68Ga-ФАПИ-04: первый опыт клинического применения в России

INTRODUCTION: According to the literature, 68Ga-FAPI-04 has receptor specificity for malignant neoplasms with overexpression of the fibroblast activation protein and is used to visualize various types of neoplasms, in particular head and neck cancer, gastrointestinal tract, lung, breast cancer with a high contrast ratio of the tumor to the background, and may possibly become an alternative to 18F-FDG.OBJECTIVE: The results of the first experience of using PET/CT with 68Ga-FAPI-04 in Russia.MATERIALS AND METHODS: A comparative analysis of the results of 68Ga-FAPI-04 and 18F-FDG PET/CTs with an interval of 1–3 days was carried out in 13 patients (four women and nine men) with various oncological diseases, examined from February to December 2021 in Granov Russian Research Center of Radiology and Surgical Technologies.RESULTS: In all 13 patients, it was possible to identify both primary tumors and their metastases with different tracer uptake. 68Ga-FAPI PET/CT compared with 18F-FDG PET/CT revealed more metastatic foci (135 vs 127) predominantly in the liver, peritoneum, mesentery, omentum, and brain due to low background uptake in these organs. In our observation, foci of increased 68Ga-FAPI-04 uptake localized in non-enlarged retroperitoneal lymph nodes in two patients. Also, in two patients with bone metastases from bladder cancer and stomach cancer, one false positive and one false negative result was obtained with 68Ga-FAPI-04.DISCUSSION: The high uptake of 68Ga-FAPI-04 in the tumor makes it a promising tracer for many types of cancer, especially in cases, where conventional 18F-FDG PET/CT faces limitations due to its pharmacokinetics. At the same time, PET/CT with 68Ga-FAPI-04, aimed at visualizing the tumor microenvironment, may have a higher sensitivity in detecting small lesions due to the predominance of stroma in them. 68Ga-FAPI showed better results in detecting both lytic and osteoblastic bone metastases compared to 18F-FDG.CONCLUSION: 68Ga-FAPI is a promising tracer for molecular imaging of most malignant neoplasms and requires further study. 68Ga-FAPI-04 can become an addition or a full-fledged solution when other tracers have limitations.ВВЕДЕНИЕ: По данным литературы 68Gа-ФАПИ-04 обладает рецепторной специфичностью к злокачественным новообразованиям с гиперэкспрессией белка активации фибробластов и используется для визуализации различных видов новообразований, в частности рака головы и шеи, желудочно-кишечного тракта, легкого, молочной железы с высоким контрастным отношением опухоли к фону и, возможно, может стать альтернативой 18F-ФДГ.ЦЕЛЬ: Описать результаты первого в России опыта применения ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Проведен сравнительный анализ результатов ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04 и 18F-ФДГ с интервалом в 1–3 дня, выполненных у 13 пациентов (четырех женщин и девяти мужчин) с различными онкологическими заболеваниями с февраля по декабрь 2021 г. на базе ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М.Гранова» Минздрава России.РЕЗУЛЬТАТЫ: У всех 13 пациентов удалось четко визуализировать как первичные опухоли, так и их метастазы с различными уровнями накопления РФЛП. При ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04 по сравнению с 18F-ФДГ, было выявлено больше метастатических очагов (135 против 127), преимущественно в печени, брюшине, брыжейке, сальнике, головном мозге из-за низкого фонового накопления в этих органах. В нашем наблюдении были выявлены очаги повышенного накопления 68Ga-ФАПИ-04 в неувеличенных забрюшинных лимфоузлах у двух пациентов. Также у двух больных раком мочевого пузыря и раком желудка с метастатическим поражением костей были получены с 68Ga-ФАПИ-04 один ложноположительный и один ложноотрицательный результат.ОБСУЖДЕНИЯ: Высокое поглощение 68Ga-ФАПИ-04 в опухоли делает его перспективным РФЛП для многих типов рака, особенно в тех случаях, когда традиционная ПЭТ/КТ 18F-ФДГ сталкивается с ограничениями, обусловленными ее фармакокинетикой. В то же время ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04, нацеленная на визуализацию микроокружения опухоли, может иметь более высокую чувствительность в выявлении образований, имеющих малые размеры, в связи с преобладанием в них стромы. 68Ga-ФАПИ-04 показал лучше результаты в выявлении костных метастазов как литического, так и остеобластического характера по сравнению с 18F-ФДГ.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: 68Ga-ФАПИ-04 является перспективным РФЛП для молекулярной визуализации большинства злокачественных новообразований и требует дальнейшего изучения. 68Ga-ФАПИ-04 может стать дополнением или полноценным решением, когда другие РФЛП имеют ограничения

18F-labelling innovations and their potential for clinical application

An impressive variety of new methodologies for the preparation of 18F-labelled tracers and ligands has appeared over the last decade. Most strategies of the newly developed radiofluorination methods predominantly aim at products of high molar activity by ‘late-stage’ labelling of small (hetero)aromatic molecules and the use of transition metals. This is accompanied by the improvement of technical procedures, like preparation of reactive [18F]fluoride and automated syntheses. The newly introduced procedures reflect a high innovative level and creativity in radio(pharmaceutical) chemistry at present, which are based on modern chemical methods and deep mechanistic insights. Taking also automation and quality control into consideration, major recently developed radiofluorination methods, most of those still under development, are compiled here in view of their potential for clinical PET imaging and thus the ability to advance molecular imaging