Clinical findings and prognosis of Danon’s Disease. An analysis from the Spanish multicenter Danon Registry.

Introducción y objetivos: La enfermedad de Danon (ED) es una enfermedad poco frecuente producida por mutaciones en el gen LAMP2. Se considera una enfermedad multisistémica caracterizada por: miocardiopatía hipertrófica con preexcitación y gran hipertrofia, discapacidad intelectual, miopatía, presentación infantil y peor pronóstico en varones. Existen pocas series que permitan conocer las características clínicas y el pronóstico de la ED en detalle. Métodos Estudio retrospectivo basado en el análisis de los registros clínicos de los pacientes con ED seguidos en 10 hospitales españoles. Resultados Se incluyeron 28 pacientes (3220años, 79% mujeres). Los varones demostraron una elevada prevalencia de manifestaciones extracardiacas: miopatía (80%), trastornos del aprendizaje (83%) y alteraciones visuales (60%), siendo hallazgos infrecuentes en las mujeres (5%, 0% y 24%, respectivamente). Aunque la miocardiopatía hipertrófica era la cardiopatía más habitual (67%), el grosor máximo ventricular fue 157 mm y 12 pacientes (10 mujeres) se presentaron con miocardiopatía dilatada. Sólo 11 pacientes (46%) (4 hombres y 7 mujeres) mostraron preexcitación y en 16 (67%) la enfermedad debutó por encima de los 20 años. Tras una mediana de seguimiento de 4 años (P25-752-9), 4 varones (67%) y 9 mujeres (41%) fallecieron o requirieron un trasplante. Tanto la afectación cardiaca como los eventos adversos ocurrieron más tardíamente en mujeres (37±9 vs 23±16 y 38±21 vs 20±11 años, respectivamente). Conclusiones. Las características clínicas de la ED difieren substancialmente de lo tradicionalmente considerado. La edad de presentación de la ED es más tardía, no se expresa como una patología multisistémica en mujeres y la preexcitación es poco frecuente. Aunque las mujeres presentan mal pronóstico, los eventos adversos ocurren a una edad más avanzada.Background Danon's disease (DD) is a rare disease caused by mutations in the LAMP2 gene. It is considered a multisystemic disease characterized by: hypertrophic cardiomyopathy with preexcitation and ventricular hypertrophy, intellectual disability, myopathy, childhood presentation and worse prognosis in men. Available data regarding clinical characteristics and the prognosis of the DD are scarce. Methods Retrospective study based on the analysis of the clinical records of patients with ED from 10 Spanish hospitals. Results Twenty-eight patients were included (32±20 years, 79% women). Males showed a high prevalence of extracardiac manifestations: myopathy (80%), learning disorders (837%) and visual alterations (60%), which were uncommon findings in women (5%, 0% and 24%, respectively). Although hypertrophic cardiomyopathy was the most common form of heart disease (67%), maximum wall thickness was 15±7 mm and 12 patients (10 women) presented as dilated cardiomyopathy. Only 11 patients (467%) (4 men and 7 women) showed preexcitation and in 16 (67%) the disease started above 20 years-old. After a median follow-up of 4 years (P25-75: 2-9), 4 men (67%) and 9 women (41%) died or required a heart transplant. Both cardiac involvement and adverse events occurred later in women (37 ± 9 vs 23 ± 16 and 38± 21 vs 20 ± 11 years, respectively). Conclusions Clinical characteristics of DD differ substantially from what has been traditionally considered. ED usually presents at an increased age, is not a multisystemic disease in women and preexcitation is rare. Even though, women show also a poor prognosis, adverse events occur at a later age.pre-print518 K