MOLECULAR RESISTANCE CHARACTERISTICS OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS COMPLEX LINEAGES IN THE REPUBLIC OF MOLDOVA

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Republica Moldova (RM) este printre țările cu cea mai înaltă rată a tuberculozei cu rezistență multiplă la medicamente (TB MDR). Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) include mai multe linii genotipice cu potențiale particularități ale rezistenței moleculare la medicamente (RMM). Scopul lucrării. De a compara spectrul RMM între diferite linii de MTBC MDR circulante în RM. Material și Metode. A fost realizată secvențierea întregului genom (WGS) a unui set de tulpini de MTBC MDR stocate în Biobanca Laboratorului Național de Referință în tuberculoză din RM în perioada 2013-2018. Tulpinile secvențiate au fost selectate randomizat în proporție egală pentru fiecare an din perioada de studiu. În baza datelor de secvențiere a fost generat arborele filogenetic al tulpinilor studiate și caracterizat spectrul mutațiilor asociate RMM. Rezultate. În studiu au fost incluse 288 de tulpini MTBC MDR. Conform datelor WGS acestea au aparținut la 2 linii genotipice L2 - 43% și L4 - 57%. L4 s-a caracterizat printr-o rata mai înaltă de clusterizare decât L2 (63,4% vs 36,3%, pt (10,5% vs 92,1%); embB M306V (37,6% vs 19,7%); promotor embA (11,8% vs 36,4%); rpsL K43R (76,6% vs 1,2%); rpsL K88R (8,9% vs 90,7%); fabG1 - 15c>t (20,3% vs 97,4%); thyA R222G (78,7% vs 12,5%); Rv2670c A5V (6,4% vs 81,3%) eis -12c>t (14,6% vs 96,6%). Concluzii. Tulpinile MTBC MDR din RM aparțin la 2 linii genotipice L2 și L4 cu diferențe semnificative în rata de clusterizare și determinantele RMM.Background. The Republic of Moldova (RM) is among the countries with the highest rate of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) includes several genotypic lineages with potential differences in the molecular drug resistance (DMR) determinants. Objective of the study. To compare the spectrum of DMR between different MDR MTBC lineages circulating in the RM. Material and Methods. Whole genome sequencing (WGS) of a set of MTBC MDR strains stored in the Biobank of the National Tuberculosis Reference Laboratory of the RM during 2013-2018 was performed. Sequenced strains were randomly selected in equal proportion for each year of the study period. Based on the sequencing data, phylogenetic tree of the studied strains was generated, and the spectrum of DMR associated mutations was described. Results. The study included 288 MTBC MDR strains. According to WGS data they belonged to 2 genotypic lineages L2 - 43% and L4 - 57%. L4 was characterized by a higher clustering rate than L2 (63.4% vs 36.3%, pt (10.5% vs 92.1%); embB M306V (37.6% vs 19.7%); embA upstream (11.8% vs 36.4%); rpsL K43R (76.6% vs 1.2%); rpsL K88R (8.9% vs 90.7%); fabG1 - 15c>t (20.3% vs 97.4%); thyA R222G (78.7% vs 12.5%); Rv2670c A5V (6.4% vs 81.3%) eis -12c>t (14.6% vs 96.6%). Conclusion. MTBC MDR strains in RM belong to 2 genotypic lines L2 and L4 with significant differences in clustering rate and DMR determinants

Caracteristica rezistenței moleculare a liniilor de mycobacterium tuberculosis complex în Republica Moldova

Background. The Republic of Moldova (RM) is among the countries with the highest rate of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) includes several genotypic lineages with potential differences in the molecular drug resistance (DMR) determinants. Objective of the study. To compare the spectrum of DMR between different MDR MTBC lineages circulating in the RM. Material and Methods. Whole genome sequencing (WGS) of a set of MTBC MDR strains stored in the Biobank of the National Tuberculosis Reference Laboratory of the RM during 2013-2018 was performed. Sequenced strains were randomly selected in equal proportion for each year of the study period. Based on the sequencing data, phylogenetic tree of the studied strains was generated, and the spectrum of DMR associated mutations was described. Results. The study included 288 MTBC MDR strains. According to WGS data they belonged to 2 genotypic lineages L2 - 43% and L4 - 57%. L4 was characterized by a higher clustering rate than L2 (63.4% vs 36.3%, p< 0.0001). The statistically significant main differences between L2 and L4 in terms of DMR determinants included mutations: katG S315T (79% vs 5.5%); katG S315T + fabG1-15c>t (10.5% vs 92.1%); embB M306V (37.6% vs 19.7%); embA upstream (11.8% vs 36.4%); rpsL K43R (76.6% vs 1.2%); rpsL K88R (8.9% vs 90.7%); fabG1 - 15c>t (20.3% vs 97.4%); thyA R222G (78.7% vs 12.5%); Rv2670c A5V (6.4% vs 81.3%) eis -12c>t (14.6% vs 96.6%). Conclusion. MTBC MDR strains in RM belong to 2 genotypic lines L2 and L4 with significant differences in clustering rate and DMR determinants.Introducere. Republica Moldova (RM) este printre țările cu cea mai înaltă rată a tuberculozei cu rezistență multiplă la medicamente (TB MDR). Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) include mai multe linii genotipice cu potențiale particularități ale rezistenței moleculare la medicamente (RMM). Scopul lucrării. De a compara spectrul RMM între diferite linii de MTBC MDR circulante în RM. Material și Metode. A fost realizată secvențierea întregului genom (WGS) a unui set de tulpini de MTBC MDR stocate în Biobanca Laboratorului Național de Referință în tuberculoză din RM în perioada 2013-2018. Tulpinile secvențiate au fost selectate randomizat în proporție egală pentru fiecare an din perioada de studiu. În baza datelor de secvențiere a fost generat arborele filogenetic al tulpinilor studiate și caracterizat spectrul mutațiilor asociate RMM. Rezultate. În studiu au fost incluse 288 de tulpini MTBC MDR. Conform datelor WGS acestea au aparținut la 2 linii genotipice L2 - 43% și L4 - 57%. L4 s-a caracterizat printr-o rata mai înaltă de clusterizare decât L2 (63,4% vs 36,3%, p< 0,0001). Diferențele de bază, statistic semnificative, între L2 și L4 în ceea ce privește determinantele RMM au inclus mutațiile: katG S315T (79% vs 5,5%); katG S315T + fabG1-15c>t (10,5% vs 92,1%); embB M306V (37,6% vs 19,7%); promotor embA (11,8% vs 36,4%); rpsL K43R (76,6% vs 1,2%); rpsL K88R (8,9% vs 90,7%); fabG1 - 15c>t (20,3% vs 97,4%); thyA R222G (78,7% vs 12,5%); Rv2670c A5V (6,4% vs 81,3%) eis -12c>t (14,6% vs 96,6%). Concluzii. Tulpinile MTBC MDR din RM aparțin la 2 linii genotipice L2 și L4 cu diferențe semnificative în rata de clusterizare și determinantele RMM

Профиль мутаций генов, ответственных за устойчивость M.tuberculosis к противотуберкулезным препаратам.

