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LEAP-2, integración funcional tejido específica en el balance energético
Ghrelina es una hormona orexigénica ejerce sus acciones a través del
receptor GHSR1a. El descubrimiento de LEAP-2 como ligando endógeno de este receptor, mostrando efectos
opuestos a ghrelina en ingesta ha abierto un nuevo campo de estudio como una posible diana terapéutica antiobesidad.
En la presente tesis doctoral se intentan dilucidar las acciones de LEAP-2 en la regulación de la
homeostasis energética y sus efectos antagonizando ghrelina, determinando los mecanismos fisiológicos
responsables de estos efectos. Utilizando modelos preclínicos de ratón se analizó el efecto de LEAP-2 central
sobre la termogénesis y metabolismo hepático en diferentes condiciones fisiopatológicas. Con el objetivo de
discernir acciones centrales y acciones periféricas de LEAP-2 se realizaron experimentos in vitro con cultivos
primarios de tejido adiposo y líneas celulares de hepatocitos humanos. Nuestros resultados indican que LEAP-2
es regulado por el estado nutricional de forma inversa a ghrelina, y que su administración central ejerce
importantes acciones en la homeostasis energética del organismo actuando sobre la termogénesis y el
metabolismo de ácidos grasos en hígado. Por otra parte, a nivel periférico actúa de manera directa sobre hígado y
tejido adiposo. En conclusión, LEAP-2 se posiciona como una hormona contrarreguladora, jugando un papel
fundamental en el sistema de ghrelina y podría ser considerada como una nueva diana terapéutica en el
tratamiento de la obesidad, MAFLD y otras enfermedades metabólicas