Taste Masking and Molecular Properties of Metformin Hydrochloride-Indion 234 Complexes

Metformin hydrochloride is an oral antidiabetic biguinide agent, used in the management of non-insulin-dependent (type-2) diabetes mellitus. The purpose of present work was to formulate tasteless complexes of metformin hydrochloride with indion 234 and to evaluate molecular properties of drug complexes. The drug loading onto ion-exchange resin was optimized for mixing time, activation, effect of pH, mode of mixing, ratio of drug to resin, and temperature. Drug resin complexes (DRC) were evaluated for taste masking and characterized by x-ray diffraction study and infrared spectroscopy. Metformin hydrochloride release from DRC is obtained at salivary and gastric pH and in the presence of electrolytes. The efficient drug loading was evident in batch process using activated indion 234 with a pH of 3.5 and drug-resin ratio of 1:1.2, while temperature enhances the complexation process. Infrared spectroscopy revealed complexation of –NH (drug) with indion 234. DRC are amorphous in nature. Drug release from DRC in salivary pH was insufficient to impart bitter taste. Volunteers rated the complex as tasteless and agreeable. Complete drug release was observed at gastric pH in 3 h. The drug release was accelerated in the presence of electrolytes. Indion 234 is inexpensive, and the simple technique is effective for bitterness masking of metformin

Etude et realisation d'un moniteur temps reel pour la gestion d'un reseau de teletransmission

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Evaluation qualitative et prospective (Etude du compte rendu hospitalier et des traitements de sortie des sujets âgés hospitalisés en Soins de Suite et de Réadaptation)

Introduction : Chez le sujet âgé, la communication entre l hôpital et le médecin référent est essentielle. L objectif principal était de répondre à 2 questions :L ordonnance de sortie hospitalière prend-elle en compte les particularités du sujet âgé, et notamment le risque iatrogénique?Le compte-rendu d hospitalisation (CRH) répond-il à l attente des médecins traitants ?L objectif secondaire était d apprécier le niveau de prise en compte des recommandations pour les 3 principales pathologies cardio-circulatoires du sujet âgé.Matériel Méthode : Etude multicentrique, observationnelle, analytique, rétrospective. Pendant 3 mois, à la sortie des patients hospitalisés en Soins de Suite et de Réadaptation gériatrique (SSR), les CRH et les ordonnances de sortie sont systématiquement recueillis puis analysés.Résultats-Discussion : 200 CRH et 44 ordonnances de sortie hospitalière ont été recueillis et analysés. Points positifs :Seuls 3.5% des patients quittent l hôpital avec un traitement formellement contre indiqué. Seuls 10% des changements de prescriptions, ne sont pas expliqués. Seuls 7,2% des prescriptions sont inadaptées à la fonction rénale.Points négatifsDans 40% des cas, les traitements figurant sur le CRH et l ordonnance de sortie diffèrent.Le traitement reste lourd , 36% des traitements de sortie ne sont pas justifiés. Les prescriptions insuffisantes ou sans indication sont fréquentes. La fonction rénale n est pas suffisamment prise en compte.Pathologies cardio-circulatoires :Les patients hypertendus sous monothérapie ont une prise en charge relativement conforme aux recommandations contrairement aux patients sous bi et trithérapie L inflation de traitements reste fréquente L insuffisance cardiaque stable est bien prise en charge. En cas de FA, contrairement aux antiplaquettaires, les AVK sont sous prescrits,Conclusion : L ordonnance de sortie ne prend en compte que partiellement les particularités du sujet âgé. Le CRH ne permet pas au médecin traitant d exercer une suite de soin optimum. Les recommandations pour la prise en charge des pathologies cardiovasculaires ne sont que partiellement suivies.Introduction: A good relation between hospital doctors and general practitioners is essential, specially for elderly. This study had several objectives: To appreciate if the hospital report takes into account the characteristics of the elderly and iatrogenic risks? To estimate if hospital report (HR) responds to the expectations of general practitioners Also, this work assesses the level of consideration of recommendations for 3 frequent cardiovascular circulatory diseases. Material Method: Multicenter, observational, analytical and retrospective study. During 3 months, the hospital reports and medical prescriptions at exit for living Care Suite Geriatric and Rehabilitation (SGR) are collected and analysed. Results-Discussion: 200 orders and 44 HR are analyzed. Positive points: Only 3.5 % of the patients leave the hospital with formally contraindicated treatment. Only 10 % of the changes of prescriptions are not explained. Only 7,2 % of the prescriptions are unsuitable for the renal function. Negative points: In 40% of cases, the HR s treatment and the follow up (exit order) differ. The treatment is often really heavy, 36% of drugs are unjustified. Prescriptions without any indication or guidance are frequent. Renal function is not sufficiently taken into account. Cardio-circulatory diseases: The treatment of patients with hypertension receive a monotherapy in accordance with the recommendations, in opposition to patients in polytherapy. Stable cardiac heart failure treatment is appropriate. In case of AF (Atrial Fibrilation), oral anticoagulants are underused. Conclusion: The follow up report takes partially into account age peculiarities. The HR does not allow an optimum care by general practitioners. The recommendations of cardiovascular diseases treatments are partially respectedPARIS12-CRETEIL BU Médecine (940282101) / SudocSudocFranceF

