Manifestaciones clínicas, factores pronósticos y respuesta terapéutica del síndrome hemofagocítico: experiencia del HCJSM

Introduction Hemophagocytic syndrome (HS) is a rare but potentially fatal condition, which results from an excessive and ineffective immune response with continuous activation of mononuclear phagocyte system.  Objective To make a retrospective assessment of patients with HS reported in the last 8 years in the Hospital de Clínicas to asses prognostic and therapeutic factors. Material and methods Sixteen patients with primary (n=1) or secondary (n=15) HS were included. Patients were classified in four categories according to the etiology: lymphoma, infection, combined or unknown. Every patient received specific treatment of the underlying cause, as well as dexamethasone alone or combined with etoposide. Results Clinical signs and symptoms of our patients did not differ from the literature. Hemophagocytosis in bone marrow aspirate or biopsy was present in 15 cases (93.75%). The underlying diseases were lymphoma (46.7%; n=7), infection (33.3%; n=5) or combined (13.3%; n=2). The median survival of patients was of 79 days (CI95%: 29-not reached): 31 days for those with lymphoma, 160 days for those with combined etiology and not reached for those with infectious underlying cause (p=0.8). None of the variables assessed at the moment of diagnosis was predictive of survival, whereas hemoglobin decrease (p=0.019), LDH elevation (p=0.029) and ferritin incease (p=0.035) at 15th day correlated significantly with mortality. There was a non statistically significant survival benefit in those who received corticosteroids without etoposide. To achieve a complete response at week four (RC4) was significantly associated with improved survival (p=0.00016). There was a trend towards reduction of mortality in those who received prompt treatment, without reaching statistical signification (p=0.32). Conclusions The achievement of RC4 and the values of ferritin, LDH and hemoglobin at day 15th correlated significantly with the risk of death. New studies with more patients are needed to confirm the relevance of these findings.RESUMEN IntroducciónEl síndrome hemofagocítico (SHF) es una condición clínica poco frecuente pero de elevada mortalidad, resultado de una respuesta inmune hiperinflamatoria e inefectiva, con activación sostenida del sistema mononuclear fagocítico. ObjetivosAnalizar retrospectivamente los casos de SHF asistidos durante los últimos 8 años en el Hospital deClínicas, para evaluar factores pronósticos y terapéuticos. Material y métodos Se incluyeron 16 pacientes con SHF primario (n=1) o secundario (n=15). Según la causa se dividió a los pacientes con SHF secundario en 4 categorías: linfoma, infección, combinada o indeterminada. Todos recibieron tratamiento de la causa subyacente, así como dexametasona sola o combinada con etopósido. ResultadosLas manifestaciones clínicas de nuestros pacientes con SHF secundario y primario no difirieron de lo descripto en la literatura. El 93,75% (n=15) presentó hemofagocitosis en aspirado o biopsia de médula ósea. La enfermedad subyacente fue un linfoma (46,7%; n=7), una infección (33,3%; n=5) o etiología combinada (13,3%; n=2). La mediana de sobrevida (SV) de los pacientes fue de 79 días (IC95%: 29-no alcanzada): 31 días en el grupo con linfoma, 160días para aquellos de causa combinada y no alcanzada para aquellos de etiología infecciosa (p=0,8).Ninguna de las variables presentes al momento del diagnóstico fue predictora de SV, mientras que el descenso de la hemoglobina (p=0,019), el aumento de la LDH (p=0,029) y el descenso de la ferritina (p=0,035) al día 15 mostraron correlación significativa con la mortalidad. Hubo un beneficio no significativo en la SV en aquellos que recibieron corticoides sin etopósido. El tener respuesta completa a la semana cuatro (RC4) fue un predictor significativo  de SV (p=0,00016). Hubo una tendencia no significativa a una reducción de la mortalidad en el grupoque inició tratamiento tempranamente (p=0,32).  ConclusionesLa falta de RC4 y los valores de ferritina, LDH y hemoglobina al día 15 se correlacionaron de manera significativa con el riesgo de muerte. Nuevos estudios con un número mayor de pacientes podrán confirmar la relevancia clínica de estos hallazgos