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    Fibrosis progression under maintenance interferon in hepatitis C is better detected by blood test than liver morphometry

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    Summary.  We evaluated whether quantitative measurements of liver fibrosis with recently developed diagnostics outperform histological staging in detecting natural or interferon-induced changes. We compared Metavir staging, morphometry (area and fractal dimension) and six blood tests in 157 patients with chronic hepatitis C from two trials testing maintenance interferon for 96 weeks. Paired liver biopsies and blood tests were available for 101 patients, and there was a significant improvement in Metavir activity and a significant increase in blood tests reflecting fibrosis quantity in patients treated with interferon when compared with controls – all per cent changes in histological fibrosis measures were significantly increased in F1 vs F2–4 stages only in the interferon group. For the whole population studied between weeks 0 and 96, there was significant progression only in the area of fibrosis (AOF) (P = 0.026), FibroMeter (P = 0.020) and CirrhoMeter (P = 0.003). With regards to dynamic reproducibility, agreement was good (ric ≥ 0.72) only for Metavir fibrosis score, FibroMeter and CirrhoMeter. The per cent change in AOF was significantly higher than that of fractal dimension (P = 0.003) or Metavir fibrosis score (P = 0.015). CirrhoMeter was the only blood test with a change significantly higher than that of AOF (P = 0.039). AOF and two blood tests, reflecting fibrosis quantity, have high sensitivity and/or reproducibility permitting the detection of a small progression in liver fibrosis over two years. A blood test reflecting fibrosis quantity is more sensitive and reproducible than morphometry. The study also shows that maintenance interferon does not improve fibrosis, whatever its stage

    Mitochondrial Bioenergetic Alterations in Mouse Neuroblastoma Cells Infected with Sindbis Virus: Implications to Viral Replication and Neuronal Death

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    The metabolic resources crucial for viral replication are provided by the host. Details of the mechanisms by which viruses interact with host metabolism, altering and recruiting high free-energy molecules for their own replication, remain unknown. Sindbis virus, the prototype of and most widespread alphavirus, causes outbreaks of arthritis in humans and serves as a model for the study of the pathogenesis of neurological diseases induced by alphaviruses in mice. In this work, respirometric analysis was used to evaluate the effects of Sindbis virus infection on mitochondrial bioenergetics of a mouse neuroblastoma cell lineage, Neuro 2a. The modulation of mitochondrial functions affected cellular ATP content and this was synchronous with Sindbis virus replication cycle and cell death. At 15 h, irrespective of effects on cell viability, viral replication induced a decrease in oxygen consumption uncoupled to ATP synthesis and a 36% decrease in maximum uncoupled respiration, which led to an increase of 30% in the fraction of oxygen consumption used for ATP synthesis. Decreased proton leak associated to complex I respiration contributed to the apparent improvement of mitochondrial function. Cellular ATP content was not affected by infection. After 24 h, mitochondria dysfunction was clearly observed as maximum uncoupled respiration reduced 65%, along with a decrease in the fraction of oxygen consumption used for ATP synthesis. Suppressed respiration driven by complexes I- and II-related substrates seemed to play a role in mitochondrial dysfunction. Despite the increase in glucose uptake and glycolytic flux, these changes were followed by a 30% decrease in ATP content and neuronal death. Taken together, mitochondrial bioenergetics is modulated during Sindbis virus infection in such a way as to favor ATP synthesis required to support active viral replication. These early changes in metabolism of Neuro 2a cells may form the molecular basis of neuronal dysfunction and Sindbis virus-induced encephalitis

    Intérêt et réalisation du dépistage systématique du VIH en consultation de médecine générale

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    En 2009, le dépistage systématique du VIH à la population de 15 à 70 ans non exposée est recommandé. Son intérêt et sa réalisation ont été évalués auprès de 27 médecins généralistes bretons. L'intervention de 3 mois consistait à ajouter pour chaque prise de sang une sérologie VIH. Avant l'étude, un seul praticien suivait les recommandations. Pendant l'enquête, seulement six ont respecté rigoureusement la consigne (oubli du médecin, refus du patient). Malgré un taux de sérologies VIH majoré de 400%, aucune séropositivité n'a été découverte. La population VIH non diagnostiquée n'a pas été celle rencontrée en consultation. Au final, un médecin sur deux modifiera ses habitudes de prescription dont trois vers un dépistage systématique. Les pratiques sont conditionnées par les facteurs de risque identifiés. Les réticences sont liées au faible taux de VIH en Bretagne. Ainsi, le dépistage systématique devrait concerner uniquement la population en zone de forte prévalence.In 2009 systematic HIV testing was recommended for an unexposed population aged 15-70. Both interest and its carrying out were estimated among 27 Breton general practioners. The 3-month process consisted in adding a HIV serology for each blood test. Before the survey only one practitioner acted on the recommendations. During the study only six of them carefully followed the instructions (doctors' omission or patient's refusal). Despite a 400% raise of the HIV serology rate no seropositivity was detected. The non-diagnosed HIV population was not the one seen in the consultations. In the end, one out of two doctors will change his prescription habits, three of them choosing a systematic testing. The practices are influenced by the identified risk factors. The reluctances are linked to the low HIV infection rate in Brittany. Thus, systematic HIV testing should only affect the population in high-prevalence areas.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

    Facteurs associés au dépistage tardif des patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine

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    RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Promotion de la santé chez les migrants (exemple de la consultation médicale de l'office français de l'immigration et de l'intégration à Bamako, Mali)

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    Les demandeurs de visa long séjour qui ont vocation à rester plus de trois mois sur le territoire français, passent systématiquement une consultation médicale organisée par l'Office Français de l'Immigration et de l'Intégration (OFII). Au Mali, cette consultation est réalisée avant le départ pour la France depuis 2009. L'étude décrit cette consultation afin d'évaluer les possibilités de la mise en place d'une promotion de la santé avec l'exemple du dépistage de la drépanocytose. L'attente des consultants vis à vis de cette consultation est forte avec une demande d'informations supplémentaires et une large acceptation de la réalisation d'un dépistage par analyse de sang malgré une contribution financière éventuelle. Une consultation de dépistage ciblé selon les différents motifs de migration (conjoints de français versus étudiants) serait envisageable. Pour que cette consultation médicale soit une réelle opportunité de prévention pour ces nouveaux migrants vers la France, il est nécessaire de la repenser comme une première consultation d'entrée et un moyen d'intégration au système de soins français.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

    L'accès aux soins des personnes migrantes primo-arrivantes à Rennes

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    RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Prise en charge de l'hépatite chronique virale C chez les patients coinfectés par le virus de l'immunodéficience humaine

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    LYON1-BU Santé (693882101) / SudocRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF
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