IL-2 Mediates CD4+ T Cell Help in the Breakdown of Memory-Like CD8+ T Cell Tolerance under Lymphopenic Conditions

Background: Lymphopenia results in the proliferation and differentiation of naïve T cells into memory-like cells in the apparent absence of antigenic stimulation. This response, at least in part due to a greater availability of cytokines, is thought to promote anti-self responses. Although potentially autoreactive memory-like CD8 + T cells generated in a lymphopenic environment are subject to the mechanisms of peripheral tolerance, they can induce autoimmunity in the presence of antigen-specific memory-like CD4 + T helper cells. Methodology/Principal Findings: Here, we studied the mechanisms underlying CD4 help under lymphopenic conditions in transgenic mice expressing a model antigen in the beta cells of the pancreas. Surprisingly, we found that the self-reactivity mediated by the cooperation of memory-like CD8 + and CD4 + T cells was not abrogated by CD40L blockade. In contrast, treatment with anti-IL-2 antibodies inhibited the onset of autoimmunity. IL-2 neutralization prevented the CD4-mediated differentiation of memory-like CD8 + T cells into pathogenic effectors in response to self-antigen cross-presentation. Furthermore, in the absence of helper cells, induction of IL-2 signaling by an IL-2 immune complex was sufficient to promote memory-like CD8 + T cell self-reactivity. Conclusions/Significance: IL-2 mediates the cooperation of memory-like CD4 + and CD8 + T cells in the breakdown of crosstolerance, resulting in effector cytotoxic T lymphocyte differentiation and the induction of autoimmune disease

Angiogenesis and CD146 receptor in monoclonal gammopathies

Le myélome multiple est une néoplasie plasmocytaire caractérisée par une prolifération clonale de plasmocytes malins au niveau de la moelle osseuse. Il correspond à environ 13% des cancers hématologiques et la survie médiane à 10 ans est d’environ 30%. Le CD146 est une molécule d’adhésion (CAM) qui est surtout exprimée au niveau des jonctions des cellules endothéliales. A l’origine, le CD146 a été identifié comme un marqueur tumoral du mélanome (MCAM) et, par la suite, il a été étudié dans de nombreux cancers tels que les cancers du rein, du sein, du poumon, les cancers gastriques et les ostéosarcomes. Son expression est le plus souvent associée à un mauvais pronostic. Nous avons montré pour la première fois, que cette molécule s’exprimait aussi à la surface des plasmocytes normaux, cette expression apparaissant tardivement au cours de la différenciation B. Nous avons montré que cette expression était modulée sur des plasmocytes tumoraux de gammapathie monoclonale avec une forte diminution voire le plus souvent une disparition sur les plasmocytes malins de Myélome Multiple (MM). De plus, nous avons montré que CD146 constituait un facteur de bon pronostic indépendant dans cette maladie et qu’il était un des mécanismes permettant à la cellule tumorale d’avoir un avantage en termes de survie. Un second axe de recherche a consisté à la mise en place d’une technique de détection des cellules endothéliales circulantes dans le sang et in situ dans la moelle osseuse dans le myélome multiple afin de disposer d’un outil permettant l’étude de l’angiogenèse dans cette pathologie ainsi que son suivi en clinique.Multiple Myeloma is a neoplastic plasma-cell disorder that is characterized by clonal proliferation of malignant plasma cells in the bone marrow microenvironment. It accounts for approximately 13% of hematologic cancer and the ten year survival rate is approximately 30%. CD 146 is an adhesion molecule (CAM) that is essentially expressed at endothelial junctions. At first, CD 146 was identified as a tumor marker of melanoma. It subsequently was studied in conjunction with cancer of the kidney, the breast, the lung, as well as gastric cancers and osteosarcomas. Its expression is most often associated with a bad prognosis. For the first time we have shown that this molecule is expressed at the surface of normal plasma cells, this expression appearing during the late stages of B cell differentiation. We have demonstrated that this expression was modulated on Multiple Myeloma (MM) plasma cells, and and was significantly decreased or disappeared in malignant plasma cells. Moreover, we have shown that CD146 was an independent good prognostic marker and that it was implicated in mechanisms that confers a survival advantage to the tumor cell. The next part of the project consisted to set up a detection protocol for circulating endothelial cells in blood and bone marrow in multiple myeloma in order to develop a tool for studying angiogenesis in this pathology which can also be used during therapeutic monitoring

L'immunosuppression et ses manifestations buccales

L'immunologie est une discipline en pleine expansion notamment pour les rapports étroits qu'elle entretient avec les pathologies malgnes. C'est en effet une défaillance du système de défence qui peermet l'apparition puis le développement des cellules tumorales. Dans ce contexte, et particulièrement au niveau buccal où ke système lymphoïde muqueux est encore mal connu, il est indispensable d'étudier plus avant les mécanismes physio-pathologiques qui régulent ce système. Après des rappels d'immunité générale et d'immunité muqueuse, nous étudirons l'immunodépression et ses manifestations buccales survenant dans un contexte d'hémopathie maligne. De même nous étudirons l'impact de la greffe de cellules souches hématopoïétiques sur la muqueuse buccale et sur son système immunitaire. Le chirurgien dentiste, acteur essentiel du système de soins, doit être prévenu des risques potentiels chez ce type de patient, et doit être capable d'en assurer le suiviMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Odontologie (341722110) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF