Evaluation de la spectroscopie du proton par RMN à 3 Tesla sans antenne endorectale chez les patients présentant un cancer de prostate localisé traité par radiothérapie exclusive

Le cancer de la prostate est la tumeur cancéreuse la plus fréquente chez l'homme. Quand la prostate reste en place et subit un traitement par irradiation, le PSA diminue lentement et progressivement pour atteindre son nadir parfois 18 à 24 mois après la fin de l'irradiation sans hormonothérapie. Avec une hormonothérapie associée, le PSA chute brutalement sans qu'il soit possible de discerner l'impact respectif de l'hormonothérapie et de l'irradiation sur le PSA. La valeur de PSA idéale devant être atteinte après irradiation et le délai d'apparition idéal de ce nadir sont inconnus. Même quand une valeur satisfaisante du nadir du PSA a été atteinte, des fluctuations du PSA au cours du temps sont présents avec un effet rebond dans 20 à 40% des cas.La spectroscopie du proton par RMN permet d'évaluer les concentrations de Choline, métabolite dont la concentration est souvent augmentée en cas de processus tumoral, et les concentrations de Citrate. La synthèse et l'oxydation du Citrate sont des éléments déterminants du métabolisme normal, des capacités fonctionnelles, de croissance, de reproduction et de survie des cellules prostatiques. L'objectif de notre travail était d'évaluer la faisabilité de la spectroscopie 3D du proton par RMN sur l'ensemble de la glande prostatique à 3T sans antenne endorectale chez des patients présentant un cancer de prostate localisé traité par une irradiation, avec ou sans hormonothérapie. Dans un premier temps, nous avons établi une classification des spectres en 5 classes (bénin à malin), à partir d'un groupe témoin de patients traités par prostatectomie radicale. Cette classification nous a permis de mettre en évidence une forte corrélation entre la présence de spectres pathologiques, le volume tumoral métabolique établit à partir de la classification prédéfinie et les facteurs pronostiques validés du cancer de la prostate qui sont utilisés dans la pratique clinique. Parallèlement, un protocole prospectif de recherche clinique visant à Evaluer la Réponse après une Irradiation par Spectroscopie (ERIS) a été mis en place pour surveiller les patients irradiés, avec ou sans hormonothérapie, par la réalisation répétée d'une IRM multiparamétrique pendant 2 ans. Des résultats préliminaires nous ont permis d'observer une corrélation entre la valeur de Choline sécrétée par la prostate en totalité et la valeur du PSA obtenue un an après irradiation. Avec plus de recul, nous avons observé une forte corrélation entre la valeur du PSA à 1 an et les valeurs de Choline et de Citrate sécrétés par la prostate, 3 mois après la fin d'une irradiation, alors que l'ADC en IRM de diffusion et la valeur de la pente reflétant la prise de contraste mesurée sur une IRM de perfusion dynamique n'étaient pas corrélés au PSA.L'ensemble de ces résultats confirme que la concentration de Choline évaluée à 3 mois parait plus pertinente que la valeur du PSA pour prédire précocement la réponse thérapeutique. La diminution du métabolisme du Citrate pourrait être un nouveau biomarqueur de la radiosensibilité individuelle des patients présentant un cancer de prostate localisé traité par irradiationProstate cancer is the most frequent tumour affecting the male population. When the prostate is not removed and is treated with radiation therapy, PSA slowly decreases over time to reach its nadir, even sometimes 18 to 24 months after the completion of radiation therapy without combined androgen suppression therapy. When combined with hormones, PSA falls abruptely with no possibility to perceive the impact of either hormones or radiation effects on PSA.The optimal value of PSA that should be reached after radiation therapy (nadir) and time to this nadir are still unclear.Even when a satisfactory value of the PSA nadir is reached, on-going variations of the PSA and its bounce effects, which occurs in 20% to 40% of the cases.Proton magnetic resonance spectroscopy allows one to assess the relative concentration of Choline and Citrate. Choline is a metabolite of whose concentration is often increased in the presence of a tumour, whereas the synthesis and the oxidation of Citrate are two decisive elements of the normal metabolism, functional abilities, growth, reproduction and survival of prostatic cells. This MR technique can be performed in combination with diffusion-weighted MRI and DCE-MRI (multiparametric MRI).The goal of our study was to evaluate the feasibility of a 3D CSI proton MR spectroscopy of the entire prostate gland at 3.0 Tesla without an endorectal coil among patients with a localised prostate cancer treated with radiation therapy, with or without hormones. We first have classified spectra in a 5-point scale (from benign : class I, to malign : class V) based on a control group with radical prostatectomy as the standard of reference. This classification enabled us to establish a strong correlation between malignant spectra or the metabolic tumor volume and clinically validated prognostic factors.In parallel, a prospective clinical trial of which the aim is to Evaluate the Response to Irradiation with proton MR Spectroscopy (ERIS trial) has been set up to follow patients with serial multiparametric MRI over 2 years after radiation therapy. Sextant-biopsies of the prostate were performed at 6 months and 12 months. Preliminary results after one year of follow-up showed a correlation between the Choline value measured in the whole prostate and the PSA value reached one year after radiation therapy. With a longer follow-up, we have performed a new analysis to evaluate the benefit of multiparametric MRI and the place of each sequence to evaluate the radiation response. We found a strong correlation between the PSA value observed at 1 year and the Choline and Citrate values measured as early as 3 months after the completion of radiotherapy, whereas ADC value from diffusion-weighted MRI and the slope of the contrast uptake from DCE-MRI, were not correlated with PSA. All our results confirm that the Choline concentration seems to be a more relevant biomarker to predict an early radiation response. The decrease of the Citrate metabolism could become a new biomarker of individual radiosensitivity among patients with a localized prostate cancerDIJON-BU Doc.électronique (212319901) / SudocSudocFranceF

