Тоцилизумаб в лечении системной воспалительной реакции у пациента с COVID-19 (клинический случай)

Improving the approaches to treating COVID-19 infection opens up the possibility for using previously known groups of drugs that demonstrate their effectiveness in the pathogenetic treatment of this disease. Significant clinical experience in the field of treatment of COVID-19 have been accumulated in Clinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin, Saint-Petersburg, Russia. The case study demonstrates the timeliness and effectiveness of anticytokine therapy with COVID-19, the possibility of using a recombinant humanized monoclonal antibody to the human receptor for interleukin-6 (IL-6) (tocilizumab).Совершенствование подходов к лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) открывает возможности использования ранее известных групп препаратов, демонстрирующих свою эффективность в патогенетической терапии данного заболевания. В Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина накоплен клинический опыт в области лечения COVID-19. На примере представленного случая демонстрируется своевременность назначения и эффективность антицитокиновой терапии при COVID-19, возможности использования рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) (МНН-тоцилизумаб)

Анализ влияния различных факторов риска на краткосрочные и отделенные исходы пациентов с COVID-19 на программном гемодиализе

Patients receiving renal replacement therapy (RRT) in the form of maintenance hemodialysis (MHD) belong to a group of particularly high risk of infection and the course of COVID-19. The new coronavirus infection also has a great impact on long-term outcomes.Materials and methods: A retrospective observational study included 510 patients on MHD, hospitalized from April 1, 2020 to April 01, 2021. The outcome of hospitalization was chosen as the primary endpoint of the study: discharge or 28day mortality. Death within 6 months after discharge and the development of complications related to COVID-19 during this period were considered as secondary endpoints. Data collection was carried out by analyzing electronic and archival medical records. Quantitative variables: age, duration of hospitalization, days in the intensive care unit, laboratory blood parameters: the level of D-Dimer, Glucose, Interleukin-6, Procalcitonin, Lymphocytes and Platelets, CRP, CPK, CPK-MB, LDH, Fibrinogen, Ferritin. Qualitative indicators: gender, ventilator, ARDS, the presence of diabetes, the presence of obesity, the presence of complications: cardiovascular, gastrointestinal, septic, macrothrombotic, stage of pneumonia. To identify statistically significant predictors of the risk of an event, the odds ratio (OR) method was used.Results: average age 57.8±14 years, men – 59.5%, average bed day 17.6±10.6 days. In concomitant diseases, diabetes mellitus was indicated in 24% of patients, obesity was registered in 4.3% of patients. Hospital mortality (28-day) in the total cohort of follow-up was 16.05%, in total with out-ofhospital mortality of 22%. Mortality in intensive care reached 62.7%, on ventilator more than 86%, with ARDS 94.3%. No statistical significance was revealed by gender and the presence of diabetes mellitus (DM) in concomitant diseases. When comparing short-term outcomes, the age groups over 65 differed statistically. The following laboratory blood parameters showed a significant difference (P<0.001): D-Dimer, Glucose, IL-6 lymphocytes, Leukocytes, Neutrophils, Platelets, LDH, Ferritin. The following odds ratios (OR) were obtained: ARDS (OR 143.78; 95% CI 33.4-616.2; p=0.0001), on ventilator (OR 57.96; 95% CI 23.1-144.5; p=0.0001), the presence of septic complications (OR 26.4; 95% CI 13.8-50; p=0.0001), the course of the disease is defined as severe (OR 25; 95% CI 12.9-48.2; p=0.0001), the course of the disease is defined as complicated (OR 11.6; 95% CI 6.8-19.7; p=0.0001), the presence of gastrointestinal complications (OR 6.5; 95% CI 2.28-18.4; p=0.0007), the presence of obesity (OR 2.57; 95% CI 1.0-6.5; p=0.039). Mortality of patients receiving two main treatment regimens T-1 and T-2 did not differ (15.8% vs 15.7%). Significant differences (p=0.0001) appeared when compared with the T-0 and T-4 schemes, in which mortality was recorded at 8.8% and 85.7%, respectively. When comparing long-term outcomes, the analysis did not reveal statistical significance by gender. The statistical difference was noted by age. Among laboratory indicators, the PCT level was higher in survivors with complications. A significant difference among all survivors and deceased (P<0.001) was shown by: D-Dimer, blood glucose level, IL-6, CRP. The highest OR was calculated for the following indicators: the presence of gastrointestinal complications (OR 7.7; 95% CI 1.0-57.7; p=0.03), the initial LDH blood level of 622 units /l (OR 4.7; 95% CI 1.63-13.63; p=0.0086), the course of the disease defined as complicated (OR 4.05; 95% 1.97-8.33; p=0.003), the course of the disease is defined as severe (OR 2.4; 95% CI 1.17-5.0; p=0.03).Conclusions: gastrointestinal complications had the greatest impact on unfavorable short-term and long-term outcomes in patients on programmed hemodialysis. In relation to such laboratory markers as Ferritin, CRH, LDH, threshold values of a significant increase in the chances characteristic of dialysis patients were obtained. During the first year of the epidemic, therapy remained largely supportive and aimed at preventing complications, the main isolated treatment regimens showed no significant differences in the impact on the outcomes of COVID-19.