Importância da inserção de grupo controle em ensaios utilizando animais de laboratório

Introduction: The use of laboratory animals is essential in areas where they cannot yet  becompletely replaced, such as toxicology. In studies that use, for comparison purposes, only data provided by the clinical analysis laboratories, in an attempt to reduce the number of animals in an experiment, there is the risk of using information that does not correspondto reality. Objective: Discuss the use of control groups in animals’experiments. Method: This article compared the hematological and biochemical values of rats of the Wistar strain, obtained in three breeding facilities in different Brazilian states, with the results of animals from the Institute of Science and Technology in Biomodels of the Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, aiming at the discussion about decision-making on the inclusion of a control group in acute oral toxicity trials. Results: Few parameters showed no statistical differences, such as red blood cells in females (two references), hemoglobin in females (one reference) and males (one reference), hematocrit in males (two references) and mean corpuscular hemoglobin in females (two references), leukocytes in males (a reference); creatinine and ALT in all females. Conclusions: It is concluded that the use of the control group is necessary, when values analyzed preliminarily differ from those considered as references of the speciesIntrodução: O uso de animais de laboratório é fundamental em áreas em que ainda não podem ser substituídos na totalidade, como a toxicologia. Em estudos que se utilizam, para fins de comparação, apenas dados fornecidos pelos laboratórios de análises clínicas, na tentativa de reduzir o número de animais de um experimento, arrisca-se utilizar informações que não correspondem à realidade. Objetivo: Debater o uso de grupo controle em experimentos com animais. Método: Este artigo comparou valores  hematológicos e bioquímicos de ratos da linhagem Wistar, obtidos em três  biotérios de criação de diferentes estados brasileiros, com os resultados de animais provindos do Instituto de Ciência e Tecnologia em Biomodelos da Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, objetivando a discussão acerca da tomada de decisão sobre a inclusão de grupo controle em ensaios de toxicidade aguda oral. Resultados: Poucos foram os parâmetros que não apresentaram diferenças estatísticas, tais como: hemácia em fêmeas (duas referências), hemoglobina em fêmeas (uma referência) e machos (uma referência), hematócrito nos machos (duas referências) e hemoglobina corpuscular média nas fêmeas (duas referências), leucócitos nos machos (uma referência), creatinina e alanina aminotransferase (ALT) em todas as fêmeas. Conclusões: O uso do grupo controle se faz necessário quando valores analisados preliminarmente apresentam-se discrepantes daqueles tidos como referenciais da espécie

Environmental and food chain contamination sunscreens: a potential risk to human health

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-09-29T14:19:44Z No. of bitstreams: 1 Analytica_2015_45-54.pdf: 943897 bytes, checksum: d0a60d9cb63bba728b5d2ec0c0721108 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-09-29T14:19:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Analytica_2015_45-54.pdf: 943897 bytes, checksum: d0a60d9cb63bba728b5d2ec0c0721108 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-09-29T14:34:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Analytica_2015_45-54.pdf: 943897 bytes, checksum: d0a60d9cb63bba728b5d2ec0c0721108 (MD5)Made available in DSpace on 2015-09-29T14:34:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Analytica_2015_45-54.pdf: 943897 bytes, checksum: d0a60d9cb63bba728b5d2ec0c0721108 (MD5) Previous issue date: 2015Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Evidências cientí­ficas têm apontado fortemente para a presença de uma vasta gama de­ filtros solares orgânicos numa variedade de alimentos, água e leite materno. Vários trabalhos demonstram que a exposição oral de roedores a estes compostos é capaz de promover alterações reprodutivas e desregulação do eixo tireoideano levando principalmente ao hipotireoidismo. Essa condição em humanos gera uma série de comprometimentos como défi­cit cognitivo, hiperatividade e alterações motoras. As crianças, neste contexto, são mais vulneráveis a essa exposição, pois alterações nos níveis dos hormônios tireoideanos durante janelas críticas do desenvolvimento geram retardo mental caso não haja a reposição hormonal adequada. A recomendação do uso de filtros solares para prevenção do câncer de pele e o crescente uso por parte da população, principalmente de regiões costeiras e ribeirinhas acaba por contaminar a água, peixes e outros alimentos através da irrigação. A julgar pelos potenciais danos causados pelo consumo destas substâncias, é necessário o estabelecimento de políticas de vigilância voltadas para o monitoramento da contaminação de alimentos com fi­ltros solares afim de garantira saúde e segurança da população.Accumulating evidence indicates the presence of a large number of organic sunscreens in food, water and breast-milk. Several works has shown that oral exposure of rodents to sunscreens induce reproductive disorders and thyroid disruption leading to hypothyroidism. This condition in humans has been shown to cause several damages like cognitive disabilities, hyperactivity and motor changes. The children, in this context, are more vulnerable to this exposure, because the reduction of thyroid hormones during critical periods of development induce mental retardation if no hormonal replacement has been given. The sunscreens prescription for prevention of skin cancer and the growing use of these products by population, mainly in costal and river side regions leading to water and ¬shes contamination as well as other foods through of irrigation. Whereas the potencial damages induced for consumption of this substances, it is needed the establishment of surveillance policies for monitoring food contamination with sunscreens to ensure the health and safety of population

