Rôle de la modulation mitochondriale au cours de la conservation rénale: évaluation dans un modèle préclinique de donneur décédé par arrêt cardiaque

International audienceObjectifsLa trimétazidine (TMZ), agissant sur le métabolisme de la mitochondrie, a été étudiée dans différentes situations d’ischémie reperfusion avec des effets protecteurs. À partir d’un modèle porcin d’auto-transplantation rénale mimant la situation des donneurs décédés par arrêt cardiaques, l’évaluation de TMZ ajoutée au milieu de conservation a été faite pour étudier l’amélioration de la reprise de fonction et les effets à long terme.MéthodesDes groupes de 7 animaux ont été étudiés: témoin (laparotomie et manipulation douce du pédicule rénale); groupe uninéphrectomisé (ablation du rein gauche); groupe IC60VIA (rein auto-transplanté conservé par Viaspan); groupe IC60VIA + TMZ10 (rein auto-transplanté conservé par Viaspan et 10 mg de TMZ); groupe IC60VIA + 20 (rein auto-transplanté conservé par Viaspan et 20 mg de TMZ). Les reins conservés étaient soumis à 60 minutes d’ischémie chaude par clampage du pédicule rénale suivi par 24 h d’ischémie froide dans la solution Viaspan (UW). La reprise de fonction, le niveau de stress oxydant et la réaction inflammatoire ont été évalués ainsi que les lésions histologiques.RésultatsL’ajout de TMZ améliore significativement (p < 0.05), la reprise de fonction rénale précoce en particulier à la dose de 20 mg par litre de solution, comme en témoigne l’évolution de la créatinine. La fonction tubulaire est également améliorée (p < 0.05) ainsi que le pouvoir de concentration (p < 0.05) durant la phase précoce des 2 semaines post-transplantation. L’analyse histologique à la fin de la première semaine met en évidence une limitation des lésions de nécrose rénale et une amélioration de la réparation. Durant cette première semaine, le niveau plasmatique de 8 iso-prostane, marqueur de la péroxydation lipidique, est également diminué dans les groupes traités et particulièrement avec 20 mg de TMZ. Les cytokines pro-inflammatoires TNF-α et Il-6 sont diminuées dans le plasma durant la première semaine.ConclusionLa TMZ est un agent pharmacologique qui agit sur le métabolisme mitochondriale. Ajouté à une solution de conservation dans un modèle mimant les donneurs décédés après arrêt cardiaque, cet agent pharmacologique limite les effets des principaux mécanismes lésionnels impliqués. Ce type de molécule pourrait être intéressant dans des protocoles de conditonnement comportant des étapes de circulation régionale normothermique (Fig. 1, Fig. 2, Fig. 3)

Évaluation de différents isotypes de VEGF 121 dans la réparation vasculaire au cours de la conservation : analyse dans un modèle pré-clinique

International audienceObjectifsLe réseau vasculaire est reconnu comme une cible majeure au cours de l’ischémie reperfusion avec les conséquences à cours et long terme sur le devenir des organes. Il a été démontré que l’évolution péjorative de fonction des reins peut être liée à réponse discordante entre hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) et vascular endothelial growth factor (VEGF). Dans cette perspective, nous avons étudié différents isotypes de VEGF.MéthodesDeux isotypes de VEGF (165 et 121) ont été étudiés après ajout dans la solution Viaspan (UW solution) à la posologie de 25 μg par litre de solution de conservation. L’évaluation s’est faite dans un modèle d’autotransplantation rénale chez le porc Large White (6 animaux par groupe) avec un suivi à 3 mois et comparée à un groupe témoin et un groupe néphrectomisé. La reprise de fonction rénale et la réaction inflammatoire (détermination des marqueurs pro inflammatoires) et les marqueurs de lésions tubulaires. À trois mois, les animaux étaient sacrifiés. L’expression de HIF-1α ; VEGF et TGF-β et l’évaluation de la fibrose tubulo-interstitielle étaient effectuées.RésultatsAprès 24 h de conservation, la reprise de fonction s’est faite plus précocement dans le groupe conservé avec Viaspan + VEGF 121 et durant le suivi des animaux (Fig. 1). Les fonctions tubulaires ont également été significativement améliorées. Au niveau tissulaire, le tenuer en eau était moins importante avec le groupe Viaspan + VEGF 121. L’utilisation du VEGF 121 a limité l’expression des marqueurs pro-inflammatoire de façon significative pour TNF-α, Il-1 et HMGB1 (Fig. 2). L’excrétion urinaire et la détermination plasmatique de NGAL est diminuée significativement dans les deux groupes traités mais de façon plus marquée dans le groupe traité avec VEGF 121. Trois mois après la transplantation, la fibrose interstitielle et l’atrophie tubulaire étaient réduites de façon plus marquée dans le groupe Viaspan + VEGF 121 (Tableau 1).ConclusionCe travail l’importance des facteurs intervenant sur les lésions vasculaires et leur intérêt dans la réparation. De plus, le type de la molécule concernée est important avec un impact différent en fonction des isotypes. Ce travail souligne que la cellule endothéliale est une cible qui mérite une approche thérapeutique conjuguée et complémentaire, pouvant avoir des conséquences sur l’aspect tubulaire

Holmium laser versus thulium laser enucleation of the prostate: a matched-pair analysis from two centers

Background: The aim of our study was to compare perioperative and functional outcomes of two different prostatic laser enucleation techniques performed in two high-volume centers: 100 W holmium laser enucleation of the prostate (HoLEP) (Lyon, France) and 110 W thulium laser enucleation of the prostate (ThuLEP) (Varese, Italy). Materials and Methods: A nonrandomized, observational, retrospective and matched-pair analysis was performed on two homogeneous groups of 117 patients that underwent prostate laser enucleation in the HoLEP or ThuLEP centers between January 2015 and April 2017, following the classical \u2018three lobes\u2019 enucleation technique. The American Society of Anesthesiologists (ASA) score and prostate volume were the main parameters considered for matching the patients between the two groups. Patients on anticoagulant therapy, with documented detrusor hypoactivity or hyperactivity or with the finding of concurrent prostate cancer were excluded from the study. Follow up was assessed at 3, 6 and 12 months after surgery. Results: Median enucleation and morcellation time was 75.5 and 11.5 min, respectively, in the HoLEP group versus 70.5 and 12 min, respectively, in the ThuLEP group (p = 0.001 and 0.49, respectively). Enucleated adenoma weight was comparable (44 g versus 45.6 g, p = 0.60). Energy index (3884.63 versus 4137.35 J/g, p = 0.30) and enucleation index (0.57 versus 0.6 g/min, p = 0.81) were similar in the two groups. Catheterization time was comparable (1 versus 1 day; p = 0.14). The International Prostate Symptom Score and Quality of Life score significantly decreased, as well as maximal urinary flow rate. Median prostate-specific antigen (PSA) drop 1 year after surgery was 2.1 ng/ml in the HoLEP group ( 1252.83%) versus 1.75 ng/ml in the ThuLEP group ( 1247.85%) (p = 0.013). Conclusion: Both HoLEP (100 W) and ThuLEP (110 W) relieve lower urinary tract symptoms in a comparable way with high efficacy and safety, with negligible clinical differences