Пациенты, получающие заместительную почечную терапию в виде программного гемодиализа, относятся к группе особо высокого риска инфицирования SARS-CoV-2 и тяжелого течения COVID-19. Большое влияние новая коронавирусная инфекция оказывает и на отдаленные исходы у данной категории пациентов.Материалы и методы. В ретроспективное обсервационное исследование были включены 510 пациентов, получающих программный гемодиализ, госпитализированных в Клиническую инфекционную больницу им. С.П. Боткина с 1 апреля 2020 г. по 1 апреля 2021 г. В качестве первичной конечной точки исследования выбран исход госпитализации: выписка/перевод или 28-дневная (внутригоспитальная) смерть. В качестве вторичных конечных точек рассматривались смерть в течение 6 месяцев после выписки и развитие осложнений, связанных с COVID-19 в этот период. Сбор данных осуществлялся путем анализа электронных и архивных историй болезни. Количественные переменные: возраст, количество дней госпитализации (койко-день), дней в отделении интенсивной терапии, лабораторные показатели крови: уровень Д-димера, глюкозы, интерлейкина-6, прокальцитонина, лимфоцитов и тромбоцитов, ЦРБ, КФК, КФК-МВ, ЛДГ, фибриногена, ферритина. Качественные показатели: пол, искусственная вентиляция легких, острый респираторный дистресс-синдром, наличие сахарного диабета, наличие ожирения, наличие осложнений: сердечно-сосудистых, со стороны желудочно-кишечного тракта, септических, макротромботических, стадия пневмонии. Для идентификации статистически значимых предикторов риска наступления события использовался метод отношения шансов.Результаты: средний возраст 57,8±14 лет, мужчины – 59, 5%, средний койко-день 17,6±10,6 дней. В сопутствующих заболеваниях сахарный диабет был указан у 24% пациентов, ожирение зарегистрировано у 4,3% пациентов. Госпитальная летальность (28-дневная) в общей когорте наблюдения составила 16,05%, в сумме с внегоспитальной летальностью 22%. Смертность в реанимации достигла 62,7%, на ИВЛ более 86%, с ОРДС 94,3%. Не выявлено статистической значимости по полу и наличию в сопутствующих заболеваниях сахарного диабета. При сравнении краткосрочных исходов статистически различались группы по возрасту старше 65 лет. Значимую разницу (P<0,001) показали следующие лабораторные показатели крови: Д-димер, глюкоза, ИЛ-6, лимфоциты, лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, ЛДГ, ферритин. Получены следующие отношения шансов: острый респираторный дистресс-синдром (ОШ 143,78; 95% ДИ 33,4–616,2; p=0,0001), на искусственной вентиляции легких (ОШ 57,96; 95% ДИ 23,1–144,5; p=0,0001), наличие септических осложнений (ОШ 26,4; 95% ДИ 13,8– 50; p=0,0001), тяжелое течение заболевания (ОШ 25; 95% ДИ 12,9–48,2; p=0,0001), осложнённое течение заболевания (ОШ 11,6; 95% ДИ 6,8–19,7; p=0,0001), наличие осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ОШ 6,5; 95% ДИ 2,28–18,4; p=0,0007), наличие ожирения (ОШ 2,57; 95% ДИ 1,0–6,5; p=0,039). Смертность пациентов, получающих две основные схемы лечения Т-1 и Т-2, не различалась (15,8% vs 15,7%). Значимые различия (p=0,0001) появлялись при сравнении со схемами Т-0 и Т-4, при которых зарегистрирована смертность 8,8% и 85,7% соответственно. При сравнении отдаленных исходов анализ не выявил статистической значимость по полу. Статистическое различие отмечалось по возрасту. Среди лабораторных показателей уровень PCT был выше у выживших с осложнениями. Значимую разницу среди всех выживших и умерших (P<0,001) показали: Д-димер, уровень глюкозы крови, ИЛ-6, СРБ. Наиболее высокое ОШ было рассчитано для показателей: наличие ЖКТ-осложнений (ОШ 7,7; 95% ДИ 1,0-57,7; p=0,03), уровня исходного ЛДГ крови 622 Ед/л (ОШ 4,7; 95% ДИ 1,63–13,63; p=0,0086), осложнённое течение заболевания (ОШ 4,05; 95% 1,97–8,33; p=0,003), тяжелое течение заболевания (ОШ 2,4; 95% ДИ 1,17–5,0; p=0,03).Выводы: наибольшее влияние на неблагоприятные краткосрочные и отдаленные исходы у пациентов с COVID-19 на программном гемодиализе оказали осложнения со стороны ЖКТ. В отношении таких лабораторных маркеров, как ферритин, СРБ, ЛДГ, были получены пороговые значения значимого увеличения шансов, характерные именно для диализных пациентов. За первый год эпидемии терапия оставалась в значительной степени поддерживающей и направленной на профилактику осложнений, основные выделенные схемы лечения не показали существенных различий по влиянию на исходы COVID-19