La thromboprophylaxie veineuse en soins palliatifs gériatriques (étude prospective comparative de type cas-témoins portant sur 100 patients dans une unité de soins palliatifs gériatriques)

[Résumé français] Introduction. En soins palliatifs, les patients cumulent les facteurs de risque de thrombose veineuse, liés à leur état physiologique (âge, alitement, chirurgie récente, comorbidités, troubles de I'hémostase) ou en rapport avec leur maladie (une pathologie médicale aiguë et surtout un cancer dont les rapports étroits et réciproques avec la MTEV sont bien connus). Une thromboprophylaxie veineuse semblerait donc à priori justifiée, mais il n existe, actuellement, aucune preuve de leur utilité en soins palliatifs, et aucune recommandation n existe, faute d étude et de preuves cliniques. L objectif de cette étude était d évaluer, dans une unité de soins palliatifs, l efficacité, les effets indésirables de la prophylaxie veineuse, ainsi que son impact sur la qualité de vie des patients hospitalisés. Méthodes. Étude prospective, contrôlée (de type cas-témoins) et monocentrique, concernant des patients âgés admis dans une unité de soins palliatifs. Les principales comparaisons entre les deux groupes portaient sur la durée de la survie et la qualité de celle-ci (survenue d événements thromboemboliques, complications cliniques et biologiques liées au traitement, évolution des scores fonctionnels, inconfort induit par les injections et prélèvements dus au traitement). Résultats. En un an, 100 patients (50 cas sous thromboprophylaxie veineuse et 50 témoins sans traitement) âgés de 81+-8,9 ans (62-99 ans) ont été inclus consécutivement dans l étude : ils représentaient 60% des admissions dans l unité de soins palliatifs. La durée de la survie n est pas modifiée (30,5 jours sous traitement vs 25,1 jours chez les témoins, p0,4). Même si la tendance est défavorable aux patients sous prophylaxie, il n y a pas de différence significative entre les deux groupes sur l incidence de survenue d une thrombose veineuse ou en termes de qualité de vie (jugée sur l évolution des scores OMS et de Karnofsky et les complications liées au traitement antithrombotique). Mais les patients sous thromboprophylaxie subissent beaucoup plus de prélèvements biologiques et reçoivent en moyenne 40 injections de plus que les témoins. Conclusion. Notre étude suggère que l abstention, voire l arrêt d une thromboprophylaxie veineuse ne semble pas illégitime chez le patient âgé en soins palliatifs, sauf désir éclairé du malade de poursuivre jusqu au bout des soins actifs.[Résumé anglais] Introduction. In palliative care, patients are highly prothrombotic, because of clinical conditions (age, immobility, recent surgery, comorbidities, heamostasis disorders), or of disease (an acute medical pathology, especially cancer, relationship between cancer and venous thromboembolism is well khown). A venous thromboprophylaxis may be justified, but there is no recommendations based on validated clinical trials evaluating the efficacy and safety of thromboembolism prophylactic treatment. Objective of this study was to determinate the efficacy, complications of venous thromprophylaxis, and impact on the quality of life in patients hospitalised for palliative care in a specialised unit Methods. Prospective cohort, one center, study, concerning the old patients admitted in a unit of palliative care. The main comparaisons between 2 groups concerned the survival time and the quality of end life (occurence of venous thromboembolism, clinical and biological complications of treatment, functional scores evolution, discomfort related to subcutaneous injections and blood controls). Results. In 1 year, one hundred consecutive inpatients (50 receiving venous prophylactic treatment and 50 without), 81 year-old aged, were included in this study : this represented 60% of patients admitted in the palliative care unit. Survival time is not modified (30.5 days in the group receiving venous prophylactic treatment, 25.1 days in the control group, p = 0.4). Even if there was a tendancy towards more complications in the groupe receiving venous prophylactic treatment, there was no statistical difference between the groups on the incidence of venous thromboembolism and on quality of life (considered on the evolution of Performance Status and Karnofsky s index and the associated complications with anti thrombotic treatment). But the group receiving thromboprophylaxis undergo many more blood controls and received 40 injections more than the control group. Conclusion. Our study suggests that the admittance of elderly patients to a palliative care unit would automatically lead to withdrawal of venous thromboprophylaxis, except wishing of patients to receive active care.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Evaluation de la validité et de l'utilité d'un appareill d'automesure de l'INR capillaire en institution gériatrique

