Molecular profiling and genomic microarrays in prostate cancer

In the present review article a global approach regarding the usefulness of genomic microarrays in prostate cancer management, is attempted. Cancer is a multistep process of mutations in key regulatory genes and epigenetic alterations that result in loss of balanced gene expression. A complete knowledge of the interaction between the genetic variability of the neoformation (tumor profiling) and the genetic variability of the host (inherited genome profiling), will be able to determine the better strategy against the cancer and the less toxicity for the patient. Alterations in the sequence of the hormone binding domain of the androgen receptor as well as mutations in some genes, determine radioresistance and resistance or sensitivity to some chemotherapeutic drugs. New therapies using monoclonal antibodies directed against specific extracellular binding domains of some receptors are based on molecular alterations observed in tumors.В обзоре обсуждается целесообразность применения геномных микрочипов для выявления рака предстательной железы. Рак является многоэтапным процессом мутаций в ключевых регуляторных генах и эпигенетических изменений, приводящих к утрате сбалансированной экспрессии генов. Фундаментальные знания о взаимосвязи между генетической вариабельностью опухолевых клеток (молекулярном профиле опухоли) и генетической вариабельностью хозяина (наследуемый геномный профиль) позволит выбрать наилучшую стратегию противоопухолевой терапии при низкой токсичности таковой. Изменения последовательности гормонсвязывающего домена рецептора андрогена наряду с мутациями некоторых генов определяют устойчивость к лучевой терапии и устойчивость или чувствительность к ряду химиопрепаратов. Новые виды терапии с использованием моноклональных антител против специфичных внеклеточных связывающих доменов ряда рецепторов основаны на данных о молекулярных особенностях новообразований

The role of cadherin/catenin complex in malignant melanoma

In the present review article the role of cadherin/catenin complex in cases of malignant melanoma is discussed in some detail. Cadherins represent the most important superfamily of adhesion molecules with epithelial E-cadherin being the most studied. Its role in normal state as well as in cancer invasion and metastasis and some other pathologies is crucial. E-cadherin expression is altered in malignant melanomas and its downregulation or absence is associated with melanoma invasion and metastasis potential. A shift from E-cadherin expression to neural N-cadherin expression in melanocytes is also detected in malignant melanomas formation. In addition, a discussion regarding the role of placental P-cadherin and vascular endothelial VE-cadherin as well as the recently identified molecule of dysadherin, is attempted in brief.В обзоре обсуждается роль кадгерин/катенинового комплекса при злокачественной меланоме. Кадгерины представляют собой суперсемейство адгезивных молекул, среди которых наиболее изучен эпителиальный кадгерин (E-кадгерин), выполняющий ключевую роль в норме и при инвазивном опухолевом росте и метастазировании. В ткани злокачественных меланом уровень экспрессии E-кадгерина изменен, его снижение или отсутствие связано с инвазивным ростом и метастазированием опухоли. При образовании злокачественных меланом в меланоцитах отмечают замену экспрессии E-кадерина на таковую неврального кадгерина (N-кадгерина). Кроме того, коротко обсуждается роль плацентарного кадгерина (P-кадгерина), эндотелиального кадгерина сосудов (VE-кадерина) и недавно идентифицированного дисадгерина

Selenium in serum and neoplastic tissue in breast cancer: correlation with CEA

Trace element selenium (Se) is regarded to be a breast cancer preventive factor involved in multiple protective pathways. In all, 80 women with breast cancer who underwent a radical mastectomy were enrolled in the study. Serum Se and carcinoembryonic antigen levels were measured using a fluorometric and IRMA assay, respectively. Se tissue concentration was determined by a tissue extracting fluorometric assay. For statistical analysis purposes t-test was used and P-values <0.001 were regarded as statistically significant. Serum Se was 42.5±7.5 μg l−1 in breast cancer patients and 67.6±5.36 μg l−1 in the age-matched control group of healthy individuals. Serum carcinoembryonic antigen in patients was 10±1.7 U ml−1 (normal <2.5 U ml−1 in nonsmokers/<3.5 U ml−1 in smokers). A statistically significant difference was found for both serum Se and CEA between two groups studied (P<0.001). Neoplastic tissue Se concentration was 2660±210 mg g−1 tissue; its concentration in the adjacent non-neoplastic tissue was 680±110 mg g−1 tissue (P<0.001). An inverse relationship between Se and CEA serum levels was found in the two groups studied (r=−0.794). There was no correlation between serum/tissue Se concentration and stage of the disease. The decrease in serum Se concentration as well as its increased concentration in the neoplastic breast tissue is of great significance. These alterations may reflect part of the defence mechanisms against the carcinogenetic process

Endopancreatic Bile Duct Cholangiocarcinoma in a Patient with Peutz-Jeghers Syndrome

Peutz-Jeghers syndrome is a rare autosomal dominant inherited disease characterized by a special type of hamartomatous gastrointestinal polyps combined with mucocutaneous melanin pigmentations. Patients with the syndrome have a high risk of developing neoplasia, with colon, small bowel, and stomach being the most common gastrointestinal sites. Herein, we present the occurrence of a rare tumor in patients with Peutz-Jeghers syndrome; a cholangiocarcinoma of the endopancreatic bile duct. A minireview is also presented. It can be concluded that cholangiocarcinoma remains a possible diagnosis in PJS patients, as in others that present with biliary obstruction. PJS patients may be at higher risk than others in view of their propensity for malignancy

The clinical significance of soluble E-cadherin in nonsmall cell lung cancer

Aim: Aberrant expression of the epithelial transmembrane adhesion molecule E-cadherin (E-cad) has been associated with many human malignancies. In the present study the clinical significance of serum levels of soluble E-cadherin (sE-cad) in newly diagnosed patients with non small cell lung cancer (NSCLC) was investigated. Material and Methods: An enzyme linked immunospecific assay (ELISA) to determine the circulating levels of sE-cad in 20 newly diagnosed patients with NSCLC as well as in 29 healthy volunteers (control group) was used. Results: NSCLC patients exerted increased circulating levels of sE-cad compared with individuals of the control group (p < 0.001). An association was also detected between serum sE-cad levels and the development of distant metastases. On the contrary, no statistically significant correlation could be established with histological type, gender and smoking habits. Patients with increased sE-cad levels at diagnosis had worser outcome, although multivariate analysis failed to demonstrate that sE-cad levels represent an independent prognostic factor of survival. Conclusion: Our data suggest that E-cad plays a role in the pathogenesis of NSCLC. sE-cad levels may be further studied as a potential prognostic biomarker.Цель: нарушения экспрессии трансмембранной молекулы адгезии эпителия Е-кадерина (Е-cad) ассоциированы со злокачеcтвенными новообразованиями у человека. Цель исследования — оценить клиническое значение содержания секретируемого Е-кадерина (sE-cad) в сыворотке крови больных с диагнозом немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Материалы и методы: для определения уровня циркулирующего sE-cad в сыворотке крови 20 больных с НМКРЛ и 29 здоровых доноров применили метод ELISA. Результаты: у больных с НМКРЛ выявлено значительное повышение содержания циркулирующего sE-cad в сыворотке крови по сравнению с таковым в контрольной группе (p < 0,001). Установлена связь между уровнем sE-cad в сыворотке крови и появлением периферических метастазов. Не выявлено статистически достоверной корреляции между гистологическим типом опухоли, полом больного и курением. У пациентов с повышенным содержанием sE-cad наблюдалась тенеденция к худшему исходу заболевания, хотя результаты статистического анализа не подтвердили прогностического значения sE-cad. Выводы: полученные данные позволили предположить, что E-cad участвует в патогенезе НМКРЛ. Оценка содержания sE-cad в качестве прогностического биомаркера нуждается в дальнейшем исследовании