Dosis bajas de Rituximab en el programa de quimioterapia convencional en niños con Leucemia Linfoblástica Aguda CD20+

Introducción: El progreso en el entendimiento de las bases moleculares de la Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) y el desarrollo de las terapias dirigidas ha dado origen a mejores opciones de tratamiento. El Rituximab es un anticuerpo monoclonal (AcM) quimérico dirigido contra el antígeno CD20 de la célula B. Causa una depleción de subpoblaciones de células B normales y malignas. En diversas enfermedades como la trombocitopenia inmune, anemia hemolítica y sindrome nefrótico se ha demostrado que dosis reducidas de Rituximab son efectivas para el tratamiento de los mismos. Buscando que nuestras tasas de Sobrevida Global (SG) sean equiparables a las reportadas internacionalmente y ajustarnos al presupuesto para el tratamiento de LLA incorporamos dosis reducidas de Rituximab en el protocolo de quimioterapia ambulatoria. Objetivo: Evaluar la efectividad de la administración de dosis bajas de Rituximab a nuestro régimen de tratamiento convencional en niños con Leucemia Linfoblástica Aguda de células B (LLA-B) CD 20+ comparándolo con una cohorte histórica que solo recibió quimioterapia convencional, para lograr mejores tasas de Respuesta completa (RC), Sobrevida Global (SG) y Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE). Materiales y Métodos: Se realizó un estudio piloto, experimental, no aleatorizado, no ciego, de un solo brazo donde incluímos pacientes pedíatricos con LLA B con expresión del antígeno CD20+ incorporando al esquema de quimioterapia 4 dosis de Rituximab a 100mg/m2/dosis. Incluyendo un grupo control histórico que recibió la misma quimioterapia sin dosis de Rituximab. Se evaluó RC, sobrevida global (SG) y libre de evento (SLE), tasa de recaída, presencia de eventos adversos asociados. Para el análisis estadístico se obtuvieron medias con desviación estándar y medianas con rangos según correspondió. Se compararon proporciones mediante la prueba exacta de Fisher. Para variables cuantitativas se utilizó t de Student o U de Mann-Whitney y el método de Kaplan-Meier para evaluar SG y SLE Resultados: Se incluyeron 14 pacientes en el protocolo de dosis bajas de Rituximab en la quimioterapia convencional. Durante la fase de inducción 1 paciente (7%) falleció sin evaluar la respuesta al tratamiento. A los 13 restantes se les realizó EMR por citometría de flujo para valorar la respuesta al tratamiento, el día 36 del protocolo encontrando que 4 pacientes (30%) presentaron EMR positiva post inducción y 11 pacientes (70% ) EMR negativa post inducción. Ningún paciente persistió con EMR positiva post consolidación. De manera retrospectiva analizamos 33 pacientes. Durante la fase de inducción 3 pacientes (9%) fallecieron sin evaluar la respuesta al tratamiento. De los 30 pacientes restantes: se realizó Enfermedad mínima residual (EMR) por ciometría de flujo el día 36 del protocolo de tratamiento encontrando 6 pacientes (20% ) 2 con EMR positiva post inducción y 24 pacientes (80% ) EMR negativa post inducción. Después de la fase de consolidación en los pacientes con EMR positiva se realizó una nueva citometría de flujo encontrando 4 pacientes (13% ) con persistencia de EMR positiva post consolidación. Evaluamos la SG a 2 años encontrando que fué de 61.9% en el grupo donde se adicionó dosis bajas de rituximab al protolo de inducción versus 72.5% en el control histórico, sin significancia estadística p=0.49. La SLE a 2 años encontranda que fué de 61.9% en el grupo con dosis bajas de rituximab versus 69.1% en el control histórico, sin significancia estadística p=0.77. Conclusiones: El empleo de dosis reducidas de Rituximab no mejoró las tasas de RC, SG ni SLE en nuestra población

Evaluation of factors leading to poor outcomes for pediatric acute lymphoblastic leukemia in Mexico: a multi-institutional report of 2,116 patients

Background and aimsPediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) survival rates in low- and middle-income countries are lower due to deficiencies in multilevel factors, including access to timely diagnosis, risk-stratified therapy, and comprehensive supportive care. This retrospective study aimed to analyze outcomes for pediatric ALL at 16 centers in Mexico.MethodsPatients <18 years of age with newly diagnosed B- and T-cell ALL treated between January 2011 and December 2019 were included. Clinical and biological characteristics and their association with outcomes were examined.ResultsOverall, 2,116 patients with a median age of 6.3 years were included. B-cell immunophenotype was identified in 1,889 (89.3%) patients. The median white blood cells at diagnosis were 11.2.5 × 103/mm3. CNS-1 status was reported in 1,810 (85.5%), CNS-2 in 67 (3.2%), and CNS-3 in 61 (2.9%). A total of 1,488 patients (70.4%) were classified as high-risk at diagnosis. However, in 52.5% (991/1,889) of patients with B-cell ALL, the reported risk group did not match the calculated risk group allocation based on National Cancer Institute (NCI) criteria. Fluorescence in situ hybridization (FISH) and PCR tests were performed for 407 (19.2%) and 736 (34.8%) patients, respectively. Minimal residual disease (MRD) during induction was performed in 1,158 patients (54.7%). The median follow-up was 3.7 years. During induction, 191 patients died (9.1%), and 45 patients (2.1%) experienced induction failure. A total of 365 deaths (17.3%) occurred, including 174 deaths after remission. Six percent (176) of patients abandoned treatment. The 5-year event-free survival (EFS) was 58.9% ± 1.7% for B-cell ALL and 47.4% ± 5.9% for T-cell ALL, while the 5-year overall survival (OS) was 67.5% ± 1.6% for B-cell ALL and 54.3% ± 0.6% for T-cell ALL. The 5-year cumulative incidence of central nervous system (CNS) relapse was 5.5% ± 0.6%. For the whole cohort, significantly higher outcomes were seen for patients aged 1–10 years, with DNA index >0.9, with hyperdiploid ALL, and without substantial treatment modifications. In multivariable analyses, age and Day 15 MRD continued to have a significant effect on EFS.ConclusionOutcomes in this multi-institutional cohort describe poor outcomes, influenced by incomplete and inconsistent risk stratification, early toxic death, high on-treatment mortality, and high CNS relapse rate. Adopting comprehensive risk-stratification strategies, evidence-informed de-intensification for favorable-risk patients and optimized supportive care could improve outcomes

Outpatient transplantation during the COVID19 pandemic: stretching the limits for continuing care

COVID-19 has transformed stem cell transplantation (HSCT) dynamics throughout the world. Bone Marrow Transplantation units are facing many challenges complicating admission; deferrals in transplant schedules and even temporary closure. Delay in treatment may have a negative impact in outcomes. Outpatient care has been an alternative to hospital care in patients undergoing HSCT since the 1990s. Potential advantages include improved patient independence and satisfaction, improved quality of life, and less hospital resource utilization, which is of particular importance during this epidemic. In this prospective cohort study, we investigated the impact of the pandemic in our outpatient HSCT progra