Desenvolvimento de metodologia baseada em HPLC/MS/MS para a determinação de 3-O-metildopa em plasma humano e sua aplicação a estudos de bioequivalência

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-10-02T17:36:12Z No. of bitstreams: 1 RIAL_73_96-105.pdf: 298033 bytes, checksum: 14c7d50ec63e20e7ea5be90a624e73de (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-10-02T17:36:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RIAL_73_96-105.pdf: 298033 bytes, checksum: 14c7d50ec63e20e7ea5be90a624e73de (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2015-10-02T17:49:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RIAL_73_96-105.pdf: 298033 bytes, checksum: 14c7d50ec63e20e7ea5be90a624e73de (MD5)Made available in DSpace on 2015-10-02T17:49:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RIAL_73_96-105.pdf: 298033 bytes, checksum: 14c7d50ec63e20e7ea5be90a624e73de (MD5) Previous issue date: 2014Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Farmacocinética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Farmacocinética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Farmacocinética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Departamento de Química Analítica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Uma metodologia específica, simples e sensível baseado em HPLC/MS/MS foi desenvolvida e validada para realizar a determinação de 3-o-metildopa, o principal metabolito da dopamina, em plasma humano. A separação foi realizada em coluna analítica Atlantis T3 C18 (5 μm; 150 x 4,6 mm i.d.), utilizando-se uma fase móvel composta por uma solução de água e metanol (85:15, v/v), e contendo 0,05 % de ácido fórmico. A extração do analito e da amostra padrão interno foi executada utilizando-se uma simples precipitação proteica no plasma com ácido perclórico. A detecção foi realizada por meio de espectrômetro de massa triplo quadrupolo, em modo de monitoramento de reações múltiplas (MRM) positivo. A transição monitorizada foi m/z 212,0 - m/z 166,0 para 3-O-metildopa e m/z 227,1 - m/z 181,0 para carbidopa (padrão interno). As curvas de calibração foram lineares na faixa de 50 a 4000 ng/mL para 3-O-metildopa. A metodologia apresentou boa precisão e exatidão de acordo com os critérios para análises biomédicas e esta foi aplicada com sucesso no estudo de bioequivalência de duas formulações contendo levodopa + benserazida (200 + 50 mg) em amostras de plasmas humanos.A simple, sensitive and specific HPLC/MS/MS methodology was developed and it was validated for determining 3-O-methyldopa, the major metabolite of dopamine, in human plasma. The separation was achieved on Atlantis T3 C18 analytical column (5 μm; 150 x 4.6 mm i.d.) using a mobile phase consisted of a solution of water and methanol (85:15, v/v) and containing formic acid 0.05%. The extraction from the analyte and the internal standard sample was performed using a simple protein plasma precipitation with perchloric acid. The detection was conducted on a triple quadrupole tandem mass spectrometer with a positive multiple reaction monitoring mode (MRM). The monitored fragmentation transitions were m/z 212.0 - m/z 166.0 for 3-O-methyldopa and m/z 227.10 - m/z 181.0 for carbidopa (internal standard). The calibration curves were linear in the range of 50–4000 ng/mL for 3-O-methyldopa. The methodology presented a good precision and accuracy in accordance to the criteria for biomedical analysis. And it was successfully applied to the bioequivalence study of two formulations levodopa + benserazide (200 + 50 mg) in plasma samples from healthy human volunteers, following the ANVISA guidelines