The implementation of rapid diagnostic tests and drug susceptibility testing requires a complex approach to these methods. The pattern of gene mutations responsible for resistance to first-line antituberculosis drugs was studied in patients with resistant tuberculosis undergoing treatment in the inpatient department of the Phthisiopneumology Institute. The obtained results were compared with similar data from previous studies. It was determined that in the last 5 years the resistance to RIF is predominantly determined by the rpoB S531L mutation (82.9%), for the resistance to INH the katG S315T1 mutation (94.6%) is responsible.Implementarea testelor rapide de diagnostic și testare a sensibilității către medicamente necesită o abordare complexa a acestor metode. A fost studiat paternul mutațiilor genice responsabile de rezistență la preparatele antituberculoase de linia 1 la pacienții cu tuberculoză rezistentă aflați la tratament în staționarul Institutului de Ftiziopneumologie. Rezultatele obținute au fost comparate cu datele similare din studiile precedente. Sa determinat că în ultimii 5 ani rezistența către RIF este determinată predominant de mutația rpoB S531L (82.9%), pentru rezistența la INH este responsabila mutația katG S315T1 (94.6%).Осуществление экспресс-диагностики и тестирования лекарственной чувствительности требует комплексного подхода к этим методам. Изучена картина мутаций генов, ответственных за резистентность к противотуберкулезным препаратам первого ряда, у больных резистентным туберкулезом, находящихся на лечении в стационаре Фтизиопульмонологии. Полученные результаты сравнивались с аналогичными данными предыдущих исследований. Установлено, что в последние 5 лет устойчивость к РИФ определяется преимущественно мутацией rpoB S531L (82,9%), за устойчивость к INH отвечает мутация katG S315T1 (94,6%)

Географический анализ и оценка секвенирования генома M. tuberculosis на национальном уровне

Tuberculosis, one of the ancient infections that especially affects humans, the main target organ of this disease being the lung, is caused by M. tuberculosis and remains one of the most important public health problems, especially in developing countries. The emergence of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis is considered a serious threat to tuberculosis control worldwide. The burden of drug-resistant tuberculosis remains increasing in countries endemic for this infection. The risk factors that influence this situation and that are elucidated more frequently in the specialized literature are the abusive use of drugs, the failure of the therapeutic regimen, the relapse of tuberculosis, the difficulty of obtaining drug sensitivity testing in a fast time. In Moldova, but also in other regions of Eastern Europe, drug resistance represents a serious obstacle in the effective control of this disease. There is evidence that the transmission of resistant strains, as opposed to the acquisition of resistance mutations through inadequate treatment of drug-susceptible tuberculosis, is the main driver of the high level of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis in these countries.Tuberculoza, una dintre infecțiile antice care afectează in deosebi oamenii, principalul organ țintă al acestei boli fiind plămânul, este cauzata de M. tuberculosis și rămâne una dintre cele mai importante probleme de sănătate publica, in special in tarile in curs de dezvoltare. Apariția tuberculozei cu rezistență multiplă și cu rezistență extinsă la medicamente este considerata o amenințare serioasa pentru controlul tuberculozei la nivel mondial. Povara tuberculozei rezistente la medicamente rămâne în crește în țările endemice pentru această infecție. Factorii de risc care influențează această situație și care sunt elucidați mai frecvent în literatura de specialitate sunt utilizarea abuzivă a medicamentelor, eșecul regimului terapeutic, recidiva tuberculozei, dificultatea de a obține testarea sensibilității la medicamente in timp rapid. În Moldova, dar și în alte regiuni din Europa de Est, rezistența la medicamentele reprezintă un obstacol serios în controlul eficient al acestei boli. Există dovezi că transmiterea tulpinilor rezistente, spre deosebire de dobândirea de mutații de rezistență prin tratamentul inadecvat al tuberculozei sensibile la medicamente, este principalul motor al nivelului înalt al tuberculozei cu rezistență multiplă și cu rezistență extinsă la medicamente în aceste țări.Туберкулез, одна из древних инфекций, особенно поражающая людей, главным органом-мишенью которой являются легкие, вызывается M. tuberculosis и остается одной из важнейших проблем общественного здравоохранения, особенно в развивающихся странах. Появление туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью считается серьезной угрозой борьбе с туберкулезом во всем мире. Бремя устойчивого туберкулеза продолжает увеличиваться в странах, эндемичных по этой инфекции. Факторами риска, влияющими на эту ситуацию и чаще освещаемыми в специальной литературе, являются злоупотребление лекарственными средствами, неэффективность терапевтического режима, рецидив туберкулеза, сложность проведения теста на лекарственную чувствительность в короткие сроки. В Молдове, а также в других регионах Восточной Европы лекарственная устойчивость представляет собой серьезное препятствие для эффективной борьбы с этим заболеванием. Имеются данные о том, что передача резистентных штаммов, в отличие от приобретения резистентных мутаций в результате неадекватного лечения чувствительного туберкулеза, является основной причиной высокого уровня резистентного туберкулеза в этих странах

Уровень фенотипической устойчивости и тип генных мутаций у M.tuberculosis

The adjustment of the minimum inhibitory concentrations for anti-tuberculosis drugs used in classical cultivation methods and the obtaining of more accurate data on the level of drug resistance, makes it possible to evaluate cases with different results to phenotypic and genotypic methods of anti-tuberculosis resistance testing. The evaluation of different types of genotypic resistance, with the description of mutations that confer low or high resistance, is consistent with the level of phenotypic resistance, and also makes it possible to adjust treatment regimens, which ultimately will positively influence the duration and results of treatment. Whenever testing of M. tuberculosis resistance by molecular methods allows, the results should be reported with the specific mutations detected and the description of the clinical implications of this mutationAjustarea concentraţiilor minime inhibitorii pentru preparatele antituberculoase utilizate în metodele de cultură clasice şi obţinerea unor date mai exacte despre nivelul de rezistenţă la medicamente, face posibilă evaluarea cazurilor cu rezultate diferite la metodele fenotipice şi genice de testare a rezistenţei antituberculoase. Evaluarea diferitor tipuri de rezistenţă genică, cu descrierea mutaţiilor care conferă rezistenţă joasă sau înaltă, este în coerenţă nivelul de rezistenţă fenotipică, şi de asemenea face posibilă ajustarea schemelor de tratament, care la rândul lor influenţează pozitiv la durata şi rezultatele tratamentului. Ori de câte ori testarea rezistenţei M. tuberculosis prin metode moleculare permite, rezultatele trebuie să fie raportate cu mutaţiile specifice detectate şi cu descrierea implicaţiilor clinice ale prezentei mutaţieiРегулировка минимальных ингибирующих концентраций противотуберкулезных препаратов, используемых в классических методах культивирования, и получение более точных данных об уровне лекарственной устойчивости, позволяет оценивать случаи с разными результатами фенотипических и генотипических методов противотуберкулезной устойчивости. Оценка различных типов генотипической устойчивости с описанием мутаций, придающих низкую или высокую устойчивость, согласуется с уровнем фенотипической устойчивости, а также позволяет корректировать схемы лечения, что в конечном итоге положительно влияет на продолжительность и результаты лечение. Если позволяет тестирование устойчивости M. tuberculosis молекулярными методами, результаты должны быть сообщены с указанием конкретных обнаруженных мутаций и описанием клинических последствий этой мутаци

Соответствие профилей устойчивости в вторичных случае туберкулеза в отношении индексов случаев.

