Cisplatin in combination with Phenethyl Isothiocyanate (PEITC), a potential new therapeutic strategy for malignant pleural mesothelioma

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a very aggressive form of cancer with a poor diagnosis and prognosis. The first line treatment for MPM is a combination of cisplatin and Pemetrexed, which displayed limited efficacy and severe side effects. The naturally occurring compound phenethyl isothiocyanate (PEITC) previously showed interesting anti-tumor properties on several cancer cell lines. We thus aim at evaluating PEITC used alone or in combination with cisplatin in order to improve MPM treatment. Nine MPM cell lines and primary mesothelial cells (PMC), co-cultured or not with M2 macrophages present in MPM microenvironment, were used to assess PEITC and cisplatin anti-tumor properties. Compounds were used alone or in combination. Both PEITC and cisplatin were cytotoxic on MPM cells in a dose dependent manner. We herein showed that PEITC-induced cytotoxicity was due to the generation of reactive oxygen species. Moreover, we showed that cisplatin-PEITC combination allowed the potentialization of both compounds’ cytotoxic effects and prevented the emergence of resistant MPM cells. Interestingly, PMC were not sensitive to the combination. Finally, we showed that M2 macrophages did not alter the anti-tumor properties of the combination. Cisplatin-PEITC combination thus represents a promising strategy to induce a selective toxicity towards malignant cells.Iza Denis, Laurent Cellerin, Marc Gregoire and Christophe Blanquar

Percutaneous CT-guided lung biopsy for the diagnosis of persistent pulmonary consolidation

International audienceBut: L’objectif principal de cette étude était de déterminer l’exactitude diagnostique de la biopsie guidée par tomodensitométrie (TDM) percutanée des consolidations pulmonaires persistantes. L’objectif secondaire était de déterminer le taux de complications et d’identifier les facteurs affectant le rendement diagnostique.Matériaux et méthodes: Deux radiologues ont examiné rétrospectivement 98 biopsies percutanées guidées par tomodensitométrie réalisées chez 93 patients (60 hommes, 33 femmes; âge moyen, 62±14,0 ans (ET); intervalle: 18-88 ans) avec des consolidations pulmonaires persistantes. Les diagnostics finaux étaient basés sur les résultats chirurgicaux ou les résultats du suivi clinique à 12 mois. Les résultats de la biopsie ont été comparés au diagnostic final pour estimer le rendement diagnostique.Résultats: Un diagnostic final a été obtenu pour tous les patients : 51/93 (54,8 %) présentaient des lésions malignes, 12/93 (12,9 %) des lésions bénignes spécifiques définies (dont 9 infections, deux pneumoconioses et une pneumonie lipoïde) et 30/93 (32,3 %) des lésions bénignes non spécifiques. La biopsie guidée par tomodensitométrie a donné un rendement diagnostique global de 60 % (59/98) avec un diagnostic correct pour 50/51 lésions malignes (rendement diagnostique de 98 % pour la malignité) et pour 9/47 lésions bénignes (rendement diagnostique de 19 % pour les affections bénignes). Des complications majeures sont survenues dans 4/98 (4 %) des biopsies pulmonaires (quatre pneumothorax nécessitant la pose d’un tube thoracique).Conclusion: La biopsie percutanée guidée par tomodensitométrie est une alternative à la biopsie endoscopique ou chirurgicale pour le diagnostic de consolidation persistante avec un faible risque de complication grave

Myosin II isoforms play distinct roles in adherens junction biogenesis

\u3cp\u3eAdherens junction (AJ) assembly under force is essential for many biological processes like epithelial monolayer bending, collective cell migration, cell extrusion and wound healing. The acto-myosin cytoskeleton acts as a major force-generator during the de novo formation and remodeling of AJ. Here, we investigated the role of non-muscle myosin II isoforms (NMIIA and NMIIB) in epithelial junction assembly. NMIIA and NMIIB differentially regulate biogenesis of AJ through association with distinct actin networks. Analysis of junction dynamics, actin organization, and mechanical forces of control and knockdown cells for myosins revealed that NMIIA provides the mechanical tugging force necessary for cell-cell junction reinforcement and maintenance. NMIIB is involved in E-cadherin clustering, maintenance of a branched actin layer connecting E-cadherin complexes and perijunctional actin fibres leading to the building-up of anisotropic stress. These data reveal unanticipated complementary functions of NMIIA and NMIIB in the biogenesis and integrity of AJ.\u3c/p\u3