Клинический случай острого описторхоза в эндоскопической практике

A clinical case of one of the most common parasitic diseases in the Russian Federation, opisthorchiasis, is presented. Today, opisthorchiasis and its associated complications are an urgent problem in medicine. Parasitic invasions are in fourth place in terms of damage to public health. There is no specific clinical picture, and the predominance of latent forms makes it difficult to diagnose opisthorchiasis. Particular attention is paid to the issue of complications, the most significant of which are acute pancreatitis, purulent cholangitis, liver abscesses, perforation of the bile ducts with the development of bile peritonitis. In the chronic course of invasion, parasitism occurs in the host‘s hepatobiliary tract, production of toxic and immunogenic waste products, and disruption of cell metabolism, which is one of the factors contributing to the development of cancer of the bile ducts and pancreas. The relevance of the problem of opisthorchiasis and its complications, combined with the complex and vulnerable diagnosis of this disease (clinical, laboratory, instrumental), demonstrate the importance of finding effective methods for its detection.Представлен клинический случай одного из самых распространенных на территории Российской Федерации паразитарных заболеваний – описторхоза. На сегодняшний день описторхоз и ассоциированные с ним осложнения являются актуальной проблемой в медицине, так как глистные инвазии занимают четвертое место по ущербу здоровью населения. Отсутствие специфической клинической картины, а также преобладание латентных форм обусловливает трудности диагностики описторхоза. Особое внимание отводится вопросу осложнений, наиболее значимыми из которых являются острый панкреатит, гнойный холангит, абсцессы печени, перфорация желчных протоков с развитием желчного перитонита. При хроническом течении инвазии происходит паразитирование в гепатобилиарном тракте хозяина, продуцирование токсичных и иммуногенных продуктов жизнедеятельности, нарушение метаболизма клеток, что является одним из факторов, способствующих развитию рака желчных протоков и поджелудочной железы. Актуальность проблемы описторхоза и его осложнений, сочетающихся со сложной и уязвимой диагностикой данного заболевания (клинической, лабораторной, инструментальной), демонстрирует значимость поиска эффективных методов его выявления

