Immer im kreis und kein schritt zuriick: Die EU zwischen externer Demokratiefórderung und interner Konsolidierung

"Dem Anschein nach ist nicht viel geschehen: Das Europäische Parlament hat im Juni 2008 eine Stellungnahme zu der Mitteilung der Europäischen Kommission über die Erweiterungspolitik abgegeben. Durch diesen Beschluss wird der Lauf der Dinge nicht verändert, zumal das Europäische Parlament im Hinblick auf die Erweiterung der Europäischen Union nur über eingeschränkte Eingriffs- und Steuerungsmöglichkeiten verfügt. Dennoch lohnt es sich, das Dokument aufmerksam zu lesen. Besser als jede andere europäische Institution hat das Parlament das Ohr an der Basis der europäischen Bevölkerung und drückt die Stimmungen und Wünsche aus, die den Bürgern Europas zu eigen sind."(...

FOXA1 repression is associated with loss of BRCA1 and increased promoter methylation and chromatin silencing in breast cancer

FOXA1 expression correlates with the breast cancer luminal subtype and patient survival. RNA and protein analysis of a panel of breast cancer cell lines revealed that BRCA1 deficiency is associated with the downregulation of FOXA1 expression. Knockdown of BRCA1 resulted in the downregulation of FOXA1 expression and enhancement of FOXA1 promoter methylation in MCF-7 breast cancer cells, whereas the reconstitution of BRCA1 in Brca1-deficent mouse mammary epithelial cells (MMECs) promoted Foxa1 expression and methylation. These data suggest that BRCA1 suppresses FOXA1 hypermethylation and silencing. Consistently, the treatment of MMECs with the DNA methylation inhibitor 5-aza-2'-deoxycitydine induced Foxa1 mRNA expression. Furthermore, treatment with GSK126, an inhibitor of EZH2 methyltransferase activity, induced FOXA1 expression in BRCA1-deficient but not in BRCA1-reconstituted MMECs. Likewise, the depletion of EZH2 by small interfering RNA enhanced FOXA1 mRNA expression. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) analysis demonstrated that BRCA1, EZH2, DNA methyltransferases (DNMT)1/3a/3b and H3K27me3 are recruited to the endogenous FOXA1 promoter, further supporting the hypothesis that these proteins interact to modulate FOXA1 methylation and repression. Further co-immunoprecipitation and ChIP analysis showed that both BRCA1 and DNMT3b form complexes with EZH2 but not with each other, consistent with the notion that BRCA1 binds to EZH2 and negatively regulates its methyltransferase activity. We also found that EZH2 promotes and BRCA1 impairs the deposit of the gene silencing histone mark H3K27me3 on the FOXA1 promoter. These associations were validated in a familial breast cancer patient cohort. Integrated analysis of the global gene methylation and expression profiles of a set of 33 familial breast tumours revealed that FOXA1 promoter methylation is inversely correlated with the transcriptional expression of FOXA1 and that BRCA1 mutation breast cancer is significantly associated with FOXA1 methylation and downregulation of FOXA1 expression, providing physiological evidence to our findings that FOXA1 expression is regulated by methylation and chromatin silencing and that BRCA1 maintains FOXA1 expression through suppressing FOXA1 gene methylation in breast cancer.Oncogene advance online publication, 22 December 2014; doi:10.1038/onc.2014.421.published_or_final_versio

The characterisation of the transcriptional regulation of FOXC1 by BRCA1 and its role in the oncogenesis of basal-like breast cancer

EThOS - Electronic Theses Online ServiceGBUnited Kingdo

The influence of zinc on properties of common cements

W pracy omówiono wyniki badań dotyczących wpływu cynku na właściwości cementów. Celem artykułu było wyjaśnienie niektórych ważnych problemów związanych ze zwiększonym dodatkiem cynku, a także różnic wynikających z dodawania związków cynku bezpośrednio do cementu oraz do zestawu surowcowego do produkcji klinkieru portlandzkiego. Omówiono także wpływ cynkano-glinianów wapnia, które powstają w klinkierze ze zwiększoną zawartością cynku w składzie surowcowym, na właściwości cementów. Przedstawiono również opis ostatnich badań dotyczących granicznej zawartości cynku (dodawanego wraz z surowcami), po przekroczeniu której następuje gwałtowne pogorszenie właściwości cementu.In the paper the results of recent studies of the zinc influence on cement properties are presented. The aim of this work was clarification of some important issues associated with higher zinc content, and also the explanation of the differences, which result from the way of zinc introduction i.e. addition of zinc compounds directly to cement and to the raw mix to Portland clinker production. The influence of zinc phases, which form in clinker with higher zinc content in raw mix, on cement properties was also discussed. Description of recent studies concerning the limit zinc content (added with raw materials), which exceeding causes rapid deterioration of cement properties

