Detailed investigations of proximal tubular function in Imerslund-Grasbeck syndrome

BACKGROUND: Imerslund-Gräsbeck Syndrome (IGS) is a rare genetic disorder characterised by juvenile megaloblastic anaemia. IGS is caused by mutations in either of the genes encoding the intestinal intrinsic factor-vitamin B(12) receptor complex, cubam. The cubam receptor proteins cubilin and amnionless are both expressed in the small intestine as well as the proximal tubules of the kidney and exhibit an interdependent relationship for post-translational processing and trafficking. In the proximal tubules cubilin is involved in the reabsorption of several filtered plasma proteins including vitamin carriers and lipoproteins. Consistent with this, low-molecular-weight proteinuria has been observed in most patients with IGS. The aim of this study was to characterise novel disease-causing mutations and correlate novel and previously reported mutations with the presence of low-molecular-weight proteinuria. METHODS: Genetic screening was performed by direct sequencing of the CUBN and AMN genes and novel identified mutations were characterised by in silico and/or in vitro investigations. Urinary protein excretion was analysed by immunoblotting and high-resolution gel electrophoresis of collected urines from patients and healthy controls to determine renal phenotype. RESULTS: Genetic characterisation of nine IGS patients identified two novel AMN frameshift mutations alongside a frequently reported AMN splice site mutation and two CUBN missense mutations; one novel and one previously reported in Finnish patients. The novel AMN mutations were predicted to result in functionally null AMN alleles with no cell-surface expression of cubilin. Also, the novel CUBN missense mutation was predicted to affect structural integrity of the IF-B(12) binding site of cubilin and hereby most likely cubilin cell-surface expression. Analysis of urinary protein excretion in the patients and 20 healthy controls revealed increased urinary excretion of cubilin ligands including apolipoprotein A-I, transferrin, vitamin D-binding protein, and albumin. This was, however, only observed in patients where plasma membrane expression of cubilin was predicted to be perturbed. CONCLUSIONS: In the present study, mutational characterisation of nine IGS patients coupled with analyses of urinary protein excretion provide additional evidence for a correlation between mutation type and presence of the characteristic low-molecular-weight proteinuria

Cubilin, the intrinsic factor-vitamin B12 receptor in development and disease

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Cubilin, the Intrinsic Factor-Vitamin B12 Receptor in Development and Disease

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Rôle du facteur de transcription CDP/Cux1 sur la morphogenèse dendritique des neurones épineux étoilés du cortex somatosensoriel primaire de la souris

Les cartes sensorielles du cerveau sont les représentations isomorphiques des récepteurs sensoriels périphériques. Chaque moustache est représentée dans la couche IV du cortex somatosensoriel S1 par un module cytoarchitectural appelé "tonneau". Le facteur de transcription CDP/cux1 est exprimé sélectivement et abondamment dans la couche IV du S1. Je montre que dans le cortex S1 des souris invalidées spécifiquement pour l homéodomaine (CDP/cux1deltaHD), les neurones épineux étoilés ne s arrangent plus en tonneaux alors que la ségrégation des fibres thalamocorticales en bouquets est normale. J indique que l anomalie corticale n est pas due à des altérations de la topographie au niveau du tronc cérébral et du thalamus, ni à une absence d innervation des moustaches. J ai prouvé que l invalidation de CDP/cux1 n induit pas d anomalies de spécification, de migration et de différenciation des neurones de la couche IV. L utilisation de la technique de marquage des dendrites de Golgi Cox met en évidence que l'invalidation de Cux1 conduit à une simplification drastique de la complexité morphologique de l'arborisation dendritique des neurones épineux étoilés.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Le cheveu (une matrice alternative en toxicologie médico-légale)

MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF

Cubilin, the intrinsic factor-vitamin B12 receptor

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Étude des propriétés cristallochimiques, morphologiques, superficielles de kaolinites désordonnées