Molecular preservation by extraction and fixation, mPREF: a method for small molecule biomarker analysis and histology on exactly the same tissue

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Histopathology is the standard method for cancer diagnosis and grading to assess aggressiveness in clinical biopsies. Molecular biomarkers have also been described that are associated with cancer aggressiveness, however, the portion of tissue analyzed is often processed in a manner that is destructive to the tissue. We present here a new method for performing analysis of small molecule biomarkers and histology in exactly the same biopsy tissue.</p> <p>Methods</p> <p>Prostate needle biopsies were taken from surgical prostatectomy specimens and first fixed, each in a separate vial, in 2.5 ml of 80% methanol:water. The biopsies were fixed for 24 hrs at room temperature and then removed and post-processed using a non-formalin-based fixative (UMFIX), embedded, and analyzed by hematoxylin and eosin (H&E) and by immunohistochemical (IHC) staining. The retained alcohol pre-fixative was analyzed for small molecule biomarkers by mass spectrometry.</p> <p>Results</p> <p>H&E analysis was successful following the pre-fixation in 80% methanol. The presence or absence of tumor could be readily determined for all 96 biopsies analyzed. A subset of biopsy sections was analyzed by IHC, and cancerous and non-cancerous regions could be readily visualized by PIN4 staining. To demonstrate the suitability for analysis of small molecule biomarkers, 28 of the alcohol extracts were analyzed using a mass spectrometry-based metabolomics platform. All extracts tested yielded successful metabolite profiles. 260 named biochemical compounds were detected in the alcohol extracts. A comparison of the relative levels of compounds in cancer containing <it>vs</it>. non-cancer containing biopsies showed differences for 83 of the compounds. A comparison of the results with prior published reports showed good agreement between the current method and prior reported biomarker discovery methods that involve tissue destructive methods.</p> <p>Conclusions</p> <p>The Molecular Preservation by Extraction and Fixation (mPREF) method allows for the analysis of small molecule biomarkers from exactly the same tissue that is processed for histopathology.</p

Par et pour la recherche d'images : EXPRIM

Crehange Marion. Par et pour la recherche d'images : EXPRIM . In: Le médiéviste et l'ordinateur, N°19, printemps 1988. Le renouveau de la recherche documentaire. pp. 15-21

La recherche interactive d'images, son apport à la recherche de textes. Ouverture vers l'hypertexte

Crehange Marion. La recherche interactive d'images, son apport à la recherche de textes. Ouverture vers l'hypertexte. In: Le médiéviste et l'ordinateur, Numéro spécial,1990. Actes de la Table ronde (Paris, CNRS, 17 novembre 1989) pp. 155-165