Antinociceptive activity of Stephanolepis hispidus skin aqueous extract depends partly on opioid system activation

Submitted by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2014-10-23T13:09:21Z No. of bitstreams: 1 Mar_Drugs_11_1221-1234.pdf: 182058 bytes, checksum: 2901e090d0e728bd217d6d7d3c839433 (MD5)Approved for entry into archive by Alexandre Sousa ([email protected]) on 2014-10-23T13:13:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Mar_Drugs_11_1221-1234.pdf: 182058 bytes, checksum: 2901e090d0e728bd217d6d7d3c839433 (MD5)Made available in DSpace on 2014-10-23T15:28:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mar_Drugs_11_1221-1234.pdf: 182058 bytes, checksum: 2901e090d0e728bd217d6d7d3c839433 (MD5) Previous issue date: 2013Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto de Estudos do Mar Almirante Paulo Moreira. Departamento de Oceanografia. Divisão de Ecosistemas Marinhos. Arraial do Cabo, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Departamento de Farmacologia e Toxicologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Stephanolepis hispidus is one of the most common filefish species in Brazil. Its skin is traditionally used as a complementary treatment for inflammatory disorders. However, there are very few studies on chemical and pharmacological properties using the skin of this fish. This study was undertaken in order to investigate the effect of aqueous crude extract of S. hispidus skin (SAE) in different nociception models. Here, we report that intraperitoneal administration of SAE inhibited the abdominal constrictions induced by acetic acid in mice. In addition to the effect seen in the abdominal constriction model, SAE was also able to inhibit the hyperalgesia induced by carrageenan and prostaglandin E2 (PGE2) in mice. This potent antinociceptive effect was observed in the hot plate model too, but not in tail-flick test. Naloxone, an opioid receptor antagonist, was able to block the antinociceptive effect of SAE in the abdominal constriction and hot plate models. In addition, SAE did not present cytotoxic or genotoxic effect in human peripheral blood cells. Our results suggest that aqueous crude extract from S. hispidus skin has antinociceptive activity in close relationship with the partial activation of opioid receptors in the nervous system. Moreover, aqueous crude extract from S. hispidus skin does not present toxicity and is therefore endowed with the potential for pharmacological control of pain

Analgesic and anti-inflammatory activity of the aqueous extract of Rheedia longifolia Planch & Triana

Rheedia longifolia Planch et Triana belongs to the Clusiaceae family. This plant is widely distributed in Brazil, but its chemical and pharmacological properties have not yet been studied. We report here that leaves aqueous extract of R. longifolia (LAE) shows analgesic and anti-inflammatory effects. Oral or intraperitoneal administration of this extract dose-dependently inhibited the abdominal constrictions induced by acetic acid in mice. The analgesic effect and the duration of action were similar to those observed with sodium diclofenac, a classical non-steroidal analgesic. In addition to the effect seen in the abdominal constriction model, LAE was also able to inhibit the hyperalgesia induced by lipopolysaccharide from gram-negative bacteria (LPS) in rats. We also found that R. longifolia LAE inhibited an inflammatory reaction induced by LPS in the pleural cavity of mice. Acute toxicity was evaluated in mice treated with the extract for seven days with 50 mg/kg/day. Neither death, nor alterations in weight, blood leukocyte counts or hematocrit were noted. Our results suggest that aqueous extract from R. longifolia leaves has analgesic and anti-inflammatory activity with minimal toxicity and are therefore endowed with a potential for pharmacological control of pain and inflammation