Objectif: vérifier, chez le sujet très âgé polypathologique et vivant en institution, la validité et l'utilité de l'INR capillaire. Méthode: étude monocentrique longitudinale visant à comparer la corrélation des résultats obtenus, mesurés par un professionnel de santé avec ceux du laboratoire d'hémostase chez des patients ayant un traitement par Antagoniste de la Vitamine K. Résultats: 161 prélèvements ont été réalisés chez 53 patients âgés de 83 ans (moyenne +- 8). La comparaison des deux valeurs (INR capillaire au moyen du CoaguChek® XS PRO et le test au laboratoire) a montré une forte corrélation (r = 0.97). 64% des INR capillaires correspondent aux INR veineux à +- 0.2 unité d'INR et 88% à +- 0.4 unité d'INR. Une dispersion des résultats pour les INR supérieurs à 3 à été observée. 100% des excès d'anticoagulation ont été détectés par l'INR capillaire. Conclusion: notre étude a montré la validité de l'INR capillaire dans un cadre institutionnel. Les avantages de cette technique sont sa facilité d'exécution, sa rapidité, sa détection précoce des anticoagulations excessives et son caractère non invasif.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Les antivitamines K chez le sujet âgé (étude des facteurs de déséquilibre thérapeutique en milieu gériatrique)

