Stem cell therapy in degeneration of the retinal pigment epithelium

Las enfermedades retinianas constituyen un grupo de patologías de gran impacto en la sociedad actual. Algunas entidades, como la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), primera causa actual de ceguera en el mundo occidental, la enfermedad de Stargardt y la retinitis pigmentaria, comparten una alteración histológica común, la degeneración del epitelio pigmentario de la retina (EPR). Actualmente, no existe tratamiento para todas ellas, y las opciones terapéuticas de las que disponemos, no siempre son efectivas o no llegan a producir la completa recuperación, además de suponer una gran carga asistencial y un elevado coste. Ante esta situación surge la necesidad de investigar sobre la terapia con células madre para lograr la restauración o sustitución del EPR. Las células madre se presentan como una alternativa terapéutica para estos pacientes, que está mostrando resultados prometedores. En este trabajo se realiza, en primer lugar un resumen sobre las generalidades de estas patologías, para después hacer un recorrido por la trayectoria de la terapia celular en la patología retiniana en los últimos años. Se describen los hallazgos principales en cuanto a diferentes tipos celulares: células madre embrionarias, fetales, de cordón umbilical y hematopoyéticas y mesenquimales procedentes de médula ósea. Se comentan además algunas de las investigaciones y ensayos clínicos más significativos que se están llevando a cabo actualmente alrededor de todo el mundo.Retinal diseases are a group of diseases with great impact in today´s society. Some entities, such as age-related macular degeneration (AMD), first current cause of blindness in the western world, Stargardt´s disease and retinitis pigmentosa, share a common histological alteration, degeneration of the retinal pigment epithelium (RPE). Currently, there is not treatment for all of them, and treatment options that are available not always achieve healing or not produce the complete recovery, representing a large healthcare burden and high cost. This situation arises the need for research on stem cell therapy to achieve the restoration or replacement of the RPE. Stem cells are presented as a therapeutic alternative for these patients, that is showing promising results. In this work, firstly we do a summary about the general characteristics of these pathologies, and subsequently we do a journey through the path of cell therapy in retinal pathology in recent years. We describe the main findings about some different cell types: embryonic, foetal, from umbilical cord and bone marrow derived hematopoietic and mesenchymal stem cells. Also we discusse some of current investigations and major trials that are being conducted at present round the world

Análisis de la importancia de la ganancia de peso postnatal y el área avascular retiniana en la retinopatía del prematuro

Introducción: La retinopatía del prematuro (ROP) es actualmente la segunda causa de ceguera infantil prevenible en el mundo. Numerosos estudios han sido realizados para identificar los principales factores de riesgo implicados en la ROP e incorporarlos a algoritmos de detección precoz. Los algoritmos diagnósticos actuales se basan principalmente en el peso al nacer y la edad gestacional. Sin embargo, otros factores como la ganancia de peso postnatal, la velocidad de revascularización de la retina, el tiempo de tratamiento con oxígeno y la comorbilidad del recién nacido, han mostrado relación con el desarrollo de ROP. Desarrollo teórico: Justificación y objetivos: Los objetivos de este proyecto de investigación fueron: (1) Evaluar el efecto de la ganancia de peso postnatal en las primeras 4 semanas de vida en la ROP severa candidata a tratamiento, (2) analizar la validez del algoritmo WINROP, que incluye la ganancia de peso postnatal entre sus variables de análisis, y (3) desarrollar un sistema de estimación del riesgo de ROP severa que precisa tratamiento en base a dos de los principales factores de riesgo presentes en la primera exploración del recién nacido: el área avascular de la retina y el tratamiento con oxígeno. Material y métodos: Los estudios centrados en los objetivos (1) y (3) fueron realizados sobre una muestra de 233 y 228 recién nacidos prematuros de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal del Hospital Universitario San Cecilio de Granada, entre los años 1999 y 2019. El estudio del objetivo número (2) se realizó sobre una muestra de 503 recién nacidos prematuros de las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital Universitario San Cecilio de Granada y el Hospital Regional Universitario de Málaga, entre los años 2000 y 2015. Resultados: La ganancia de peso postnatal en las primeras 4 semanas, el peso al nacer, la edad gestacional, la ventilación mecánica, las transfusiones recibidas y la presencia de sepsis, ductus arteriovenoso persistente, enterocolitis necrotizante, hemorragia intraventricular o leucomalacia periventricular, se relacionaron con el desarrollo de ROP severa candidata a tratamiento. Se halló que el riesgo de ROP candidata a tratamiento se redujo progresivamente con el aumento de ganancia ponderal. La reducción del riesgo fue del 2.76 - 8.35% en ganancias de 10 g/día, y alcanzó el 7.17 - 12.76% en ganancias de 20 g/día (p<0.05). El algoritmo WINROP para la detección de ROP mostró, en la muestra de estudio, una sensibilidad del 62%, especificidad del 74%, valor predictivo positivo del 59% y valor predictivo negativo del 77%. En la detección de ROP severa, la sensibilidad hallada fue ligeramente mayor, 76%. Los neonatos que recibieron tratamiento con oxígeno mostraron un aumento del riesgo de presentar ROP severa candidata a tratamiento del 8.1 % por cada día adicional de tratamiento (p<0.0001). Aquellos con un área avascular retiniana mayor, mostraron un notable incremento del riesgo de ROP que precisa tratamiento (p<0.0001). Se elaboró un sistema de cálculo de riesgo de ROP basado en el área avascular de la retina y la duración del tratamiento con oxígeno, con sensibilidad entre el 70-100% y especificidad 48%-66%. Conclusiones: El riesgo de presentar ROP grave candidata a tratamiento disminuye con el aumento de la ganancia de peso postnatal en las primeras 4 semanas. El algoritmo WINROP posee una sensibilidad moderada en la detección precoz de ROP, por lo que numerosos casos no son detectados adecuadamente. El área avascular de la retina y el tiempo de terapia con oxígeno son hábiles para estimar de forma precoz el riesgo de presentar ROP grave candidata a recibir tratamiento.Tesis Univ. Granada

