Eruption bulleuse associée à un lymphome T angio-immunoblastique

INTRODUCTION : Le lymphome T angio-immunoblastique (LTAI) est une forme rare et agressive de lymphome T périphérique. Il est caractérisé par des symptômes généraux, des adénopathies diffuses, une hépatosplénomégalie et une hypergammaglobulinémie polyclonale. 50% des LTAI sont accompagnés de symptômes cutanés. Quelques cas d’éruption bulleuse paranéoplasique associée à un LTAI ont été décrits. OBSERVATION : Un homme de 70 ans est admis aux urgences en raison d’une éruption eczématiforme du corps associée à des nécroses des ailes du nez. Le lendemain, il développe des bulles tendues du scrotum et de la langue. Les lésions s’étendent rapidement à l’ensemble du corps. Ce patient est connu des hématologues pour un LTAI stade IVBb, traité par une cure de polychimiothérapie de type CHOP associée au lénalidomide. Plusieurs biopsies sont réalisées : Un infiltrat dermique et hypodermique dense de lymphocytes atypiques à disposition péri-vasculaire et interstitielle est présent à l’histologie des lésions eczématiformes et nécrotiques ; le même type d’infiltrat, surmonté par un décollement bulleux sous-épidermique, est mis en évidence à l’histologie des lésions bulleuses ; d’importants dépôts d’IgA le long de la jonction dermo-épider- mique (JDE), en signal intense, épais et continu, sont constatés à l’immunofluorescence en peau péribulleuse. Ces éléments permettent d’éliminer le diagnostic de toxidermie bulleuse initialement suspecté, et orientent vers une atteinte cutanée du LTAI avec dermatose à IgA linéaire paranéoplasique. L’absence de réponse à la première cure de chimiothérapie impose un changement de traitement du lymphome (gemcitabine associée à des corticoïdes) qui améliore les symptômes cutanés malgré l’absence d’effet bénéfique sur l’état général du patient. DISCUSSION : Les manifestations cutanées accompagnent 50% des LTAI. Outre l’éruption maculopapuleuse la plus souvent décrite, des placards érythémato-squameux, des lésions papulovésiculeuses prurigineuses, du purpura ou encore des lésions urticariennes sont également possibles. Quatre images histologiques sont décrites : infiltrat dense, pléomorphe, de lymphocytes atypiques du derme superficiel et profond avec des hyperplasies vasculaires ; infiltrat périvasculaire léger avec quelques lymphocytes atypiques ; infiltrat superficiel aspécifique ; vasculite leucocytoclasique. La première dominait largement chez ce patient. Les cas de manifestations cutanées avec dépôts d’IgA ne sont que rarement décrits, et seulement 2 cas de décollement sous-épidermique avec dépôts linéaires d’IgA au niveau de la JDE ont, à notre connaissance, été rapportés. CONCLUSION : La dermatose à IgA linéaire surmontant un infiltrat dermique de lymphocytes atypiques est une forme rare de manifestation cutanée associée à un LTAI. Notre patient a présenté une forme à début brutal et extension rapide, améliorée par la chimiothérapie et les soins locaux, malgré la progression du lymphome sous-jacent

Les pouvoirs locaux dans la France du centre et de l'ouest (VIIIe-XIe siècles)

Cet ouvrage est le fruit d'une réflexion commune lancée par ses deux directeurs qui, au fil de leurs travaux de leurs discussions et de leurs entretiens, ont à de nombreuses reprises eu envie d'établir des ponts et des passerelles entre la société féodale chère à l'un et le monde carolingien qui retenait l'attention de l'autre. À de nombreuses reprises, ils se sont retrouvés sur des interrogations communes qui touchaient aux aspects les plus pragmatiques de ces mondes, où les enjeux de pouvoir, le contrôle de la terre et de la société, la transmission de son rang et de son importance continuaient à puiser leur origine et leurs méthodes dans un passé magnifié. Aussi leur a-t-il paru utile d'associer à leur démarche d'autres chercheurs des universités de l'Ouest pour tenter une synthèse au niveau des pouvoirs locaux, car c'est à ce niveau d'encadrement, où les soucis d'une mutation politique due à l'effacement des souverains carolingiens est le moins sensible, qu'on est le mieux à même de percevoir les continuités, les mutations graduelles, les nouvelles stratégies visant à permettre à ceux qui se veulent quelqu'un de tenir le rang auquel ils prétendent. Volontairement chaque auteur s'est circonscrit dans une espace étroit pour permettre d'établir des comparaisons et saisir ainsi les principes communs comme les diversités qui président à l'action des pouvoirs locaux dans la France du centre et de l'ouest du VIIIe au XIe siècle

