The Inflammatory Kinase MAP4K4 Promotes Reactivation of Kaposi's Sarcoma Herpesvirus and Enhances the Invasiveness of Infected Endothelial Cells

Kaposi's sarcoma (KS) is a mesenchymal tumour, which is caused by Kaposi's sarcoma herpesvirus (KSHV) and develops under inflammatory conditions. KSHV-infected endothelial spindle cells, the neoplastic cells in KS, show increased invasiveness, attributed to the elevated expression of metalloproteinases (MMPs) and cyclooxygenase-2 (COX-2). The majority of these spindle cells harbour latent KSHV genomes, while a minority undergoes lytic reactivation with subsequent production of new virions and viral or cellular chemo- and cytokines, which may promote tumour invasion and dissemination. In order to better understand KSHV pathogenesis, we investigated cellular mechanisms underlying the lytic reactivation of KSHV. Using a combination of small molecule library screening and siRNA silencing we found a STE20 kinase family member, MAP4K4, to be involved in KSHV reactivation from latency and to contribute to the invasive phenotype of KSHV-infected endothelial cells by regulating COX-2, MMP-7, and MMP-13 expression. This kinase is also highly expressed in KS spindle cells in vivo. These findings suggest that MAP4K4, a known mediator of inflammation, is involved in KS aetiology by regulating KSHV lytic reactivation, expression of MMPs and COX-2, and, thereby modulating invasiveness of KSHV-infected endothelial cells. © 2013 Haas et al

Inhibition of Cowdria ruminantium infectious yield by interferons alpha and gamma in endothelial cells.

We have shown before that there is a positive correlation between resistance of cattle against Cowdria infection and early IFN production. Our in vitro studies demonstrated an activity of rBoIFN alpha 2C and rBoIFN gamma against Cowdria in bovine endothelial cells of brain microvasculature (BMEC). rBoIFN gamma is much more active in this respect than rBoIFN alpha 2C. These results suggest a role of IFNs in the resistance against the disease. Strikingly, in the same conditions rBoIFN alpha 2C has no effect on the yield of Cowdria from infected bovine endothelial cells of umbilical artery origin (BUEC). Similarly we showed that HuIFNa had no effect on the multiplication of Cowdria in human vein umbilical endothelial cells (HUVEC). We found no differences in the capacity of BUE and BME cells to bind rBoIFN alpha 2C. This may reflect a true difference between capillary and large blood vessels.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Inhibition de l’infectiosité de <em>Cowdria ruminantium</em> dans des cellules endothéliales par les interférons alpha et gamma

Une corrélation positive entre la résistance de bovins à l'infection par Cowdria et la production précoce d'IFN a été démontrée auparavant. Les études in vitro rapportées ici ont montré une activité de rBoIFNalpha2C et de rBoIFNgamma contre Cowdria dans des cellules endothéliales bovines de la microvasculature cérébrale (BMEC). Le rBoIFNgamma est beaucoup plus actif que le rBoIFNalpha2C. Ces résultats suggèrent un rôle des IFNs dans la résistance contre la maladie. Etonnamment, dans les mêmes conditions le rBoIFNalpha2C n'a pas d'effet sur la production de Cowdria infectieuses dans des cellules endothéliales bovines originaires de l'artère ombilicale (BUEC). Il a déjà été démontré que le HuIFNalpha n'a pas d'effet sur la multiplication de Cowdria dans des cellules endothéliales ombilicales humaines. Nous n'avons pas trouvé de différence dans la capacité de cellules BUE et BME à fixer le rBoIFNalpha2C. Ceci pourrait indiquer une véritable différence entre les capillaires et les grands vaisseaux sanguins.</jats:p

Inhibition of Cowdria ruminantium infectious yield by interferons alpha and gamma in endothelial cells.

We have shown before that there is a positive correlation between resistance of cattle against Cowdria infection and early IFN production. Our in vitro studies demonstrated an activity of rBoIFN alpha 2C and rBoIFN gamma against Cowdria in bovine endothelial cells of brain microvasculature (BMEC). rBoIFN gamma is much more active in this respect than rBoIFN alpha 2C. These results suggest a role of IFNs in the resistance against the disease. Strikingly, in the same conditions rBoIFN alpha 2C has no effect on the yield of Cowdria from infected bovine endothelial cells of umbilical artery origin (BUEC). Similarly we showed that HuIFNa had no effect on the multiplication of Cowdria in human vein umbilical endothelial cells (HUVEC). We found no differences in the capacity of BUE and BME cells to bind rBoIFN alpha 2C. This may reflect a true difference between capillary and large blood vessels.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Bovine and human endothelial cell growth on collagen microspheres and their infection with the rickettsia Cowdria ruminantium: prospects for cells and vaccine production.

SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Culture de cellules bovines et humaines sur des microsphères de collagène et leur infection avec la rickettsie &lt;em&gt;Cowdria ruminantium&lt;/em&gt; : perspectives pour la production des cellules et de vaccin

La rickettsie Cowdria ruminantium a été cultivée avec succès dans des lignées de cellules endothéliales bovines (ombilicales, BUEC, et de microvasculature, BMC), ainsi que dans des cultures primaires de cellules endothéliales d'aorte de bovin (BAEC), mais de manière plus surprenante, également dans des cellules endothéliales d'origine humaine : de veine ombilicale (HUVEC) et de microvasculature (HEMEC). Cette première preuve de pathogénicité de cette rickettsie bovine pour le système cellulaire humain provoque un nouvel intérêt concernant sa signification possible pour la santé humaine. Elle indique également d'autres possibilités pour l'atténuation d'isolats de Cowdria ruminantium et donc de nouvelles perspectives pour le développement d'un vaccin. Pour la production de vaccin, la culture en grand de cellules est essentielle. Les résultats montrent que les cellules endothéliales s'attachent de façon efficace sur des microsphères de collagène. Les BAEC se multiplient bien par lots sur ces billes, et si le processus pouvait être optimisé pour les différents types de cellules, cela faciliterait le développement futur d'une production de vaccin contre la cowdriose dans le réacteur à lit fluide VERAX Système un, qui donne des conditions de culture facilement contrôlables</jats:p

Metalloproteinas and TIMPs production by AIDS - Kaposi sarcoma derived cells

info:eu-repo/semantics/publishe