New evidence on the protector effect of weight gain in retinopathy of prematurity

Introducción: La retinopatía del prematuro (ROP) se caracteriza por el desarrollo vascular insuficiente en la retina que, en los casos severos precisa tratamiento precoz para evitar secuelas visuales. Es actualmente la segunda causa mundial de ceguera infantil prevenible. Pacientes y métodos: Estudio observacional, retrospectivo, de casos-controles sobre 233 recién nacidos prematuros explorados entre 1999-2019. Resultados: La ganancia de peso posnatal en las primeras 4 semanas, el peso al nacer, la edad gestacional, la ventilación mecánica, las transfusiones recibidas y la presencia de sepsis, ductus arteriovenoso persistente, enterocolitis necrosante, hemorragia intraventricular o leucomalacia periventricular, mostraron diferencias significativas entre el grupo de ROP no susceptible de tratamiento frente al grupo candidato a tratamiento. La ganancia ponderal media fue 12,75 ± 5,99 g/día en el grupo no susceptible de tratamiento y 9,50 ± 5,45 g/día en el susceptible de tratamiento. El riesgo de ROP candidata a tratamiento se redujo progresivamente con el aumento de ganancia ponderal. La reducción del riesgo fue de 2,76 - 8,35% en ganancias de 10 g/día, y alcanza el 7,17 - 12,76% en ganancias de 20 g/día. Conclusiones: El riesgo de presentar ROP severa candidata a tratamiento disminuye con el aumento de la ganancia de peso posnatal en las primeras 4 semanas. Esta relación se mantiene en ganancias de peso > 14 g/día. Sin embargo, se deben tener en cuenta la edad gestacional y peso al nacer del recién nacido, la duración de la ventilación mecánica y su comorbilidad parala evaluación global del riesgo de ROP que precisa tratamiento.Introduction: Retinopathy of prematurity (ROP) is characterised by insufficient vascular development in the retina, and requires early treatment to avoid visual disability in severe cases. ROP is currently the second leading cause of preventable child blindness in the world. Patients and methods: This was an observational, retrospective, case-control study including 233 preterm infants examined between 1999 and 2019. Results: Postnatal weight gain in the first 4 weeks of life, birth weight, gestational age, mechanical ventilation, transfusion, presence of sepsis, persistence of arterial ductus, necrotising enterocolitis, intraventricular haemorrhage, or periventricular leukomalacia were found to be significantly different between the ROP groups requiring and not requiring treatment. The mean postnatal weight gain in the ROP group not requiring treatment was 12.75 +/- 5.99 g/day, whereas it was 9.50 +/- 5.45 g/day in the ROP group requiring treatment. The risk of developing ROP that required treatment decreased with an increase in weight gain. The risk reduction was 2.76 8.35% in preterm infants gaining 10 g/day, and 7.17 - 12.76% in infants gaining 20 g/day. Conclusions: The risk of developing ROP requiring treatment decreased with increasing weight gain in the first 4 weeks of life. This was applicable in infants with postnatal weight gain >= 14 g/day. However, gestational age, birth weight, time of mechanical ventilation, and comorbidity should be taken into account when evaluating the risk of ROP requiring treatment