ОЦЕНКА ПРИВЕРЖЕННОСТИ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ, УПОТРЕБЛЯЮЩИХ АЛКОГОЛЬ

Purpose: to analyze prevalence of alcohol abuse and influence of alcohol abuse on adherence to ARVT in HIV-positive patients.Research materials: we performed an anonymous survey of 165 HIV-positive patients hospitalized in Clinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin in 2017.Results: more than a half of participants has hazardous alcohol use or alcohol dependence. HIV-positive patients with alcohol abuse have high level of alcohol anosognosia. According to our survey among hospitalised patients, who didn’t take ARVT, 57% wasn’t ready to start antiretroviral therapy. Among patients, who were on ARVT at the time of evaluation, 92% had history of at least one episode of treatment interruption. Most common reason for interruption of antiretroviral therapy was drug’s side effect (36,5%). Alcohol was mentioned as a cause of interruption by 7,7% of participants. Level of adherence was significantly different among patients with different alcohol consumption pattern. Adherence measured with different self-assessment tools was low among hospitalized HIV-positive patients.Conclusion: Hazardous drinking and alcohol dependence is very common among hospitalized HIV-positive patients. Suggested adherence self-assessment tools should help doctors to detect patients with insufficient level of adherence to ARVT. Цель: изучить распространенность употребления алкоголя и оценить влияние злоупотребления алкоголем на приверженность антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных больных.Материалы и методы: проведено анонимное анкетирование 165 больных ВИЧ-инфекцией, находившихся на лечении в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина в 2017 г.Результаты: более половины больных обследованной группы отмечали опасное употребление или злоупотребление алкоголем. Для ВИЧ-позитивных больных, употребляющих алкоголь, был характерен высокий уровень алкогольной анозогнозии. Среди госпитализированных больных, не получавших антиретровирусной терапии на момент госпитализации, 57%, по данным тестирования, не были готовы к началу приема антиретровирусных препаратов. Пациенты, которые получали антиретровирусную терапию на момент проведения исследования, в 92% случаев имели опыт прерывания терапии в прошлом. Самой частой причиной прерывания антиретровирусной терапии участники исследования назвали побочные действия препаратов (36,5%). С употреблением алкоголя прерывание терапии связали 7,7% опрошенных. Уровень приверженности статистически значимо различался у больных с разной степенью алкоголизации. Результаты различных шкал самооценки приверженности свидетельствуют о недостаточной приверженности антиретровирусной терапии среди госпитализированных больных ВИЧ-инфекцией.Заключение: среди госпитализированных больных ВИЧ-инфекцией широко распространены опасное употребление алкоголя и алкогольная зависимость. Предложенные методики самооценки приверженности могут помочь врачам выявить группы с потенциально недостаточным уровнем приверженности антиретровирусной терапии.

Small molecules targeted to the microtubule–Hec1 interaction inhibit cancer cell growth through microtubule stabilization

Highly expressed in cancer protein 1 (Hec1) is a subunit of the kinetochore (KT)-associated Ndc80 complex, which ensures proper segregation of sister chromatids at mitosis by mediating the interaction between KTs and microtubules (MTs). HEC1 mRNA and protein are highly expressed in many malignancies as part of a signature of chromosome instability. These properties render Hec1 a promising molecular target for developing therapeutic drugs that exert their anticancer activities by producing massive chromosome aneuploidy. A virtual screening study aimed at identifying small molecules able to bind at the Hec1–MT interaction domain identified one positive hit compound and two analogs of the hit with high cytotoxic, pro-apoptotic and anti-mitotic activities. The most cytotoxic analog (SM15) was shown to produce chromosome segregation defects in cancer cells by inhibiting the correction of erroneous KT–MT interactions. Live cell imaging of treated cells demonstrated that mitotic arrest and segregation abnormalities lead to cell death through mitotic catastrophe and that cell death occurred also from interphase. Importantly, SM15 was shown to be more effective in inducing apoptotic cell death in cancer cells as compared to normal ones and effectively reduced tumor growth in a mouse xenograft model. Mechanistically, cold-induced MT depolymerization experiments demonstrated a hyper-stabilization of both mitotic and interphase MTs. Molecular dynamics simulations corroborate this finding by showing that SM15 can bind the MT surface independently from Hec1 and acts as a stabilizer of both MTs and KT–MT interactions. Overall, our studies represent a clear proof of principle that MT-Hec1-interacting compounds may represent novel powerful anticancer agents

