Клиническое значение специальной аэрозольной формы тобрамицина в лечении хронического бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом

The aim of this study was to evaluate clinical efficacy and safety of highly concentrated inhaled solution of tobramycin (Bramitob®, Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy) in patients with cystic fibrosis (CF). This was 24-wk multicenter international double-blind placebo-controlled randomized trial in parallel groups. In this study, 247 patients aged 6–45 yrs with Pseudomonas aeruginosa yielded in sputum and FEV 1 40 % to 80 % pred. were randomized in 2 groups: those inhaling aerosol tobramycin (161 patients, mean age, 14.8 ± 5.7 yrs) or placebo (84 patients, mean age, 14.7 ± 6.6 yrs). Tobramycin 300 mg b.i.d. was given at the time of basic and antipseudomonal therapy. Efficacy criteria were as follows: lung ventilation parameters, sputum culture and yielding P. aeruginosa, rate of exacerbations of pulmonary disease, rate of hospitalisations, number of workoff or school-off days, number of courses of parenteral tobramycin and other antipseudomonal antibiotics, nutritional status (weight, BMI). Safety profile included serum creatinine level, audiometric test, vital signs (heart rate, blood pressure) and adverse events. To the end of the study, FEV1  improved by 7 % in the tobramycin group and by 1 % in the placebo group (p < 0.001), FVC improved by 5.7 and 1.3 %, respectively (p = 0.002), and FEF 25–75 improved by 8.8 % and 0.7 %, respectively (p = 0.001). Frequency of P. aeruginosa eradication differed significantly between the groups to the end of 4th and 20th weeks of the study (30.8 % vs. 14.3 %; p = 0.011, and 33.3 % vs. 16.5 %; p = 0.024, respectively). Exacerbations of pulmonary disease occurred in 39.8 % of tobramycin patients and in 51.2 % of placebo patients (р = 0.09). Hospital admission was required in 18.6 % and 36.9 % of patients, respectively (p = 0.002). Parenteral tobramycin was administered to 6.2 % and 16.7 % of patients, respectively (p = 0.009), other antipseudomonals were given in 55.9 % and 70.2 % of the patients, respectively (p = 0.029). Number of patients with missing work/school days due to exacerbation of pulmonary disease was 32.3 % in tobramycin group and 57.1 % in placebo group (p < 0.001). Serious adverse events related to treatment with tobramycin were not noted. In conclusion, long-term intermittent treatment with inhaled solution of tobramycin additionally to basic and antipseudomonal therapy in CF patients significantly improved lung ventilation and eradication of P. aeruginosa, decreased the rate of exacerbations of pulmonary disease, rate of hospitalisations, and numbers of antipseudomonal courses and missing work days. The treatment was well tolerated and could be recommended for CF patients with P. aeruginosa in culture.Целью исследования явилась оценка клинической эффективности и безопасности высококонцентрированного раствора тобрамицина для ингаляций (Брамитоб®, Chiesi Farmaceutici S.p.A., Италия) у больных муковисцидозом (МВ) в 24-недельном мультицентровом, международном, двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с параллельными группами. 247 пациентов (6–45 лет), с высевом Pseudomonas aeruginosa и объемом форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) 40–80 %долж. , были разделены на 2 группы – приема аэрозольной формы тобрамицина и солевого раствора плацебо: 161 пациент (средний возраст – 14,8 ± 5,7 года) и 84 пациента (средний возраст – 14,7 ± 6,6 года) соответственно. Тобрамицин (300 мг 2 раза в день) назначали дополнительно к базовой и другой антисинегнойной терапии. Критерии эффективности: ОФВ 1 (%долж. ), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ, %долж.), средняя объемная скорость потока на участке между 25 и 75 % ФЖЕЛ (СОС25–75 , %долж.), динамика показателей микроэкологического статуса (высев из мокроты и обсемененность P. aeruginosa), частота обострений бронхолегочного процесса, госпитализаций, количество пропущенных дней учебы / работы, парентеральных курсов тобрамицина и других антисинегнойных препаратов, динамика нутритивного статуса (вес, индекс массы тела). Профиль безопасности включал показатель сывороточного креатинина, аудиометрический тест, показатели витальных функций (частота сердечных сокращений, артериальное давление), а также побочные эффекты. К концу исследования прирост параметров функции внешнего дыхания (ФВД) в группе тобрамицина по сравнению с таковыми в группе плацебо составил: ОФВ 1 – 7 и 1 % (p < 0,001), ФЖЕЛ – 5,7 и 1,3 % (p = 0,002), СОС 25–75 – 8,8 и 0,7 % (р = 0,001). Различия в частоте эрадикации P. aeruginosa между группами тобрамицина и плацебо отмечались дважды – в конце 4-й и 20-й недель исследования: 30,8 и 14,3 % (p = 0,011), 33,3 и 16,5 % (p = 0,024). Обострения бронхолегочного процесса отмечались у 39,8 и 51,2 % пациентов в группах тобрамицина и плацебо (p = 0,09). В госпитализации нуждались 18,6 и 36,9 % пациентов (p = 0,002), в парентеральных курсах тобрамицина – 6,2 и 16,7 % пациентов (p = 0,009), других антисинегнойных антибиотиков – 55,9 и 70,2 % больных (p = 0,029). Количество пациентов, вынужденных не посещать место учебы / работы из-за обострения заболевания в группе приема тобрамицина составило 32,3 и 57,1 % (p < 0,001). Серьезные побочные эффекты, связанные с тобрамицином, не отмечались. Длительное интермиттирующее применение раствора тобрамицина для ингаляций в качестве дополнительной к базисной и другой противосинегнойной терапии у больных МВ способствует достоверному улучшению параметров ФВД, уменьшению частоты высева P. aeruginosa, снижению числа госпитализаций и курсов антисинегнойной терапии, пропущенных рабочих дней. Терапия хорошо переносится и может быть рекомендована больным МВ с высевом P. aeruginosa

