Reactive Arthritis: From Clinical Features to Pathogenesis

Reactive arthritis (ReA) is a sterile synovitis which occurs after a gastrointestinal or urogenital infection. ReA belongs to pondyloarthritis (SpA), a group of diseases that share several clinical and radiological features including familiar clustering, absence of rheumatoid factor and association with HLA-B27. Clinically, ReA is characterized by an asymmetric arthritis predominantly affecting the lower limbs, often associated with urethritis, conjunctivitis and other extraarticular symptoms. The ReA prevalence depends on the incidence of causative pathogens. The ReA diagnosis is based on clinical features and serological tests to evidence previous infection. Different treatment including antibiotics, disease modifying antirheumatic drugs (DMARs) and biologic agents has been recommended. Even though knowing that infections trigger the joint inflammation, the ReA pathogenesis remains to be poorly understood. Several animal models and in vitro studies have been used to elucidate the mechanisms involved in ReA development. In this sense, HLA-B27 transgenic rat or mice have been used to explain the role of this molecule in SpA aetiopathogenesis. Moreover, the infectious model of Yersinia-induced ReA in rodents has shed some lights on the relationship between host genetic susceptibility to infection and abnormal immune response in ReA development. Understanding the immune mediators triggering ReA will contribute to find a specific treatment for this arthritis. In this review, we focus on clinical features, epidemiology, treatment, and the different attempts to understand the pathogenesis of ReA.Fil: Di Genaro, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Cargnelutti, Ethelina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentin

Lack of TNFR p55 results in heightened expression of ifn-γ and IL-17 during the development of reactive arthritis

Reactive arthritis (ReA) is a type of arthritis originating from certain gastrointestinal or genitourinary infections. In previous studies, we reported the development of progressive Yersinia enterocolitica-induced ReA in mice lacking TNFR p55; however, the mechanisms underlying this effect are still uncertain. In this study, we investigated the impact of TNFR p55 deficiency in modulating Ag-specific Th1 and Th17 responses during this arthritogenic process. We found more severe ReA in TNFRp55-/- mice compared with their wild-type (WT) counterparts. This effect was accompanied by increased levels of Yersinia LPS in the joints of knockout mice. Analysis of the local cytokine profile revealed greater amounts of IFN-γ and IL-17 in arthritic joints of TNFRp55-/- mice compared with WT mice at day 21 postinfection. Moreover, altered IL-17 and IFN-γ production was observed in mesenteric and inguinal lymph nodes of Yersinia-infected TNFRp55-/- mice, as well as in spleen cells obtained from infected mice and restimulated ex vivo with bacterial Ags. Increased levels of cytokine secretion were associated with a greater frequency of CD4+ IL-17+, CD4 +IFN-γ+, and IL-17+IFN- γ+ cells in TNFRp55-/-mice compared with WT mice. Remarkably, Ab-mediated blockade of IL-17 and/or IFN-γ resulted in reduced joint histological scores in TNFRp55-/- mice. A mechanistic analysis revealed the involvement of p40, a common subunit of heterodimeric IL-12 and IL-23, in the generation of augmented IFN-γ and IL-17 production under TNFR p55 deficiency. Taken together, these data indicate that, in the absence of TNFR p55 signaling, Th1 and Th17 effector cells may act in concert to sustain the inflammatory response in bacterial-induced arthritogenic processes.Fil: Eliçabe, Ricardo Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Cargnelutti, Ethelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Serer, María Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Stege, Patricia Wanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto de Química de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; Argentina; ArgentinaFil: Valdez, Susana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo; ArgentinaFil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina; ArgentinaFil: Di Genaro, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentin

Una Revisión de las estrategias de enseñanza de la asignatura “Química Biológica” para los estudiantes de Licenciatura en Biotecnología de la Universidad Nacional de San Luis: Titulo para acceder al grado de Especialista en Educación Superior

Las transformaciones sociales, culturales, políticas y económicas delsiglo XX impactaron fuertemente en la docencia universitaria,conduciendo al cuestionamiento de las prácticas pedagógicas basadasúnicamente en la transmisión de contenidos y enfocando la atención enuna enseñanza centrada en el aprendizaje y en la formación deprofesionales con responsabilidad social.En muchos casos, los/las docentes universitarios/as carecen de unaformación formal en educación, lo que implica que los conocimientospedagógicos se adquieren durante su trayectoria como estudiantes y ensus experiencias como docentes. Diversos debates acerca delmejoramiento de la educación superior, resaltan la importancia de laformación pedagógica sistemática que fomente docentes críticos yreflexivos sobre sus prácticas, quienes tomen decisiones basadas en losconocimientos, habilidades y valores de la pedagogía y la didáctica.Durante mi trayecto en esta Especialización, surgió la necesidad derevisar la propia práctica pedagógica para analizar cómo se enseña, quéconcepciones guían los modos de actuar y qué procesos cognitivos ponen UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN LUISFACULTAD DE CIENCIAS HUMANASSECRETARÍA DE POSGRADO en juego los/las estudiantes a partir de tales decisiones. Este trabajo finalse centra en la práctica pedagógica de la asignatura “Química Biológica”(QB) para la carrera Licenciatura en Biotecnología en la UniversidadNacional de San Luis. Los objetivos específicos consistieron en analizarlas concepciones de enseñanza, indagar sobre las estrategias deenseñanza utilizadas y realizar una propuesta para la enseñanza integralde la asignatura.La metodología utilizada incluyó la revisión de publicacionesacadémicas sobre la enseñanza universitaria del metabolismo y de QB,además de analizar los programas de la asignatura y las guías de trabajosprácticos (TP) utilizadas entre 2015 y 2021.Las publicaciones recopiladas evidenciaron un cambio de paradigma enla enseñanza universitaria de QB, pasando de un enfoque centrado enel/la docente a otro centrado en el/la estudiante. Esto se refleja en el usode metodologías de aprendizaje activo, donde los y las docentes sonorganizadores de experiencias de aprendizaje y promotores de laparticipación activa de sus estudiantes.El análisis de los programas de QB, reveló aspectos vinculados a unaenseñanza centrada en el/la docente, pero también se observaronmodificaciones en los años sucesivos para mejorar la enseñanza de loscontenidos y facilitar su aprendizaje.En cuanto a las guías de TP, se identificó que las actividades de loslaboratorios formarían parte de una estrategia de simulación, mientrasque los TP de aula constituyen estrategias de trabajo en grupo quefavorecen el desarrollo de conductas socializadoras y de exposición deconocimientos.A partir de la identificación de estas estrategias de enseñanza yconsiderando el objetivo principal de la asignatura, se propuso unasecuencia de actividades basadas en una estrategia de enseñanzaconstructivista: la indagación dialógica problematizadora. Esta propuesta rescata la importancia de las expresiones orales de los/las estudiantes para identificar su comprensión y ajustar la enseñanza.Aunque este trabajo final brinda algunos descubrimientos, es esencial continuar indagando sobre nuevos interrogantes. Solo a través de la permanente búsqueda se logrará adaptar la práctica pedagógica a las demandas cambiantes de la sociedad y formar profesionales competentes y comprometidos con su entorno