Corona Monastica

Le croisement des démarches spécifiques à l'hagiographie, l'histoire, l'archéologie, la philologie, la linguistique, concourt à mettre en relief le rôle joué à travers les siècles par le monachisme (dont Landévennec représente l'un des foyers éminents en Bretagne) dans les échanges culturels et les relations sociales depuis le haut Moyen Âge jusqu'à nos jours. Le christianisme est « une religion d'historien »... L'affirmation, empruntée à Marc Bloch, confère sa cohérence à cette « Couronne monastique ». La portée des sources hagiographiques de la Bretagne ne peut se saisir que dans le contexte d'une production à l'échelle de la Chrétienté médiévale qui permet des rapprochements significatifs. Elle doit être replacée dans un réseau d'échanges dont on peut entrevoir ici l'extension. On perçoit ainsi l'une des fonctions essentielles de cette littérature destinée à alimenter les offices et la liturgie que rythment la Règle et le son des cloches. Les communications qui s'attachent à faire « entendre » le parfum de la langue, au carrefour de l'oral et de l'écrit, mettent l'accent sur les apports de la linguistique, de l'onomastique ou de la sémantique à notre perception de la culture médiévale. Une série d'études projette un éclairage renouvelé sur l'histoire religieuse de la Bretagne et des pays celtiques sur la longue durée, depuis les origines, durant le haut Moyen Âge, jusqu'au siècle qui vient de s'achever.Plus d'une trentaine d'intervenants aux journées d'études du CIRDoMoC (Centre International de Recherche et de Documentation sur le Monachisme Celtique) accueillis chaque année depuis 1987 par l'abbaye de Landévennec ont tenu à présenter au père Marc Simon, en gage de gratitude à l'occasion de son quatre-vingtième anniversaire, de nouvelles contributions qui reflètent la diversité des perspectives envisagées lors de ces sessions

Le pouvoir et la foi au Moyen Âge

Hubert Guillotel a soutenu, en 1973, une thèse d’histoire du droit intitulée Les Actes des ducs de Bretagne (944-1148). L’édition critique de ces cent soixante-et-onze documents se voulait une enquête sur le pouvoir ducal en Bretagne aux Xe-XIIesiècles. Ce travail monumental posait les fondements des recherches qu’il poursuivrait, avec passion, jusqu’à sa disparition en 2004. Loin d’être enfermée dans d’obscurs particularismes, il voyait la Bretagne s’ouvrant, sans retard, aux réalités et innovations que connaissait alors l’Europe. Il démontra la survivance de l’ordre carolingien dans les institutions bretonnes et sut comprendre que l’histoire de l’Église devait être aussi une histoire des pouvoirs et de la société. À la tête de celle-ci, la noblesse, initialement au service du titulaire de la puissance publique, entendait affermir son autorité propre. Foi due à Dieu, foi jurée au prince ou promise à son seigneur : la foi était l’un des fondements de cette société à laquelle Hubert Guillotel s’est attaché à rendre vie. Dès lors les mots de pouvoir et de foi ne pouvaient qu’être associés aux contributions qui lui sont ici offertes par ses collègues, disciples et amis. Service du Prince et encadrement des hommes et des âmes étant intimement liés, deux axes majeurs se dégagent. Le premier voit se définir comment se fonda le pouvoir sur les âmes. Juger, gouverner, combattre, tels sont ensuite les trois thèmes abordés pour appréhender le pouvoir sur les hommes. H. Guillotel a toujours tenu à étayer sa réflexion par l’archéologie, l’onomastique, la toponymie ou la linguistique. Elles trouvent donc ici la place qui leur revient. Enfin, il savait toute l’importance d’une ouverture à des espaces géographiques différents, permettant de déterminer spécificités ou ressemblances

Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.

Background: AKT pathway activation is implicated in endocrine-therapy resistance. Data on the efficacy and safety of the AKT inhibitor capivasertib, as an addition to fulvestrant therapy, in patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer are limited. Methods: In a phase 3, randomized, double-blind trial, we enrolled eligible pre-, peri-, and postmenopausal women and men with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer who had had a relapse or disease progression during or after treatment with an aromatase inhibitor, with or without previous cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor therapy. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive capivasertib plus fulvestrant or placebo plus fulvestrant. The dual primary end point was investigator-assessed progression-free survival assessed both in the overall population and among patients with AKT pathway-altered (PIK3CA, AKT1, or PTEN) tumors. Safety was assessed. Results: Overall, 708 patients underwent randomization; 289 patients (40.8%) had AKT pathway alterations, and 489 (69.1%) had received a CDK4/6 inhibitor previously for advanced breast cancer. In the overall population, the median progression-free survival was 7.2 months in the capivasertib-fulvestrant group, as compared with 3.6 months in the placebo-fulvestrant group (hazard ratio for progression or death, 0.60; 95% confidence interval [CI], 0.51 to 0.71; P<0.001). In the AKT pathway-altered population, the median progression-free survival was 7.3 months in the capivasertib-fulvestrant group, as compared with 3.1 months in the placebo-fulvestrant group (hazard ratio, 0.50; 95% CI, 0.38 to 0.65; P<0.001). The most frequent adverse events of grade 3 or higher in patients receiving capivasertib-fulvestrant were rash (in 12.1% of patients, vs. in 0.3% of those receiving placebo-fulvestrant) and diarrhea (in 9.3% vs. 0.3%). Adverse events leading to discontinuation were reported in 13.0% of the patients receiving capivasertib and in 2.3% of those receiving placebo. Conclusions: Capivasertib-fulvestrant therapy resulted in significantly longer progression-free survival than treatment with fulvestrant alone among patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer whose disease had progressed during or after previous aromatase inhibitor therapy with or without a CDK4/6 inhibitor. (Funded by AstraZeneca and the National Cancer Institute; CAPItello-291 ClinicalTrials.gov number, NCT04305496.)

Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer

International audienc