Involvement of LEI/L-DNase II pathway in light-induced retinal degeneration

Retinal degenerations, a major cause of visual loss in people over 50 years old in industrialized countries, are characterized by the death of photoreceptors. Although they have various origins (genetic, oxidative), these diseases share a common physiopathological mechanism, i.e. death by apoptosis of the photoreceptors. Apoptosis is a programmed cell death mechanism, which results in the destruction of nuclear DNA. Two molecular pathways of apoptosis are known to date: the caspase-dependent pathway, involved in numerous apoptosis models, and caspase-independent pathways, which activate proteases other than caspases. Caspases are intracellular cysteine proteases. Our study focuses on a caspase-independent pathway: the LEI (Leukocyte Elastase Inhibitor)/LDNase II pathway in a light-induced retinal degeneration model, a model of apoptosis which does not involve the activation of caspases. When subjected to certain apoptosis-inducing factors, LEI, a cytoplasmic protein with anti-protease activity, undergoes post-translational modification and nuclear translocation, producing L-DNase II, a nuclear protein with endonuclease activity. Evidence of the involvement of the LEI/L-DNase II pathway in this model of retinal degeneration was provided by immunohistochemistry studies and immunoblot analyses, correlated to the endonuclease activity of rat retinal extracts exposed to continuous illumination. Further studies are currently under way, to determine the importance of this pathway in photoreceptor death, and to identify partner proteins able to activate LEI into L-DNase II in this model of apoptosis.Les dégénérescences rétiniennes, cause majeure de cécité chez les personnes âgées de plus de 50 ans dans les pays industrialisés, se traduisent par une perte des photorécepteurs. Malgré des origines diverses (génétiques, oxydatives), ces affections présentent un mécanisme physiopathologique commun : la mort par apoptose des photorécepteurs. L'apoptose est un mécanisme de mort cellulaire programmée qui aboutit à la dégradation de l'ADN nucléaire. Deux types de voies moléculaires de l'apoptose sont actuellement reconnus : la voie des caspases, protéases à cystéine, qui est impliquée dans de nombreux modèles d'apoptose et les voies indépendantes des caspases qui mettent en jeu différentes protéines impliquées dans l'apoptose. Notre travail consiste à étudier une voie indépendante des caspases, la voie de la LEI (Leucocyte Elastase Inhibitor)/L-DNase II dans un modèle de dégénérescence rétinienne induite par la lumière, modèle d'apoptose pour lequel les caspases ne sont pas activées. Sous l'effet de certains inducteurs de l'apoptose, la LEI, protéine cytoplasmique à activité anti-protéase, subit une modification post-traductionnelle et une nucléarisation: elle se transforme en L-DNase II, protéine nucléaire à activité endonucléase. Les résultats d'études immunohistochimiques et d'immunoblot, corrélés à la mesure de l'activité endonucléase dans les extraits de rétine des rats soumis à une illumination continue montrent l'implication de la voie de la LEI/L- DNase II dans ce modèle de dégénérescence rétinienne. Des travaux sont en cours pour déterminer l'importance de cette voie dans la mort des photorécepteurs et pour définir des protéines partenaires capables d'activer la LEI en L-DNase II dans ce modèle d'apoptose

The activation of the atypical PKC zeta in light-induced retinal degeneration and its involvement in L-DNase II control.

Light-induced retinal degeneration is characterized by photoreceptor cell death. Many studies showed that photoreceptor demise is caspase-independent. In our laboratory we showed that leucocyte elastase inhibitor/LEI-derived DNase II (LEI/L-DNase II), a caspase-independent apoptotic pathway, is responsible for photoreceptor death. In this work, we investigated the activation of a pro-survival kinase, the protein kinase C (PKC) zeta. We show that light exposure induced PKC zeta activation. PKC zeta interacts with LEI/L-DNase II and controls its DNase activity by impairing its nuclear translocation. These results highlight the role of PKC zeta in retinal physiology and show that this kinase can control caspase-independent pathways

Etude de la flore bactérienne du cul de sac conjonctival dans trois populations de chevaux sains

Le cheval est un animal chez qui toute atteinte oculaire peut être préjudiciable. L'espèce équine est une espèce particulièrement sensible aux infections externes de l'oeil. Dans ce contexte il est important de connaître la flore bactérienne conjonctivale de l'oeil sain du cheval. L'anatomie et l'immunologie du cul-de-sac conjonctival sont détaillées. Les bactéries de la flore conjonctivale mises en évidence dans la littérature, leurs facteurs de variation et leurs rôles sont présentées. La place des bactéries dans la pathologie oculaire et des éléments de thérapeutique sont évoqués. Notre étude vise à connaître la flore bactérienne de l'oeil sain du cheval en France. Nous avons prélevé le cul de sac conjonctival des deux yeux de dix chevaux appartenant à trois populations différentes. Nos résultats montrent une prédominance des bactéries Gram positif. Les genres isolés sont par ordre décroissant Staphylococcus sp, Bacillus sp et Corynebacterium sp, Micrococcus sp, Moraxella sp, Acinetobacter sp, Alcaligenes sp. Une forte sensibilité à la néomycine et à la gentamicine est notée. Des résistances bactériennes importantes sont présentes pour la polymixine B et la norfloxacine.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