IFN-γ plays a detrimental role in murine defense against nasal colonization of Staphylococcus aureus

The anterior nares are the major reservoir in humans of Staphylococcus aureus with the risk of developing endogenous infections or transmitting infections to susceptible persons. The mechanisms that mediate attachment of staphylococci to the nasal mucosa are little known. The purpose of the present work was to study some factors that could influence the nasal colonization in an animal model of mice. We investigated the possible role of IFN-γ. We used S. aureus ATCC 35556 (SA113) slime-producing and ATCC 25923 non-slime-producing strains. Male 6-week-old BALB/c, C57BL/6 (wild-type, WT), and gene-deficient IL-12p40 (IL-12p40-/-) or IL-4 (IL-4-/-) mice on C57BL/6 background were infected with a dose of S. aureus of 106 CFU in 10 μl of saline. The total number of S. aureus CFU per nose and lung, specific IgA response and IFN-γ levels were evaluated. Significant higher CFU were recovery from the narines of C57BL/6 compared with BALB/c mice either after ATCC 35556 (p < 0.0001) and ATCC 25923 (p < 0.02) strain infection. Low IgA response correlated with high bacterial counting in the C57BL/6 nasal region. Moreover, C57BL/6 mice showed major colonization of slime-producing S. aureus ATCC 35556 than non-slime-producing ATCC 25923 S. aureus strain (p < 0.02). IL-12p40-/-mice clarified the bacteria from their nose more efficiently that WT mice after slime-producing S. aureus (p < 0.0001). Accordingly, significant lower level of IFN-γ were detected in IL-12p40-/- compared with WT mice after infection with this strain (p < 0.03). The results suggested the influence of the slime production in nasal colonization of S. aureus, and indicate at first time that IFN-γ may play a detrimental role in this mucosal infection. These results could contribute to elucidate mucosal immune mechanisms involved in S. aureus colonization and then control infections in susceptible persons.Fil: Satorres, Sara Elena. Universidad Nacional de San Luis; ArgentinaFil: Alcaráz, Lucía Esther. Universidad Nacional de San Luis; ArgentinaFil: Cargnelutti, Ethelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Di Genaro, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentin

TNFRp55 controls regulatory T cell responses in Yersinia-induced reactive arthritis

In addition to its well-known pro-inflammatory effects, tumor necrosis factor (TNF) displays anti-inflammatory activities through mechanisms poorly understood. Previously, we reported the development of severe chronic Yersinia enterocolitica-induced reactive arthritis (ReA) in mice lacking the TNF receptor (TNFR)p55. As regulatory T (Treg) cells limit chronic inflammation, here we aim to investigate the expansion and function of CD4 þ CD25 þ FoxP3 þ Treg cells in the ReA animal model. The number of Treg cells as well as the FoxP3 mRNA expression and interleukin (IL)-10 levels were significantly decreased in joint regional lymph nodes (RLNs) of TNFRp55 / mice vs wild-type (WT) mice at the arthritis onset. However, at chronic phase of arthritis, the number of Treg cell in TNFRp55 / was similar to WT mice. To explore the in vivo function of Treg cells at this chronic phase in WT and TNFRp55-deficient mice, we adoptively transferred CD4 þ T cells from TNFRp55-deficient mice of day 21, into naı¨ve WT or TNFRp55 / mice. When knockout mice were used as recipients we observed higher delayed-type hypersensitivity (DTH) responses and joint inflammation after heat-killed Yersinia (HKY) stimulation. Accordingly, we found higher levels of IL-17, interferon (IFN)-c, IL-6, transforming growth factor-b1 and IL-12/23p40 and lower IL-10 levels in RLN of paws challenged with HKY in TNFRp55 / recipient mice. In addition, we found that CD4 þ T cells from TNFRp55 / mice controlled antigen-specific IL-12/23(p40) production in recipient WT mice. Our results show that TNFRp55 controls the induction and function of Treg cells through differential regulation of cytokine production, suggesting a novel molecular target for immune intervention in ReA.Fil: Cargnelutti, Ethelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina.; Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; Argentina;Fil: Arias, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina.; Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; Argentina;Fil: Valdez, Susana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina; Universidad Nacional de Cuyo; Argentina;Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina;Fil: Di Genaro, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigación Biológica de San Luis; Argentina; Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia; Argentina