nrf2 promises to be an attractive therapeutic target for intervention and prevention strategies in respiratory diseases. We have reviewed major findings on the mechanisms of lung protection against oxidative stress by Nrf2 and the current literature suggesting that Nrf2 is a valuable therapeutic target