Znaczenie glikoproteiny PCSK9 w farmakoterapii hipercholesterolemii rodzinnej

It has been shown that subtilisin-like proprotein convertase expression seems to be strongly correlatedwith low-density lipoprotein (LDL)-receptors decreased on the cells surface. Consequently , it contri -butes to increase of coronary incidents risks. Currently, the protein inhibition is therefore one of the mostpromising therapeutic strategy which can be used in the treatment of familiar hypercholesterolemia. Apartfrom small-molecule lead compounds, the high-affinity protein binding ligands are some of monoclonalantibodies. The preliminary studies suggest that SAR236553/REGN726, J16 and mAb1 reduce significantlyLDL cholesterol and can be used in the combination with statins. Moreover , in case of patients takinghydroxy-methylglutaryl coenzyme A inhibitors, the administration of AMG145 is not related with a highrisk of some adverse drug reactions (especially myopathy).Wykazano, że nadmierna ekspresja konwertazy proproteinowej jest silnie skorelowana ze zmniejszonągęstością receptorów lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) na powierzchni komórek, a tym samym przyczyniasię do wzrostu ryzyka wystąpienia incydentów wieńcowych. Inhibicja białka jest więc obiecującąstrategią terapeutyczną między w terapii innymi hipercholesterolemii rodzinnej. Oprócz związków drobnocząsteczkowychduże powinowactwo do białka wykazują liczne przeciwciała monoklonalne. Wstępnewyniki badań sugerują, że SAR236553/REGN726, J16 i mAb1 nie tylko istotnie zmniejszają stężenie cholesterolufrakcji LDL, ale można je również wykorzystać w leczeniu skojarzonym ze statynami. Co więcej,zastosowanie niektórych z nich (AMG145) pozwala na znaczne obniżenie ryzyka wystąpienia miopatiiu chorych przyjmujących wcześniej inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A