MiR-21 Deficiency Alters the Survival of Ly-6Clo Monocytes in ApoE -/- Mice and Reduces Early-Stage Atherosclerosis.

Objective- To determine the role of miR-21 on the homeostasis of monocyte subsets and on atherosclerosis development in ApoE -/- mice. Approach and Results- In ApoE -/- mice, miR-21 expression was increased in circulating Ly-6Clo nonclassical monocytes in comparison to Ly-6Chi monocytes. The absence of miR-21 significantly altered the survival and number of circulating Ly-6Clo nonclassical monocytes in ApoE -/- mice. In the early stages of atherosclerosis, the absence of miR-21 limited lesion development both in the aortic sinus (by almost 30%) and in the aorta (by almost 50%). This was associated with less monocyte availability in circulation and increased apoptosis of local macrophages in plaques. At later stages of atherosclerosis, lesion size in the aortic root was similar in ApoE -/- and ApoE -/- miR-21 -/- mice, but plaques showed a less stable phenotype (larger necrotic cores) in the latter. The loss of protection in advanced stages was most likely because of excessive inflammatory apoptosis related to an impairment of local efficient efferocytosis. Conclusions- Gene deletion of miR-21 in ApoE -/- mice alters Ly-6Clo nonclassical monocytes homeostasis and contribute to limit early-stage atherosclerosis.This work was supported by Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

Formulation et stabilité microbiologique d’une solution buvable de 3-hydroxybutyrate de sodium

Les maladies rares souffrent du désintérêt des industriels dans le développement de médicaments adaptés.Le 3-hydroxybutyrate a montré son efficacité dans la prise en charge d’atteintes cardiaques induites par certaines maladies héréditaires du métabolisme comme la glycogénose de type 3. Le 3-hydroxybutyrate ne figure pourtant pas parmi les monographies de la Pharmacopée Européenne. Il n’existe pas, actuellement, de médicament sur le marché à base de 3-hydroxybutyrate. Des préparations magistrales sont réalisées pour mettre ce produit à disposition des patients. Les préparations magistrales disponibles ont soit une galénique peu adapté (prise de nombreuses gélules, sachets pour les fortes doses mais peu soluble) ou avec une stabilité courte entraînant des contraintes de renouvellement pour les patients et leurs familles. L’objectif de ce travail est de réaliser une solution buvable adaptée à la population pédiatrique et adulte et d’établir une stabilité microbiologique sur un mois. Les excipients les plus appropriés ont été sélectionnés et une solution buvable de 300 mg/ml a été élaborée avec de l’acide citrique, du citrate de sodium et du sorbate de potassium comme excipients. L’étude de stabilité microbiologique a été réalisée conformément à la Pharmacopée Européenne et une stabilité à un mois est confirmée. L’efficacité du conservateur face à une contamination a également été établie. La stabilité physico-chimique de la solution doit être encore être confirmée et fera l’objet d’une prochaine étude