Valor de la expresión del ARN mensajero de la isocitrato deshidrogenasa (IDH1) como predictor de agresividad en gliomas

Los gliomas son el tipo más común de tumor cerebral primario. En humanos, cinco genes codifican para la isocitrato deshidrogenasa: IDH1/2/3A/3B/3G. Mutaciones somáticas puntuales en el gen IDH1 son frecuentes en gliomas, la mayoría transiciones de una sola base: 395G-A y están asociadas a una mayor supervivencia de esos pacientes con glioma cuando los comparamos con aquellos que no tienen la mutación. Entre las consecuencias funcionales de la mutación de la IDH1, estudios demuestran un fuerte descenso en la producción de NADPH reducido dependiente de isocitrato en las células. Investigamos la expresión del ARNm del IDH1 y la presencia o ausencia de la mutación G395A en una serie de gliomas. En particular, estudiamos 38 casos de gliomas y 7 metástasis analizando el centro y la periferia de muestras en fresco y resección en bloque. No encontramos diferencias entre las regiones central y periférica con respecto a la expresión del ARNm y la mutación de IDH1. Sin embargo, podemos observar una mayor expresión del ARNm de IDH1 y una menor incidencia de la mutación en tumores de alto grado cuando los comparamos con aquellos de bajo grado. Este estudio muestra que los gliomas con IDH1 normal tienen una mayor expresión de ARNm independientemente de la zona del tumor. Esto podría conducir a un aumento en la actividad enzimática y mayor presencia de NADPH, lo cual se necesita para el crecimiento celular. Así, el mayor poder de reducción de estas células podría explicar la mayor agresividad de estos gliomas.Gliomas, are the most common type of primary brain tumors. In humans, five genes encode for isocitrate dehydrogenase: IDH1, IDH2, IDH3A, IDH3B, and IDH3G. Somatic point mutations in IDH1 are frequent in gliomas. Most mutations for IDH1 are single base transition substitutions: 395G_A and are associated with longer survival in patients with glioma when compared with those gliomas without IDH1 mutations. Among the functional consequences of IDH1 mutation, some studies have shown a strong decrease in the isocitrate dependent production of reduced NADPH production in the cells. We investigated mRNA expression of IDH1 and the presence or absence of the G395A mutation in a subset of gliomas. Specifically, we studied 38 cases of glioma and 7 methastasis analyzing central and peripheral regions from fresh and en block resection specimens. We found no differences between central and peripheral regions, in regard to IDH1 mRNA expression and G395A IDH1 mutation. However, we identified a significantly higher expression of IDH1 mRNA and a lesser incidence of mutation in high grade gliomas when compared with low grade ones. This study shows that those gliomas with IDH1 WT are associated with higher expression of IDH1 mRNA, independently of the tumor area. This could in turn lead to an increase in enzyme activity and more presence of NADPH which is needed for cellular growth. The greater reducing power in these cells could account for the greater aggressiveness of these gliomas

Caso clinicopatológico: varón joven con disminución del nivel de conciencia y consumo reciente de cocaína

Varón de 43 años, consumidor habitual de cocaína, que habiendo sido encontrado en su domicilio con bajo nivel de conciencia es remitido a nuestro hospital. Se le practica TAC craneal que muestra hematomas lobar izquierdo y subdural interhemisférico, así como infarto isquémico frontoparietal izquierdo, siendo intervenido a continuación para evacuación del hematoma. La evolución inicial es tórpida en UCI, con diversas infecciones pulmonares bacterianas. Pasa a planta convencional de forma estable al 21 día del ingreso. El día 30 del ingreso presenta muerte súbita.This is the case of a 43 years old male, cocaine user, found at home with low level of consciousness and admitted to our hospital. A brain CT was performed, founding parenchymal and subdural hematoma and ischemic left stroke, undergoing brain surgery. He had a torpid evolution at the ICU, with several bacterial lung infections, and went to the neurosurgical unit after 21 days. He died suddenly, with no previous sympthoms, at the 30th day of admission