HIV-1 gp120 Induces Expression of IL-6 through a Nuclear Factor-Kappa B-Dependent Mechanism: Suppression by gp120 Specific Small Interfering RNA

In addition to its role in virus entry, HIV-1 gp120 has also been implicated in HIV-associated neurocognitive disorders. However, the mechanism(s) responsible for gp120-mediated neuroinflammation remain undefined. In view of increased levels of IL-6 in HIV-positive individuals with neurological manifestations, we sought to address whether gp120 is involved in IL-6 over-expression in astrocytes. Transfection of a human astrocyte cell line with a plasmid encoding gp120 resulted in increased expression of IL-6 at the levels of mRNA and protein by 51.3±2.1 and 11.6±2.2 fold respectively; this effect of gp120 on IL-6 expression was also demonstrated using primary human fetal astrocytes. A similar effect on IL-6 expression was observed when primary astrocytes were treated with gp120 protein derived from different strains of X4 and R5 tropic HIV-1. The induction of IL-6 could be abrogated by use of gp120-specific siRNA. Furthermore, this study showed that the NF-κB pathway is involved in gp120-mediated IL-6 over-expression, as IKK-2 and IKKβ inhibitors inhibited IL-6 expression by 56.5% and 60.8%, respectively. These results were also confirmed through the use of NF-κB specific siRNA. We also showed that gp120 could increase the phosphorylation of IκBα. Furthermore, gp120 transfection in the SVGA cells increased translocation of NF-κB from cytoplasm to nucleus. These results demonstrate that HIV-1 gp120-mediated over-expression of IL-6 in astrocytes is one mechanism responsible for neuroinflammation in HIV-infected individuals and this is mediated by the NF-κB pathway

tocilizumab in the treatment of systemic inflammatory response in a patient with CoVID-19 (clinical case)

Improving the approaches to treating COVID-19 infection opens up the possibility for using previously known groups of drugs that demonstrate their effectiveness in the pathogenetic treatment of this disease. Significant clinical experience in the field of treatment of COVID-19 have been accumulated in Clinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin, Saint-Petersburg, Russia. The case study demonstrates the timeliness and effectiveness of anticytokine therapy with COVID-19, the possibility of using a recombinant humanized monoclonal antibody to the human receptor for interleukin-6 (IL-6) (tocilizumab)

ASSESMENT OF ADHERENCE TO ARVT IN HIV-POSITIVE PATIENTS WITH ALCHOHOL ABUSE

Purpose: to analyze prevalence of alcohol abuse and influence of alcohol abuse on adherence to ARVT in HIV-positive patients.Research materials: we performed an anonymous survey of 165 HIV-positive patients hospitalized in Clinical Infectious Diseases Hospital named after S.P. Botkin in 2017.Results: more than a half of participants has hazardous alcohol use or alcohol dependence. HIV-positive patients with alcohol abuse have high level of alcohol anosognosia. According to our survey among hospitalised patients, who didn’t take ARVT, 57% wasn’t ready to start antiretroviral therapy. Among patients, who were on ARVT at the time of evaluation, 92% had history of at least one episode of treatment interruption. Most common reason for interruption of antiretroviral therapy was drug’s side effect (36,5%). Alcohol was mentioned as a cause of interruption by 7,7% of participants. Level of adherence was significantly different among patients with different alcohol consumption pattern. Adherence measured with different self-assessment tools was low among hospitalized HIV-positive patients.Conclusion: Hazardous drinking and alcohol dependence is very common among hospitalized HIV-positive patients. Suggested adherence self-assessment tools should help doctors to detect patients with insufficient level of adherence to ARVT