Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer

Pancreatic ductal adenocarcinoma is a lethal cancer with fewer than 7% of patients surviving past 5 years. T-cell immunity has been linked to the exceptional outcome of the few long-term survivors1,2, yet the relevant antigens remain unknown. Here we use genetic, immunohistochemical and transcriptional immunoprofiling, computational biophysics, and functional assays to identify T-cell antigens in long-term survivors of pancreatic cancer. Using whole-exome sequencing and in silico neoantigen prediction, we found that tumours with both the highest neoantigen number and the most abundant CD8+ T-cell infiltrates, but neither alone, stratified patients with the longest survival. Investigating the specific neoantigen qualities promoting T-cell activation in long-term survivors, we discovered that these individuals were enriched in neoantigen qualities defined by a fitness model, and neoantigens in the tumour antigen MUC16 (also known as CA125). A neoantigen quality fitness model conferring greater immunogenicity to neoantigens with differential presentation and homology to infectious disease-derived peptides identified long-term survivors in two independent datasets, whereas a neoantigen quantity model ascribing greater immunogenicity to increasing neoantigen number alone did not. We detected intratumoural and lasting circulating T-cell reactivity to both high-quality and MUC16 neoantigens in long-term survivors of pancreatic cancer, including clones with specificity to both high-quality neoantigens and predicted cross-reactive microbial epitopes, consistent with neoantigen molecular mimicry. Notably, we observed selective loss of high-quality and MUC16 neoantigenic clones on metastatic progression, suggesting neoantigen immunoediting. Our results identify neoantigens with unique qualities as T-cell targets in pancreatic ductal adenocarcinoma. More broadly, we identify neoantigen quality as a biomarker for immunogenic tumours that may guide the application of immunotherapies

Marketing in the Hyperreality

The term hyperreality characterizes the inability of consciousness to distinguish reality from fantasy, especially in technologically advanced postmodern cultures. Jean Baudrillard adopted the term “simulacrum” (lat: likeness, similarity) to abstract the fact that we never conceal the truth - but it is the truth which conceals that there is none. The simulacrum is true. Baudrillard argues that today we only experience prepared realities: edited war footage, the Jerry Springer Show – or even the absence of reality: Disneyworld, LA life. Baudrillard in particular suggests, that the world we live in has been replaced by a copy world, where we seek simulated stimuli and nothing more. Baudrillard’s idea of hyperreality was heavily influenced by semiotics and Marshall McLuhan. McLuhan’s fascinating statement that “the medium is the message” reaches with the web 2.0 a new quality

De gustibus non est disputandum

Über Geschmack lässt sich nicht streiten – aber den Geschmack der Zielgruppe sollte man zumindest zur Kenntnis nehmen. Rivella hat sich mit der übereilten Lancierung und Relancierung von Rivella Gelb keinen Gefallen getan. Die Marke schiesst sich wiederholt selber ins Knie

How to map disruptions

Die Arbeit an und mit der «GDI Disruption Map» trainierten Studenten der ZHAW School of Management and Law in Winterthur unter der Leitung von Professor Cary Steinmann. Für insgesamt sechs Branchen wurden im Team disruptive Innovationen erarbeitet und in der Technologie- und Bewusstseins-Dimension positioniert. Die Ergebnisse im Überblick

Pragmatik statt Paradigma : Diskurs über die zeitgeistige Evolution des Marketing

Das klassische Marketing ist vom interaktiven Community Marketing nicht überholt worden. Der scheinbare Methodenstreit zwischen „alter“ und „neuer“ Schule ist keine wirklich spannende Paradigmen-Diskussion. Die Praxis sollte weitergehen und Evolution statt Revolution proklamieren, das Beste aus mehreren Welten machen und insbesondere in schwierigen Zeiten dynamisch und intelligent von anderen Märkten und Methoden lernen

Switzerland as a Brand

What signifies Switzerland as a brand? Two very distinctive faces of Switzerland coexist alongside each other, attracting not only tourists but consumers of everything Switzerland has to offer

Ein M verwirrter

Gestartet wie ein Tiger, gelandet wie ein Bettvorleger. So beschreibt Dr. Cary Steinmann den neuen Werbeauftritt der Migros. Die Strategie des orangen Riesen irritiere mehr, als das sie führe. "Als halbwegs erfahrener Stratege kann ich wirklich nicht erkennen, was M mir sagen will", lautet Steinmanns Urteil. "persoenlich.com" gibt dem ehemaligen Werber und heutigen Hochschuldozenten für Marketing an der ZHAW eine Carte Blanche, um den Fall Migros zu analysieren

Kommunikation trägt entscheidend zum Geschäftserfolg bei

Marketingkommunikation gibt es als systematische und schrittweise integrierte Disziplin seit den 50er-Jahren des vergangenen Jahrhunderts. Was damals eine nicht so wichtige Nebenfunktion war, hat sich in gut 60 Jahren zum zentralen Element einer guten und erfolgreichen Marketingstrategie gewandelt