Contribution à l'étude de la cataracte dans l'espèce équine

La cataracte est le terme qui désigne une opacification du cristallin. Elle correspond à l'affection oculaire congénitale la plus communément rencontrée chez le poulain. Elle est également fréquemment diagnostiquée chez l'adulte. Primitive ou bien secondaire à d'autres maladies oculaires, cette affection résulte d'une altération du métabolisme ou du développement cristallinien. Les conséquences néfastes sur la vision et l'utilisation du cheval atteint requièrent un diagnostic et un suivi précoce de cette atteinte. Le traitement chirurgical, lorsqu'il est couronné de succès, permet la restauration d'une vision adéquate. Parle passé, le grand nombre de complications associées à cette chirurgie, rendaient celle-ci hasardeuse. Toutefois, depuis quelques années, l'adaptation à l'espèce équine de la technique utilisant la phaco-émulsification du cristallin a rendu possible une amélioration considérable du pronostic.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

Applications thérapeutiques de la mitomycine C en ophtalmologie vétérinaire

L'utilisation des antimitotiques, tels que la mitomycine C et le 5-fluorouracil est courante en ophtalmologie humaine. Leur emploi en tant qu'adjuvant dans divers actes chirurgicaux tels que les chirurgies du glaucome, des voies lacrymales, du ptérygion ou dans les chirurgies réfractives, s'avère précieux. Ils sont aussi fréquemment utilisés dans les traitements des tumeurs oculaires. La mitomycine C, antibiotique isolé de Streptomyces caespitosus par Wakaki et al., en 1958, est aussi utilisée en ophtalmologie vétérinaire. Son champ d'utilisation est calqué sur celui de l'ophtalmologie humaine. En effet, on peut l'utiliser en tant qu'adjuvant dans le traitement chirurgical du glaucome des carnivores ainsi que dans le traitement des tumeurs oculaires des ruminants, du cheval et des carnivores.Enfin, deux séries de cas nous ont permis de juger de son efficacité dans le traitement du symblépharon du chat ainsi que dans celui de l'épiphora chronique des carnivores domestiques par une technique de dacryocystorhinostomie associée à une correction des paupières.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

Apoptosis in the eye.

Apoptosis is a normal component of the development and health of multicellular organisms. Cells die during apoptosis in a controlled, regulated fashion. This form of cell death is very important in eye development as well as in eye pathology. We review in this chapter our current knowledge in this topic

Complication d\u27Implantation d\u27une Prothèse Intra-Oculaire par Prolifération d\u27un Adénocarcinome Iridociliaire chez un Chien [Complication of Implantation of Intraocular Prosthesis by Proliferation of an Iridociliary Adenocarcinoma in a Dog]

Un chien est opéré d\u27un glaucome par implantation d\u27une prothèse intrasclèrale. Trois ans après l\u27intervention chirurgicale, l\u27animal présente un adénocarcinome iridociliaire sur l\u27oeil opéré qui fait alors l\u27objet d\u27une exentération. Une revue de la littérature permet de souligner la rareté de la prolifération d\u27une tumeur intra-oculaire après la pose d\u27un implant. Lors de glaucome dont la cause est inconnue, l\u27examen échographique pré-opératoire et l\u27analyse histologique du tissu d\u27éviscération permettent de choisir entre une énucléation et la mise en place d\u27une prothèse intrasclèrale. An intrascleral prosthesis was implanted in a dog undergoing surgery for glaucoma. Three years after the surgical intervention, the animal was presented with an iridociliary adenocarcinoma on the operated eye, which was then enucleated. A literature search revealed that intraocular tumours rarely proliferate after placement of an implant. When presented with a case of glaucoma of unknown cause, pre operative ultrasonography and histology of eviscerated tissue allows a choice of either enucleation or placement of an intrascleral prosthesis

Complication d\u27Implantation d\u27une Prothèse Intra-Oculaire par Prolifération d\u27un Adénocarcinome Iridociliaire chez un Chien [Complication of Implantation of Intraocular Prosthesis by Proliferation of an Iridociliary Adenocarcinoma in a Dog]

Un chien est opéré d\u27un glaucome par implantation d\u27une prothèse intrasclèrale. Trois ans après l\u27intervention chirurgicale, l\u27animal présente un adénocarcinome iridociliaire sur l\u27oeil opéré qui fait alors l\u27objet d\u27une exentération. Une revue de la littérature permet de souligner la rareté de la prolifération d\u27une tumeur intra-oculaire après la pose d\u27un implant. Lors de glaucome dont la cause est inconnue, l\u27examen échographique pré-opératoire et l\u27analyse histologique du tissu d\u27éviscération permettent de choisir entre une énucléation et la mise en place d\u27une prothèse intrasclèrale. An intrascleral prosthesis was implanted in a dog undergoing surgery for glaucoma. Three years after the surgical intervention, the animal was presented with an iridociliary adenocarcinoma on the operated eye, which was then enucleated. A literature search revealed that intraocular tumours rarely proliferate after placement of an implant. When presented with a case of glaucoma of unknown cause, pre operative ultrasonography and histology of eviscerated tissue allows a choice of either enucleation or placement of an intrascleral prosthesis

Conduite diagnostique à tenir face à une affection oculaire chez les bovins

Les affections oculaires des bovins restent aujourd'hui sous-évaluées, mais tiennent une grande importance tant économique et médicale. Après des rappels sur les particularités anatomiques et physiologiques de l'oeil des bovins, nous abordons les affections oculaires de façon hiérarchisée selon le segment de l'oeil atteint. La kératoconjonctivite ainsi que le carcinome restent les affections les plus fréquentes, respectivement dans les affections inflammatoires, infectieuses et les processus néoplasiques. Les affections dégénératives sont assez rares et les affections congénitales tiennent une place importante mais sous-estimée. Enfin, nous proposons des conduites diagnostiques à tenir ainsi qu'un diagnostic différentiel tenant compte des symptômes tant oculaires que systémiques et incluant également l'épidémiologie.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF