Farmacocinética e monitorização das concentrações séricas (TDM) dos inibidores da tirosina-cinase

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de FarmáciaNo início dos anos 2000, os Inibidores da Tirosina-Cinase (ITC) constituíram uma grande inovação terapêutica, formando um avanço relevante na farmacoterapia da Leucemia Mielóide Crónica. Estes fármacos com um mecanismo de ação especificamente direcionado para a proteína BCR-ABL são, comparativamente, responsáveis pela obtenção de boas respostas clínicas, boa qualidade de vida e pela redução de reações adversas a medicamentos decorrentes do uso de outras antigas terapêuticas para a mesma indicação. A farmacocinética é fundamental para estudar o comportamento dos fármacos no organismo, particularmente de fármacos com muita variabilidade interindividual, sendo por isso uma ferramenta relevante no desenvolvimento de protocolos de administração mais seguros e eficazes. A integração da farmacocinética e da farmacodinâmica na prática de Farmácia Clínica permite a individualização da terapêutica e a prestação dos melhores cuidados ao doente. A Monitorização Terapêutica de Fármacos (TDM) é um método simples e prático para otimizar regimes posológicos, melhorar a eficácia, garantir a segurança e evitar a perda de adesão à terapêutica durante o tratamento, para fármacos com margem terapêutica estreita. É um processo útil para assegurar que a concentração dos Inibidores da Tirosina-Cinase (ITC) se mantem nos limites terapêuticos e não atinge valores tóxicos, garantindo assim os ajustes posológicos necessários. Apesar do uso dos ITC como fármacos de primeira linha na LMC, a aplicação da farmacocinética clínica na prática ainda em fase de investigação, havendo no entanto algum trabalho elaborado e alguns parâmetros estabelecidos e úteis para a aplicação da TDM. Ao realizar a monitorização da C min no Imatinib, Dasatinib, Nilotinib e Bosutinib – os fármacos mais administrados da classe terapêutica – garante-se que o doente toma a dose correta, mantendo valores terapêuticos e avalia-se a necessidade eventual de alteração posológica. A aplicação da TDM aos fármacos utilizados no tratamento da LMC é algo essencial para alcançar a melhor resposta molecular, citogenética e hematológica nos doentes, uma referência conhecida para a Leucemia Mielóide Crónica. Ao investirmos tempo neste processo, os doentes terão a melhor resposta possível relativamente ao ITC administrado, chegando aos patamares requeridos de uma forma mais rápida e segura, e resultando por isso num bom desfecho final.The innovation brought to us by the Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) in the early 2000s, has been a major breakthrough in the therapies used for Chronic Myeloid Leukaemia (CML). With their targeted action mechanism against the BCR-ABL protein, they are comparably responsible for good clinical outcomes, good life quality and a reduction in the adverse effects from older therapies for the same disease. Pharmacokinetics is fundamental for the behavioural study of drugs in our organisms, especially when those have a high inter-individual variability, therefore being a relevant tool in the development of new, safer and more effective administration protocols. Combining the pharmacokinetics and pharmacodynamics in the clinical practice allows a therapeutic individualisation of general protocols and the best patient care possible. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) is a simple and practical method to optimize a therapeutic regime, improve efficacy, ensure safety and avoid the loss of patient adhesion during the course of treatment, for narrow therapeutic window pharmaceuticals. It is a helpful process to ensure that the TKI’s concentration remains within therapeutic and not toxic values, assuring the necessary adjustments. Despite the fact that TKI are used as a first line medicine form CML, the usage of clinical pharmacokinetics in clinical practice is still in investigation, having however a few useful and well established parameters for TDM. By monitoring the C min in Imatinib, Dasatinib, Nilotinib and Bosutinib – the more commonly used from their pharmaceutical class – we can ensure that the patient receives the correct dosage, maintaining therapeutic values and assessing eventual adjustments. The application of TDM to CML’s drugs is somewhat essential to achieve the best molecular, cytogenetic and haematological response from patients, a CML know end-point. By investing time in this process, patients will have the best possible response to the TKI taken, reaching then the required grades in a safer and faster way, resulting in an overall great achievement.Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisbo