Lymphoepithelioma-like hepatocellular carcinoma: Case report and review of the literature

Lymphoepithelioma-like hepatocellular carcinoma (LELHCC) is a rare form of undifferentiated carcinoma of the liver characterized by the presence of an abundant lymphoid infiltrate. Here, a case of LEL-HCC is described. An 81-year-old woman with a chronic hepatitis C infection was referred to the general surgery department of our hospital in August 2013 with a diagnosis of HCC. A past ultrasound examination had revealed a 60 mm-diameter nodular lesion in the third segment of the liver. After a needle biopsy, the lesion was diagnosed as HCC. The patient underwent surgery with a liver segmentectomy. Two additional nodes on the gastric wall were detected during the surgical operation. The histology of the removed specimen showed a poorly differentiated HCC with significant lymphoid stroma. Immunohistochemical studies revealed that the epithelial component was reactive for CK CAM5.2, CK8, CK18, CEA (polyclonal) and was focally positive for hepar-1 and that the lymphoid infiltrate was positive for CD3, CD4 and CD8. The tumor cells were negative for Epstein-Barr virus. The gastric nodes were ultimately determined to be two small gastrointestinal stromal tumors (GISTs). The synchronous occurrence of HCC and GIST is another very uncommon finding rarely described in the literature. Here, we report the clinicopathological features of our case, along with a review of the few cases present in the literature

Robot-assisted pancreaticoduodenectomy with vascular resection: technical details and results from a high-volume center

Background: Pancreaticoduodenectomy with vein resection (PD-VR) is widely accepted as a standard procedure to achieve a higher rate of R0 resections in borderline resectable pancreatic tumors. Thanks to the availability of newer technologies, such as the da Vinci Surgical System, several high-volume centers are reporting small series of minimally invasive PD-VR. Methods: A retrospective review of a prospectively maintained database was performed to identify patients who underwent robot-assisted PD-VR (RAPD-VR) between May 2011 and December 2019. The following factors were specifically analyzed: intraoperative results, post-operative complications, mortality at 90 days, patency of vascular reconstructions, overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Results: During the study period 184 patients underwent RAPD, including 22 who received a RAPDVR (12.0%). The superior mesenteric vein was resected in 9 patients (40.9%), the portal vein in 3 patients (13.6%) and the spleno-mesenteric junction in 10 patients (45.5%). Based on the classification provided by the International Study Group on Pancreatic Surgery these procedures were classified as follows: 1 type I (4.5%), 3 type II (13.6%), 10 type III (45.5%) and 8 type IV (36.4%). In no patient the splenic vein was ligated and left behind. The splenic vein was always reimplanted either on the porto-mesenteric axis or in the inferior vena cava. All but one procedure, were completed under robotic assistance (conversion rate 1/22; 4.5%) after a mean operative time of 610.0±83.5 minutes. Median estimated blood loss was 899.7 mL (719.4–1,430.2 mL), with 2 patients (9.1%) receiving intraoperative blood transfusions. Sixteen patients developed post-operative complications (72.7%), graded ≥III (according to Clavien-Dindo) in 5 patients (22.7%). Two patients died within 90 days, accounting for a postoperative mortality of 9.1%. Interestingly, post-operative pancreatic fistula (grade B) occurred in only 1 patient (4.5%). Repeat surgery was required in 4 patients (18.2%) and hospital readmission in 1 patient (4.5%). At the longest available follow-up, vein reconstruction was patent in 19 patients (86.4%). Eighteen patients had a final diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma (81.8%). After circumferential study of resection margins, microscopic tumor residual ≤1 mm was found in 11 patients (50.0%). The mean number of examined lymph nodes was 42.2 (±16.3), and vascular infiltration was confirmed in 13 patients (59.1%). Median OS was 39.7 (27.5–not available) and DFS 32.9 (11.5–45.8). Tumor recurrence was identified in 6 patients (27.3%). One patient (4.5%) developed isolated local recurrence. Conclusions: We have shown the feasibility of RAPD-VR. The results reported herein need to be confirmed in larger series and their generalizability remains to be established

Liver and White/Brown Fat Dystrophy Associates with Gut Microbiota and Metabolomic Alterations in 3xTg Alzheimer's Disease Mouse Model