Conformance of resistance profiles in cases of secondary tuberculose versus index cases.Scopul. Studierea profi lurilor de rezistență a Mycobacterium tuberculosis &icirc;n cazurile secundare versus cazurile index de tuberculoză pulmonară diagnosticate &icirc;n același focar intra-domiciliar. Material și metode. Studiu retrospectiv de comparare a rezultatelor testelor de sensibilitate la medicamentele pe medii solide (Lowenstein-Jensen) obținute la momentul stabilirii diagnosticului de tuberculoză &icirc;n cazurile index și cele secundare provenite din același focar intra-domiciliar, &icirc;nregistrate pe parcursul anului 2012 &icirc;n diferite raioane ale Republicii Moldova. Rezultate. Au fost analizate rezultatele investigațiilor microbiologice a 92 perechi caz index-caz secundar de tuberculoză pulmonară &icirc;nregistrate &icirc;n perioada anului 2012. Corespunderea spectrului de rezistență la preparatele de linia &icirc;nt&acirc;i a cazului secundar comparativ cu cazul index se atestă &icirc;n 2/3 dintre perechile studiate. Rata corespunderii profi lurilor de rezistență la izoniazidă și rimfapicină &icirc;n focarele cu caz index TB MDR atinge 90% &icirc;n timp ce focarele cu caz index TB sensibil este de 65%. Rata corespunderii profi lului de rezistență &icirc;n focarele cu caz index BAAR+ nu diferă semnifi cativ cu cea din focarele cu cazul index cu BAAR. Pentru preparatele antituberculoase de linia a doua spectrul de sensibilitate a corespuns &icirc;n 59% pentru kanamicină&ndash; ofloxacină, iar pentru etambutol - cicloserină &icirc;n 39%. Concluzii. Compararea profi lului de rezistență a tulpinilor Mycobaterium tuberculosis izolate &icirc;n cazurile index și cele secundare de tuberculoză depistate &icirc;n aceeași gospodărie evidențiază o rată semnificativă de necorespundere dintre acestea, ceea ce sugerează riscul sporit de transmitere intracomunitară (extradomiciliară) a infecției tuberculoase. Sunt necesare studii cu aplicarea tehnicilor moleculare de secvențiere pentru confi rmarea fenomenului. &nbsp;Соответствие профилей устойчивости в вторичных случае туберкулеза в отношении индексов случаев

Bronșiectaziile non fibroză chistică și calcificările – este oare testul IGRA util?

Background. Tuberculosis (TB) is known as a leading cause of non-CF bronchiectasis in high burden TB settings. However, the finding of pulmonary sequelae suggestive for past-TB is not always associated with a positive history for tuberculosis episode. QFT-TB GOLD could reflect the past history of pulmonary TB. Objective of the study. To evaluate the prevalence of IGRAs positive test among patients with non-CF bronchiectasis patients, calcifications and no history of TB treatment. Material and Methods. 34 enrolled patients (mean age 56.6 years, 53% females) with non-CF bronchiectasis and calcifications were tested with QFT-TB Gold (results were reported as positive, negative, indeterminate). High-resolution computed tomography images (HRCT) were analyzed to appreciate the type and extent of bronchiectasis and the presence of calcifications in chest and abdominal organs. Results. Severe bronchiectasis was identified in 20 patients with a BSI score ≥9 points, 68% (23 cases) demonstrating cystic bronchiectasis at least in one lobe. The modified Reiff score was 7.9±4.1 (1-14), and the more detailed Bhalla score was 12.8±4 (5-19). The most frequent localization of the calcifications was in the lung parenchyma 27 cases (76%) and bronchial wall 25 cases (74%), followed by calcification of lymph nodes 50% and pleural calcifications 32%. Eight patients (24%) had positive QFT-TB Gold test result at study enrollment. After a one year follow up, only one of the QFT positive patients developed active smear positive pulmonary TB (by the 6th month). Conclusion. Presence of calcification on HRCT in patients with non-CF bronchiectasis has a poor correlation with positive latent tuberculosis infection status. Introducere. Tuberculoza (TB) este printre cauzele frecvente în structura etiologică a bronșiectaziilor non-fibroză chistică în țările cu o prevalență înaltă a acestei infecții. Deși, identificarea sechelelor pulmonare sugestive pentru o infecție TB suportată nu întotdeauna asociază și un istoric de TB tratată. Scopul lucrării. A evalua ponderea testului IGRA pozitiv la pacienții cu bronșiectazii non fibroză chistică (Br NFC) și prezența de calcificări endotoracice, dar fără istoric de tratament antituberculos. Material și Metode. Studiul a fost realizat pe 34 pacienți (vârsta medie de 56, 6 ani, 53% femei) cu Br NFC și calcificări testați cu QFT-TB GOLD (raportat ca pozitiv, negativ sau indeterminabil). A fost evaluat tipul morfologic, extinderea bronșiectaziilor, precum și localizarea calcificărilor la nivelul toracelui sau organelor abdominale prin analiza imaginilor tomografiei computerizate de rezoluție înaltă (HRCT) Rezultate. Bronșiectazii severe cu un scor BSI ≥9 puncte au fost prezente la 20 pacienți, în 68% (23 cazuri) bronșiectaziile saculare au fost găsite în cel puțin un lob. Extinderea și severitatea leziunilor imagistice au fost evaluate prin scorul mReiff (7, 9 ± 4,1 (1-14)) și Bhalla (12,8 ± 4 (5-19)). Parenchimul pulmonar (76%) și peretele bronșic (74%) identificate ca și cele mai frecvente localizări pentru calcificări, urmate de calcificări ganglionare 50% și pleurale 32%. La momentul înrolării 8 pacienți (24%) au avut testul QFT-TB GOLD pozitiv. Monitorizarea bolnavilor timp de un an a demonstrat că doar unul dintre pacienții cu QFT-TB pozitiv a dezvoltat TB BAAR pozitivă (peste 6 luni). Concluzii. Identificarea calcificărilor la examenul imagistic prin HRCT la pacienții cu bronșiectazii non fibroză chistică a demonstrat o corelație slabă cu statutul de infecție tuberculoasă latentă

Современные подходы к лечению нетуберкулезных микобактериозов

The term nontuberculous mycobacteria (NTM) includes different species of mycobacteria, other than Mycobacterium tuberculosis complex (M. bovis, M. africanum, M. microti, M. canetti, M. caprae, M. pinnipedii, M. suricatta, M. mungi) and other than those that cause leprosy (M. leprae, M. lepromatosis). The rate of lung infection with NTM increases with age and varies considerably in different countries. NTM are opportunistic pathogens that can cause the disease, especially in immunocompromised patients or in those with preexisting lung disease. The decision to initiate the treatment is based on an assessment of the potential risks and benefits, individually for each patient. The aim of the treatment is to liquidate/ improve the clinical and functional manifestations, to reduce the lung lesions and to restore work capacity. The treatment of patients with mycobacteriosis is a complex one (polychemotherapy, if necessary — surgical treatment etc.), long-term, under direct observation, administered in the hospital and/or at home. The treatment regimen is chosen depending on the species involved, radiological picture, comorbidities, drug sensitivity etcTermenul de micobacterii nontuberculoase (MNT) întruneşte numeroase specii de micobacterii, altele decât cele incluse în Mycobacterium tuberculosis complex (M. bovis, M. africanum, M. microti, M. canetti, M. caprae, M. pinnipedii, M. suricatta, M. mungi) şi altele decât cele ce provoacă lepra (M. leprae, M. lepromatosis). Rata infecţiei pulmonare cu MNT creşte odată cu vârsta şi variază considerabil în diferite ţări. MNT sunt agenţi patogeni oportunişti care pot provoca boala, în special, la pacienţii imunocompromişi sau cu boală pulmonară preexistentă. Decizia de iniţiere a tratamentului este bazată pe evaluarea potenţialelor riscuri şi beneficii, individual pentru fiecare pacient. Scopul tratamentului este de a lichida/ameliora manifestările clinico-funcţionale, de a reduce leziunile pulmonare cu restabilirea capacităţii de muncă. Tratamentul pacienţilor cu micobacterioze este unul complex (polichimioterapie, la necesitate şi tratament chirurgical etc.), de lungă durată, sub directă observare, administrat în condiţii de ambulator şi/sau staţionar. Schema de tratament este aleasă funcţie de specia implicată, tabloul radiologic, comorbidităţi, sensibilitate la medicamente etcТермин нетуберкулезные микобактерии (НТМ) охватывает многие виды микобактерий, кроме тех, которые включены в Mycobacterium tuberculosis complex (M. bovis, M. africanum, M. microti, M. canetti, M. caprae, M. pinnipedii, M. suricatta, M. mungi) и кроме тех, которые вызывают проказу (M. leprae, M. lepromatosis). Частота инфицирования легких НТМ увеличивается с возрастом и значительно варьирует в разных странах. НТМ — это условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызывать заболевание, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или пациентов с уже существующими заболеваниями легких. Решение о начале лечения основывается на оценке потенциальных рисков и преимуществ индивидуально для каждого пациента. Цель лечения больных c НТМ — ликвидация клинических признаков НТМ и стойкое заживление патологических изменений с восстановлением функциональных возможностей и трудоспособности. Лечение больных микобактериозом должно быть комплексным (полихимиотерапия, при необходимости хирургические вмешательства и др.), длительным, контролируемым и проводиться в стационарных и/или амбулаторных условиях. Его схема определяется с учетом микробиологического статуса (вид и лекарственная чувствительность MNT), рентгенологической картины, сопутствующих заболеваний и других факторов (переносимости химиопрепаратов и др.

