Análisis de la expresión clínico-radiográfica del daño estructural de origen inflamatorio en pacientes con Espondiloartritis

La espondiloartritis axial (EspA) es una enfermedad reumática inflamatoria crónica caracterizada por la presencia de lumbalgia de ritmo inflamatorio y la consiguiente reducción de la movilidad espinal1. Según las últimas teorías planteadas por los expertos, la inflamación crónica y la osificación se desarrollan en vías moleculares diferentes, pero con probable influencia recíproca, donde la perpetuación de la formación ósea dependerá en mayor o menor medida de la inflamación, aunque también están involucrados factores genéticos y biomecánicos2 En la actualidad, las hipótesis sobre la formación de hueso nuevo y su relación con la inflamación y la movilidad se encuentran en estudio. A esta incógnita se añade que no disponemos de parámetros que nos permitan valorar de modo preciso la progresión del daño estructural vertebral, siendo una de las mayores limitaciones su lenta evolución radiográfica y la dificultad de valoración. Disponemos de diversos índices radiográficos3. Uno de los más utilizados es el m-SASSS, pero en nuestra experiencia este índice presenta algunas limitaciones de factibilidad, discriminación y una pobre correlación con otras medidas clínicas de actividad y de movilidad. Otro de los inconvenientes que encontramos en el seguimiento y evaluación de los los pacientes con Espondiloartritis es que utilizamos la metrología convencional de la columna y/o índices compuestos como el BASMI. Estas medidas son todas dependientes del observador y la mayoría indirectas. Por ello, varios autores han descrito una falta de precisión, pobre fiabilidad y sensibilidad4 al cambio de las mismas, siendo ésta una de las principales razones por las cuales no son incluidas sistemáticamente en los ensayos clínicos para evaluar la respuesta al tratamiento5. En los últimos años, el uso de sistemas automatizados de captura de movimiento basados en video han permitido una medida tridimensional de la movilidad humana con unos niveles de objetividad y precisión mejores que las medidas convencionales. En este sentido, nuestro grupo ha diseñado y validado un nuevo índice de movilidad basado en las medidas facilitadas por un sistema de captura de movimiento (UCOtrack) que se ha utilizado con éxito en pacientes con Espondiloartritis, y con el que se calcula el índice metrológico UCOASMI, el cual ha demostrado una repetitividad y sensibilidad al cambio superior a BASMI y a la metrología convencional.6 Respecto al daño estructural también es importante la existencia de estudios que analicen cómo se produce la progresión del daño estructural de estos pacientes7, que zonas se afectan más, y si de alguna forma de podría detener o ralentizar esta progresión. El objetivo de esta Tesis ha sido definir la relación entre la movilidad espinal, la inflamación y el daño estructural en los pacientes con EspA, correlacionando las características clínicas y radiográficas; y analizando la movilidad espinal mediante el uso de un sistema preciso de captura de movimiento basado en video (UCOtrack). Como objetivos secundarios nos planteamos analizar la fiabilidad inter-observador de las medidas de movilidad convencionales recomendadas por el grupo ASAS y determinar la diferencia mínima detectable entre ellos en las mediciones de la movilidad espinal, que debe ser considerada con el fin de demostrar la eficacia de cualquier tratamiento evaluado; y evaluar la distribución del daño estructural en la columna de pacientes con espondilitis anquilosante, utilizando para ello la valoración individual de cada vértebra según los criterios del índice m-SASSS

Subclinical Atherosclerosis Measure by Carotid Ultrasound and Inflammatory Activity in Patients with Rheumatoid Arthritis and Spondylarthritis

Objective: To compare the effect of inflammation on subclinical atherosclerosis using carotid ultrasound in patients with rheumatoid arthritis (RA) and spondyloarthritis (SpA). Methods: Cross-sectional study including 347 participants (148 RA, 159 SpA, and 40 controls). We measured the carotid intima media thickness (cIMT) and detection of atheromatous plaques using carotid ultrasound. We recorded disease activity (DAS28-CRP/ASDAS-CRP) and traditional cardiovascular risk factors. We performed descriptive, bivariate, and linear multivariate analyses (dependent variable: cIMT) to evaluate the influence of diagnosis on cIMT in all patients. Two additional multivariate analyses were performed by stratifying patients according to their inflammatory activity. Results: cIMT correlated with the mean CRP during the previous 5 years in RA, but not with CRP at the cut-off date. We did not find such differences in patients with SpA. The first multivariate model revealed that increased cIMT was more common in patients with RA than in those with SpA (β coefficient, 0.045; 95% confidence interval (95% CI), 0.0002–0.09; p = 0.048) after adjusting for age, sex, disease course, and differential cardiovascular risk factors (arterial hypertension, smoking, statins, and corticosteroids). The second model revealed no differences in cIMT between the 2 groups of patients classified as remission–low activity (β coefficient, 0.020; 95% CI, −0.03 to 0.080; p = 0.500). However, when only patients with moderate–high disease activity were analysed, the cIMT was 0.112 mm greater in those with RA (95% CI, 0.013–0.212; p = 0.026) than in those with SpA after adjusting for the same variables. Conclusions: Subclinical atherosclerosis measured by carotid ultrasound in patients with RA and SpA is comparable when the disease is well controlled. However, when patients have moderate–high disease activity, cIMT is greater in patients with RA than in those with SpA after adjusting for age, sex, disease course, and cardiovascular risk factors. Our results point to greater involvement of disease activity in subclinical atherosclerosis in patients with RA than in those with SpA

Preclinical Characterization of Pharmacologic NAD+Boosting as a Promising Therapeutic Approach inRheumatoid Arthritis

Objective: We analyzed NAD+ metabolism in patients with rheumatoid arthritis (RA), its association with disease activity and clinical outcomes of RA, and the therapeutic potential of pharmacologic NAD+ boosting. Methods: Our study included 253 participants. In the first cohort, comprising 153 RA patients and 56 healthy donors, we assessed NAD+ levels and NAD+-related gene pathways. We analyzed 92 inflammatory molecules by proximity extension assay. In the second cohort, comprising 44 RA patients starting anti–tumor necrosis factor (anti-TNF) drugs, we evaluated changes in NAD+ levels and their association with clinical response after 3 months. Mechanistic studies were performed ex vivo on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with RA to test the beneficial effects of NAD+ boosters, such as nicotinamide and nicotinamide riboside. Results: Reduced NAD+ levels were found in RA samples, in line with altered activity and expression of genes involved in NAD+ consumption (sirtuins, poly[ADP-ribose] polymerase, CD38), transport (connexin 43), and biosynthesis (NAMPT, NMNATs). Unsupervised clustering analysis identified a group of RA patients with the highest inflammatory profile, the lowest NAD+ levels, and the highest disease activity (as shown by the Disease Activity Score in 28 joints). NAD+ levels were modulated by anti-TNF therapy in parallel with the clinical response. In vitro studies using PBMCs from RA patients showed that nicotinamide riboside and nicotinamide increased NAD+ levels via NAMPT and NMNAT and reduced their prooxidative, proapoptotic, and proinflammatory status. Conclusión: RA patients display altered NAD+ metabolism, directly linked to their inflammatory and disease activity status, which was reverted by anti-TNF therapy. The preclinical beneficial effects of NAD+ boosters, as shown in leukocytes from RA patients, along with their proven clinical safety, might pave the way for the development of clinical trials using these compounds