The Effect of Extrusion in the Complex Strain State on the Microstructure and Mechanical Properties of MgAlZn Magnesium Alloys

The paper presents the results of tests concerning the effect of the extrusion process in the complex strain state on the microstructure and properties of one of magnesium alloy with aluminium, zinc and manganese, designated AZ61. Due to its specific gravity, it is increasingly being used in the automotive and aerospace industries to reduce the weight of structural elements. As a result of plastic deformation processes, rods with a diameter of 8, 6 and 4 mm were obtained from AZ61 magnesium alloy. The microstructure analysis was performed using light and electron microscopy (STEM) techniques in the initial state and afterplastic deformation. Microstructure studies were supplemented with a quantitative analysis using the Metilo program. A number of stereological parameters were determined: average diameter of grain, shape factor. A static tensile test was carried out at 250ºC and 300ºC, at deformation rates of 0.01, 0.001 and 0.0001 m·s-1. Better plastic properties after deformation using KoBo methodwere obtained than with conventional extrusion

Graniczne krzywe tłoczności przy złożonych ścieżkach odkształcenia

This paper presents results of experimental studies of forming limit curves (FLC) for sheet forming under complex strain paths. The Nakazima-type formability tests have been performed for the as-received steel blank and for the blank pre-strained by13%. Prestraining leads to abrupt change of strain path in the blank deformation influencing the forming limit curve. The experimental FLC of the pre-strained blank has been compared with the FLC constructed by transformation of the as-received FLC. Quite a good agreement has been found out. The concept of strain-path independent FLCs in polar coordinates has been verified. Two types of the polar diagrams have been considered, the first one with the strain-path angle and effective plastic strain as the polar coordinates, and the second one originally proposed in this work in which the thickness strain has been used instead of the effective plastic strain as one of the polar coordinates. The second transformation based on our own concept has given a better agreement between the transformed FLCs, which allows us to propose this type of polar diagrams as a new strain-path in dependent criterion to predict sheet failure in forming processes.W niniejszej pracy przedstawiono doświadczalne badanie granicznych krzywych tłoczności (GKT) w kształtowaniu blach przy zmiennych ścieżkach odkształcenia. Program badań doświadczalnych przedstawionych w pracy obejmował próby tłoczności metodą Nakazimy dla wstępnie wyprężonej blachy rozciągniętej jednoosiowo o 13% oraz takiej samej blachy w stanie niewyprężonym. W wyniku wstępnego wyprężenia w testach otrzymywano silnie nieliniową ścieżkę odkształcenia mającą duży wpływ na GKT. GKT dla blachy wyprężonej porównano z GKT otrzymaną poprzez odpowiednią transformację GKT dla blachy niewyprężonej. Zauważono dość dobrą zgodność między porównywanymi krzywymi. W pracy przedstawiono i zweryfikowano nową koncepcję odkształceniowych GKT niezależnych od ścieżki odkształcenia. Rozpatrywano dwa rodzaje biegunowych wykresów GKT, w pierwszym przypadku jedna ze współrzędnych biegunowych było efektywne odkształcenie plastyczne, natomiast w drugim przypadku wykorzystano odkształcenie po grubości blachy zamiast efektywnego odkształcenia plastycznego. W drugim przypadku, stanowiacym oryginalna koncepcje zaproponowana w tej pracy, przetransformowane krzywe GKT dla różnych ścieżek odkształcenia wykazuja lepsza zgodność, co pozwoliło nam zaproponować ten rodzaj wykresu biegunowego jako nowe niezależne od ścieżki odkształcenia kryterium tłoczności blach