Выявление полостей распада и тип иммунного ответа (Th1-, Th2) у больных с сочетанием туберкулеза легких и токсокароза

Detection of cavity decay and type of immune response (TH1-, TH2-) on patients with pulmonary tuberculosis associated with toxocariasis.Un loc special &icirc;n r&acirc;ndul tulburărilor de disfuncție la pacienții cu tuberculoză este ocupat de cele care duc la maturarea predominantă a Th2-helperilor, &icirc;n timp ce protecția &icirc;mpotriva micobacteriilor este asigurată de helperii de tip Th1 (N.A. Davis și colab., 2012). Scopul studiului a fost de a studia identificarea și &icirc;nchiderea cavităților de dezintegrare, identificarea și abacilarea M. tuberculosis &icirc;n diferite tipuri de răspuns imun (Th1-, Th2-) la pacienții cu tuberculoză pulmonară asociată cu toxocaroză. Studiul a inclus 159 bolnavi de sex şi v&acirc;rstă diferite, divizați &icirc;n 3 loturi: 1) asocierea tuberculozei pulmonare şi toxocarozei - (53 bolnavi); tuberculoza pulmonară - (53 bolnavi); 3) toxocaroza (TX) - (53 bolnavi). Pacienții cu tuberculoză pulmonară s-au caracterizat printr-un conținut ridicat de citokine tip Th1 ale răspunsului imun (IFN-&gamma; și IL-2), toxocaroza este caracterizată de un conținut ridicat de citokine de tip Th2 al răspunsului imun (IL-5 și IL-10), la pacienții cu tuberculoză pulmonară asociată cu toxocaroză este caracteristic prezența unei astfel de tulburări de disfuncție &icirc;n care se stimulează at&acirc;t răspunsurile imune de tip Th1, c&acirc;t și cele de tip Th2.Выявление полостей распада и тип иммунного ответа (Th1-, Th2) у больных с сочетанием туберкулеза легких и токсокароз

Study of antituberculosis activity of the cyclodextrins particles loaded with Juglone

Laboratorul Sinteză Organică, Institutul de Chimie, Chișinău, Republica Moldova, Centrul Știinţific al Medicamentului, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Laboratorul Microbiologia și Morfologia tuberculozei, IMSP Institutul de Ftiziopneumopogie „Chiril Draganiuc”, Chișinău, Republica MoldovaRezumat. Această lucrare este dedicată obţinerii particulelor de ciclodextrine încărcate cu Juglonă în calitate de compus antimicobacterian. Au fost descrise metoda de preparare și morfologia particulelor obţinute. Sunt prezentate datele privind activitatea antimicobacteriană a sistemelor obţinute. S-a detectat, că sistemele de particule de ciclodextrine încărcate cu Juglonă sunt la fel de eficiente ca Juglona pură aplicată în doze mai mari.Abstract. This paper is dedicated to obtaining of cyclodextrins particles loaded with Juglone as antimycobacterial compound. Method of preparation and morphology of the obtained particles have been described. The antimycobacterial activity data of the obtained systems is presented. It has been detected that cyclodextrins particulate systems loaded with Juglone are as effective as pure Juglone applied in higher dosages