Thirty samples of kaolinitic clays from English Cornwall (U.K.), Cornouailles and Charentes (France), and Georgia (U.S.A.) have been investigated using chemical and crystallographical analysis, infra-red spectroscopy, differential thermal analysis, particle size analysis and specific surface measurement. Iron occurring either in the octahedral position or as oxides and/or hydroxides in the intersheet space apparently influences many of the physical properties, especially the defect density in the (a, b) plane (random or not). Crystal defects along the c* axis seem to be connected to interlayering of iron oxides or mica-type sheets as suggested by the relation between the number of packing defects and the amount of total iron. Kaolinites can be graded by the density of their crystalline defects. The average thickness and diameter of the elementary crystal decrease as disorder increases. This effect is related to impurities in the growth environment.Trente échantillons d'argiles kaoliniques provenant de Cornouailles anglaise et française, de Géorgie, des Charentes, ont été étudiés par analyses chimique, cristallographique, spectroscopique (I.R.), granulométrique, thermique différentielle et mesures des surfaces spécifiques. Le fer, sous forme d'oxydes ou hydroxydes dans l'espace interfoliaire ou en couche octaédrique, semble principalement responsable des variations nombreuses des propriétés physicochimiques, en particulier du nombre de défauts aléatoires ou non dans le plan (a , b). Les défauts cristallins selon l'axe c*, compte tenu de leur relation avec le fer total, traduisent vraisemblablement la présence des oxydes de fer ou de feuillets micacés interstratifiés. Il est alors possible de classer les échantillons par ordre de cristallinité décroissante. On constate que la hauteur moyenne et le diamètre moyen des particules élémentaires décroissent au fur et à mesure que les kaolinites sont de plus en plus désordonnées. Cet effet est mis en relation avec l'existence d'un milieu de croissance riche en impuretés.Cases Jean-Maurice, Liétard Olivier, Yvon Jacques, Delon Jean-François. Étude des propriétés cristallochimiques, morphologiques, superficielles de kaolinites désordonnées. In: Bulletin de Minéralogie, volume 105, 5, 1982. Cristallochimie des argiles kaoliniques et applications

Minéralogie des argiles kaoliniques des Charentes

Kaolinitic clays industrially worked out of Charentes quarries contain disordered to ordered kaolinites, mica, quartz and anatase. From statistical considerations on iron status, the authors present a quantitative analysis of minerals based on the results of chemical analysis. The influences of mica, quartz and anatase on crystallinity analysis are discussed. Hypothesis concerning the relations of both the potassium and the linked with kaolinite iron, towards crystallinity are proposed.Les argiles kaoliniques exploitées industriellement dans le bassin des Charentes sont essentiellement composées de kaolinite mal ordonnée à bien ordonnée, de mica, de quartz et d'anatase. A partir de considérations statistiques sur le statut du fer, les auteurs présentent une méthode d'analyse minéralogique quantitative fondée sur les résultats de l'analyse chimique. L'influence des teneurs en mica, quartz et anatase sur l'analyse de la cristallinité est discutée. Des hypothèses concernant le rôle du fer lié à la kaolinite et le rôle du potassium dans la cristallinité sont avancées.Yvon Jacques, Liétard Olivier, Cases Jean-Maurice, Delon Jean-François. Minéralogie des argiles kaoliniques des Charentes. In: Bulletin de Minéralogie, volume 105, 5, 1982. Cristallochimie des argiles kaoliniques et applications

Possibilités d'emploi des kaolins des Charentes dans le couchage des papiers et cartons

This study concerns about one hundred kaolinite samples. Some of them were collected in « Bassin des Charentes », the others are commercial products from different countries. Correlation were pointed out between on one hand cristallochemical, superficial and rheological properties and on the other hand technological capacities of kaolinites as coating pigment for paper and card-board. Kaolins from Charentes present good characteristics regarding coating, except their low receptivity to ink resulting from the amount of particles sized lower than .1 µm. Successfull tests have been pursued to overcome this difficulty.Cette étude porte sur une centaine d'échantillons de kaolins provenant du Bassin des Charentes ou produits commerciaux étrangers. Elle met en évidence les corrélations existant entre les caractéristiques cristallochimiques superficielles et rhéologiques des kaolins et leurs performances dans le domaine du couchage des papiers et cartons. Les kaolins des Charentes possèdent les principales caractéristiques recherchées pour le couchage, hormis une réceptivité aux encres insuffisante, due à la présence de particules hyperfines (<0,1 micromètre). Ces essais, destinés à pallier cette insuffisance, ont donné des résultats intéressants.Delon Jean-François, Liétard Olivier, Cases Jean-Maurice, Richard Michel, Sauret Georges, Maume Jean-Pierre. Possibilités d'emploi des kaolins des Charentes dans le couchage des papiers et cartons. In: Bulletin de Minéralogie, volume 105, 5, 1982. Cristallochimie des argiles kaoliniques et applications