N-силілімін трифторопірувату в асиметричному синтезі похідних трифтороаланіну

Aim. To develop a preparative method for the synthesis of N-trimethylsilylimine of trifluoropyruvate, and study its interaction with acetone under organocatalytic conditions.Results and discussion. A simple preparative approach to the first representative of N-silylimines of trifluoropyruvate was developed based on the interaction of triphenylphosphinimide and trifluoropyruvic acid methyl ester by the aza-Wittig reaction. It was found that the addition of acetone to N-silylimine occurred in the presence of L- or D-proline and led to the formation of enantiomerically enriched α-amino-γ-oxocarboxylates. The hydrolysis of the ester function resulted in (R)-α-trifluoromethyl aminocarboxylic acid, and the cyclocondensation with isocyanates or 2,5-dimethoxytetrahydrofuran yielded nitrogen-containing heterocycles containing pyrimidine or pyrrolizine nuclei.Experimental part. The synthetic procedures for the N-silylimine of trifluoropyruvate and its reaction with acetone are provided, along with the transformations of obtained α-amino-γ-oxocarboxylates (hydrolysis, cyclocondensations with isocyanates and 2,5-dimethoxytetrahydrofuran). The structures of the compounds synthesized were proven by 1H, 13C, 19F NMR spectroscopy methods, as well as by the elemental analysis.Conclusions. A convenient method for the synthesis of N-silylimine of trifluoropyruvate has been developed. Using the example of the Mannich reaction with acetone, it has been demonstrated that N-silylimine of trifluoropyruvate is a convenient substrate for the synthesis of optically active 3,3,3-trifluoroalanine derivatives.Мета. Розробити препаративний метод синтезу N-триметилсиліліміну трифторопірувату та дослідити закономірності його взаємодії з ацетоном в органокаталітичних умовах.Результати та їх обговорення. Розроблено простий препаративний підхід до першого представника N-силілімінів трифторопірувату, який полягає у взаємодії трифенілфосфініміду і метилового естеру трифторопіровиноградної кис-лоти за схемою реакції аза-Віттіга. Виявлено, що приєднання ацетону до N-силіліміну відбувається в присутності L- або D-проліну і призводить до утворення енантіомерно збагачених α-аміно-γ-оксокарбоксилатів. Гідролізом естерної функції останніх одержано (R)-α-трифторометиламінокарбонову кислоту, а циклоконденсацією з ізоціанатами та2,5-диметокситетрагідрофураном синтезовано нітрогеновмісні гетероцикли, що містять піримідинове або піролізинове ядро.Експериментальна частина. Наведено експериментальні методики синтезу N-силіліміну трифторопірувату, продуктів його реакції з ацетоном, а також перетворення отриманих α-аміно-γ-оксокарбоксилатів (гідроліз, циклоконденсації з ізоціанатами та 2,5-диметокситетрагідрофураном). Структури усіх отриманих сполук доведено методами ЯМР наядрах 1H, 13C і 19F, а також елементним аналізом.Висновки. Розроблено зручний метод синтезу N-силіліміну трифторопірувату. На прикладі реакції Манніха з ацетоном продемонстровано, що N-силілімін трифторопірувату є зручним субстратом для синтезу оптично активних похідних3,3,3-трифтороаланіну

Синтез функціоналізованих диметилфосфіноїл циклопропанів і циклобутанів

A simple preparative approach to a series of functionalized dimethylphosphinoyl-containing cyclopropanes and cyclobutanes has been developed; it is based on cyclocondensation of dimethylphosphinoyl acetonitrile with 1,2- and 1,3-dibromoalkanes. Synthetic procedures for obtaining nitriles, amines and carboxylic acids containing in their structure small saturated cyclic rings of cyclopropane or cyclobutane and a dimethylphosphine oxide fragment, which are popular in drug design, have been developed.Розроблено зручний препаративний підхід до ряду функціоналізованих диметилфосфіноїлвмісних циклопропанів і циклобутанів, основою якого є циклоконденсація диметилфосфіноїлацетонітрилу з 1,2- та 1,3-дибромоалканами. Розроблено синтетичні процедури для одержання нітрилів, амінів і карбонових кислот, які поєднують у своїй структурі популярні в drug-дизайні малі насичені циклічні системи циклопропану або циклобутану і диметилфосфіноксидний фрагмент