Familial thrombocytopenia due to a complex structural variant resulting in a WAC-ANKRD26 fusion transcript

Advances in genome sequencing have resulted in the identification of the causes for numerous rare diseases. However, many cases remain unsolved with standard molecular analyses. We describe a family presenting with a phenotype resembling inherited thrombocytopenia 2 (THC2). THC2 is generally caused by single nucleotide variants that prevent silencing of ANKRD26 expression during hematopoietic differentiation. Short-read whole-exome and genome sequencing approaches were unable to identify a causal variant in this family. Using long-read whole-genome sequencing, a large complex structural variant involving a paired-duplication inversion was identified. Through functional studies, we show that this structural variant results in a pathogenic gain-of-function WAC-ANKRD26 fusion transcript. Our findings illustrate how complex structural variants that may be missed by conventional genome sequencing approaches can cause human disease

Proliferação de linfócitos e apoptose de células CD5+ de bovinos infectados pelo vírus da leucose enzoótica bovina

Avaliaram-se a proliferação de linfócitos e a apoptose de células CD5+ de bovinos naturalmente infectados pelo vírus da leucose enzoótica bovina. Para tal, 100 vacas da raça Holandesa, em lactação, foram triadas quanto ao sorodiagnóstico para a leucose enzoótica bovina e o perfil hematológico, e 15 foram escolhidos e distribuídos uniformemente entre os três grupos, a saber: animais negativos, animais positivos alinfocitóticos e animais positivos e que manifestaram linfocitose persistente (LP). Para a avaliação da proliferação de linfócitos, procedeu-se ao isolamento das células mononucleares por gradiente de centrifugação, em que 2x10(6) linfócitos por mL foram plaqueados por poço e analisados por citometria de fluxo utilizando-se o fluorocromo CFSE-DA. A apoptose do sangue periférico deu-se utilizando a anexina V-FITC, e para a identificação das células CD5+, utilizaram-se anticorpos monoclonais. Ocorreu menor proliferação de linfócitos nos animais infectados e que manifestavam LP, e menor apoptose de células CD5+ do sangue periférico. Pode-se sugerir que o desenvolvimento da LP, resultante do aumento de linfócitos B, deve-se à redução do processo apoptótico das células CD5+, principal população infectada, e que a maior proliferação linfocitária pode se restringir apenas ao estádio inicial do desenvolvimento da LP