En raison de leurs complications hémorragiques éventuelles, les antivitamines K restent sous-prescrites chez les sujets âgés, malgré un nombre croissant d'indications et bien que les résultats de grandes études épidémiologiques démontrent leur intérêt pour prévenir les thromboses vasculaires, notamment en cas de fibrillation auriculaire. L'objectif principal de l'étude était de déceler des éléments permettant d'améliorer le rapport bénéfice-risque des AVK chez la personne âgée fragile, en recherchant, sur ce terrain, des facteurs spécifiques de déséquilibre de l'INR. L'étude devait également apprécier la tolérance des AVK chez les sujets âgés en termes d'intensité et de fréquence des complications hémorragiques. Sur une période de 18 mois (Janvier 2002 à Juin 2003), nous avons mené une étude rétrospective, comparative de type cas-témoin, monocentrique, portant sur les patients sous AVK au long cours, en milieu gériatrique, à l'hôpital Émile-Roux. Nous avons inclus d'une part 53 patients, jusque-là équilibrés sous AVK, ayant présenté un déséquilibre inattendu de leur INR (> 4,5) et d'autre part un groupe témoin de 106 patients dont l'INR était, sur la même période, resté en zone thérapeutique. Les 2 populations étaient comparables pour l'âge, le sexe et les indications aux anticoagulants oraux. Les données recueillies étaient notamment : l'introduction récente de nouveaux médicaments, l'apparition d'un état pathologique spécifique à la personne âgée et les complications hémorragiques liées à l'excès d'anticoagulation. L'introduction récente de médicaments fréquemment utilisés en gériatrie (amiodarone, paracétamol, tramadol, fluoroquinolones et lactulose) est significativement corrélée à un déséquilibre de l'INR. Des états pathologiques banals par leur fréquence (états fébriles, troubles alimentaires et malnutrition, diarrhée et déshydratation) sont également corrélés à un déséquilibre des traitements par les anticoagulants oraux. Une meilleure connaissance de la pharmacologie des anticoagulants oraux, des mécanismes responsables de l'hypersensibilité des sujets âgés aux AVK, des limites de l'INR, ainsi qu'une meilleure gestion des situations à risque et l'éducation des patients lorsque cela est possible doit permettre d'optimiser leur utilisation sur des terrains fragiles. L'intégration de la pharmacogénétique dans notre pratique devrait rendre plus sûre leur prescription, en attendant l'arrivée d'une nouvelle génération d'antithrombotiques et de l'anticoagulant "idéal"Because of their possible hemorrhagic complications, oral anticoagulant therapy (OAT) is under prescribed for the elderly, despites a growing indication number and the fact that large epidemiological studies bring several results attesting their interest to prevent vascular thrombosis, especially in case of auricular fibrillation. The main purpose of this study was to detect some possible improvements of the benefit/risk rate of the OAT for at-risk old patients , by looking for specific imbalance factors of the international normalized ratio test (INR) in this particular field. During 18 months (from January 2002 to June 2003), we carried out a retrospective study, of monocentric witness-case, focusing on patients under long lasting oral anticoagulant treatment , in a geriatric ward at Emile-Roux hospital. On one hand, we included of the 53 patients that had been well balanced up to this time and among whom INR were unexpectedly unbalanced (greater than 4.5), on the other hand, we included a 106 patients witness group among whom INR had staid in therapeutic field during the same period.. The two populations were comparable concerning their age, sex and oral anticoagulant indications.The collected data were among others : the recent introduction of new medications, the appearance of a pathological state specific to the old people and hemorrhagic complications related to the excess of anticoagulation. The recent introduction of medication frequently used in geriatric medicine (amiodarone, paracetamol, tramadol, fluoroquinolone and lactulose) is significantly correlated to an imbalance of the INR. Some pathological states which are commonplace due to their frequency (febrile states, dietary troubles and malnutrition, diarrhoea and dehydratation) are also correlated to an imbalance by the oral anticoagulants. A better knowledge of the oral anticoagulant pharmacology, of the mechanisms responsible of the OAT hypersensitivity of the elder subjects, of the limits of the INR and a better management of the at-risk situations and the patients' education as much as possible, must be able to optimize their use on diathesis. The integration of pharmacogenetics in our practice should make their prescription safer, waiting for the incoming of a new generation of antithrombotics and of the ideal anticoagulantPARIS12-CRETEIL BU Médecine (940282101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les facteurs de déséquilibre thérapeutique des antivitamines K et leurs conséquences hémorragiques en pratique gériatrique

Objectif. Rechercher, chez les sujets très âgés, des facteurs spécifiques de déséquilibre des traitements anticoagulants oraux. Méthode. Une étude épidémiologique, prospective, analytique, de type cas-témoins, a été conduite pendant 18 mois, dans 2 services de gériatrie. Chaque patient en anticoagulation excessive (international normalized ratio [INR] > 4,5) était apparié à 2 témoins également sous anti-vitamines K (AVK), mais dont l'INR était resté dans la zone thérapeutique. Résultats. Cent cinquante neuf patients (53 cas et 106 témoins) ont été enrôlés. Une complication hémorragique a été observée chez 19,2 %, contre 3,9 % des témoins. Des médicaments fréquemment prescrits chez les sujets âgés sont corrélés à un risque d'anticoagulation excessive : l'amiodarone (9,4 % versus 0, p < 0,004), le paracétamol (18,9 % versus 0,9 %, p < 0,001), le tramadol (5,6 % versus 0, p < 0,04), l'ofloxacine (11,3 % versus 1,9 %, p < 0,001), et le lactulose (11,3 % versus 0, p < 0,001). De plus, certains états pathologiques aigus augmentent le risque d'INR excessif chez les sujets âgés : la fièvre (p < 0,001), la malnutrition (p < 0,001), la déshydratation (p = 0,006), et la diarrhée aiguë (p < 0,001). Conclusion. Certains facteurs spécifiquement gériatriques sont susceptibles de déséquilibrer les traitements par AVK