A CASE OF RADIOLOGICAL DIAGNOSIS OF EPITHELIOID HEMANGIOENDOTHELIOMA OF THE RIGHT ATRIUM

We present a case of a very rare heart tumor, a primary epithelioid hemangioendothelioma with secondary pulmonary metastases. Despite of the expanded diagnostic possibilities of current radiological diagnosis procedures, the final diagnosis in such patients is made only after histological examination and immunohistochemistry

Анализ случаев COVID-19 у взрослых больных муковисцидозом в Санкт-Петербурге и Ленинградской области

March 11, 2020 WHO has declared the COVID-19 coronavirus pandemic. The European Society for Cystic Fibrosis (ECFS) has developed the ECFSCOVID- 19 surveillance program to collect information on the characteristics of COVID-19 in patients with cystic fibrosis (CF). CF centers in the Russian Federation also joined the ECFS study. The ECFS collected information only through national Registers. In our country, the national register of CF patients has existed since 2011, its data is included in the European Register. Тo analyze the prevalence and course of COVID-19 in adult CF patients in Saint-Petersburg and the Leningrad region.Methods. From 11.03.20 to 24.12.20, 10 cases of adult CF patients (4 women, 6 men) with COVID-19 were analyzed in Saint-Petersburg and the Leningrad region. At the beginning of the study, 56 adult CF patients lived in Saint-Petersburg and Leningrad Region. All patients were monitored remotely by telephone, in case of ARVI symptoms, disease exacerbation, a PCR smear was performed on SARS-CoV-2, therapy was prescribed remotely, and inpatient treatment was prescribed if indicated.Results. COVID-19 was diagnosed in 10 adult CF patients aged 21 to 43 years. Two patients (32-year-old male and 31-year-old female with severe mixed cystic fibrosis form) were hospitalized with polysegmental pneumonia. 8 people were treated on an outpatient basis. Only 1 outpatient patient aged 43 years had pronounced clinical manifestations of COVID-19, the condition was regarded as moderate, the remaining outpatient patients suffered from a mild ARI disease. All patients were treated with positive dynamics. During the period of this follow – up, 3 CF patients (2 men, 1 woman) died, the death cause was the respiratory failure progression. Clinical and radiological, repeated laboratory data for COVID-19 were not obtained. At the point of December 24, 2020 53 adult CF patients are alive.Conclusion. According to our data, the incidence of COVID-19 among adult CF patients in Saint-Petersburg and the Leningrad Region was 17.85%, which is a lower indicator than in the general population. The disease was rarely severe, and effective treatment was noted in outpatient settings. There were no deaths from COVID-19.11.03.20 Всемирной организацией здравоохранения объявлена пандемия коронавирусной инфекции (КИ) – COVID-19. Европейским обществом по муковисцидозу (МВ) (European Cystic Fibrosis Society – ECFS) разработана программа наблюдения ECFS-COVID-19 для сбора информации об особенностях течения COVID-19 у больных МВ. К исследованию ECFS присоединились и российские центры МВ. Сбор информации ECFS осуществлялся только через национальные регистры. Национальный регистр больных МВ Российской Федерации существует с 2011 г., его данные входят в Европейский регистр.Целью исследования явился анализ распространенности и течения COVID-19 у взрослых пациентов с МВ в Санкт-Петербурге и Ленинградской области (ЛО).Материалы и методы. Проанализированы данные взрослых больных МВ (n = 10: 4 женщины, 6 мужчин; возраст – 21–43 года) проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, в период с 11.03.20 по 24.12.20 перенесших COVID-19. На начало исследования в Санкт-Петербурге и Ленинградской области проживали 56 взрослых больных МВ. Все пациенты находились на дистанционном (по телефону) наблюдении, при выявлении симптомов острой респираторной вирусной инфекции и обострении заболевания проводилось исследование назофарингеального мазка на SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции, дистанционно назначалась терапия, при наличии показаний – стационарное лечение.Результаты. С полисегментарной пневмонией госпитализированы 2 больных (1 мужчина 32 лет и 1 женщина 31 года) с МВ смешанной формы тяжелого течения, остальные 8 пациентов лечились амбулаторно. Только у 1 амбулаторного больного 43 лет отмечены выраженные клинические проявления COVID-19, состояние расценено как средней степени тяжести, остальные амбулаторные больные перенесли болезнь по типу острого респираторного заболевания легкой степени. У всех пациентов проведено лечение с положительной динамикой. За период наблюдения умерли 3 больных МВ (2 мужчин, 1 женщина), причиной смер- ти явилось прогрессирование дыхательной недостаточности, при этом рентгенологических и неоднократных лабораторных данных, подтверждающих новую КИ, не получено. На 24.12.20 живы 53 взрослых больных МВ.Заключение. Заболеваемость COVID-19 среди взрослых больных МВ, проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, составила 17,85 % – меньше, чем в общей попу- ляции. В редких случаях болезнь протекала в тяжелой форме. Отмечается также эффективность лечения в амбулаторных условиях и отсутствие смертельных исходов от COVID-19