Metabolic impairments and liver and adipose depots alterations were reported in subjects with Alzheimer's disease (AD), highlighting the role of the liver-adipose-tissue-brain axis in AD pathophysiology. The gut microbiota might play a modulating role. We investigated the alterations to the liver and white/brown adipose tissues (W/BAT) and their relationships with serum and gut metabolites and gut bacteria in a 3xTg mouse model during AD onset (adulthood) and progression (aging) and the impact of high-fat diet (HFD) and intranasal insulin (INI). Glucose metabolism (18FDG-PET), tissue radiodensity (CT), liver and W/BAT histology, BAT-thermogenic markers were analyzed. 16S-RNA sequencing and mass-spectrometry were performed in adult (8 months) and aged (14 months) 3xTg-AD mice with a high-fat or control diet. Generalized and HFD resistant deficiency of lipid accumulation in both liver and W/BAT, hypermetabolism in WAT (adulthood) and BAT (aging), abnormal cytokine-hormone profiles, and liver inflammation were observed in 3xTg mice; INI could antagonize all these alterations. Specific gut microbiota-metabolome profiles correlated with a significant disruption of the gut-microbiota-liver-adipose axis in AD mice. In conclusion, fat dystrophy in liver and adipose depots contributes to AD progression, and associates with altered profiles of the gut microbiota, which candidates as an appealing early target for preventive intervention.This study was conducted within the JPI-HDHL-INTIMIC Knowledge Platform of Food, Diet, Intestinal Microbiomics, and Human Health (sub-project no. KP-778 MISVILUPPO, Italian Ministry of Agricultural, Food and Forestry Policies, Ministry Decree 23092/7303/19), and the JPI-HDHL-INTIMIC Joint Transnational Research program (project no. INTIMIC-085 GUTMOM, Italian Ministry of Education, University and Research, Ministry Decree no. 946/2019). The funders had no role in study design, data collection and analysis, or preparation of the manuscript. Projects supported by the Joint Action “European Joint Programming Initiative: A Healthy Diet for a Healthy Life (JPI HDHL)” are funded by the respective national/regional funding organisations: Fund for Scientific Research (FRS—FNRS, Belgium); Research Foundation—Flanders (FWO, Belgium); INSERM Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (France); Federal Ministry of Food and Agriculture (BMEL) represented by Federal Office for Agriculture and Food (BLE, Germany); Ministry of Education, University and Research (MIUR), Ministry of agricultural, food, and forestry policies (MiPAAF), National Institute of Health (ISS) on behalf of the Ministry of Health (Italy); the National Institute of Health Carlos III (Spain); The Netherlands Organisation for Health Research and Development (ZonMw, The Netherlands), Austrian Research Promotion Agency (FFG) on behalf of the Austrian Federal Ministry for Education, Science, and Research (BMBWF), Ministry of Science and Technology (Israel), Formas (Sweden). DM gratefully acknowledges funding from the Ministry of Science and Innovation of Spain (ACPIN2017-117 and PID2019-108973RB-C22).Peer reviewe

Genomic signature in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms (IPMNs) of the pancreas

Diversi possibili precursori dell’adenocarcinoma del pancreas sono stati descritti, come ad esempio le neoplasie intraepiteliali, le neoplasie mucinose papillari intraduttali (IPMNs), le neoplasie cistiche mucinose, e più recentemente le neoplasie tubulo-papillari e le lesioni piatte atipiche. Le IPMNs sono riconosciute come neoplasie morfologicamente e biologicamente eterogenee, ma a differenza di altre lesioni precancerose del pancreas, ancora poco è noto riguardo ai meccanismi coinvolti nella loro genesi e progressione verso forme invasive. Gli studi fino ad oggi pubblicati, inerenti aspetti biologici e prognostici dei carcinomi pancreatici associati a IPMN, hanno fornito informazioni discordanti. Alcuni autori hanno evidenziato un comportamento meno aggressivo e una prognosi migliore per gli inv-IPMNs rispetto ai classici adenocarcinomi del pancreas non associati a IPMN (PDACs), mentre altri hanno sottolineato una sostanziale sovrapposizione delle loro caratteristiche patologiche e prognostiche. Nel tentativo di dare alcune risposte a questi quesiti, questo progetto ha voluto studiare e comparare le principali caratteristiche patologiche, immunoistochimiche e molecolari di un gruppo selezionato di IPMN, inv-IPMNs e PDACs, in modo da evidenziare possibili meccanismi implicati nella genesi e nella progressione di queste lesioni oltre a chiarire possibili differenze o similitudini tra i diversi gruppi. Per questo studio è stato ideato un proprio pannello per il sequenziamento e lo studio approfondito di 26 geni, selezionati dopo un’accurata revisione della letteratura. Per prima cosa è stata valutata l’espressione immunoistochimica di alcune mucine e il profilo molecolare di un gruppo selezionato di IPMNs, in modo da definire le loro principali caratteristiche cliniche, patologiche e biologiche. Successivamente, le stesse analisi immunoistochimiche e molecolari sono state eseguite su un gruppo selezionato di invIPMNs, comparando i risultati ottenuti dai primi due gruppi. Infine, analisi olecolari sono state condotte su un gruppo di controllo di PDACs. Le IPMNs hanno evidenziato un profilo molecolare eterogeneso, anche più degli invIPMNs, con la presenza di un maggior numero di mutazioni nei geni driver, a sostegno di recenti teorie sull’origine policlonale di queste lesioni, precedente la selezione di specifici cloni implicati nella progressione verso forme invasive. Gli inv-IPMNs, soprattutto i carcinomi tubulari, hanno evidenziato un profilo molecolare sotto certi aspetti più vicino alle IPMNs che non ai PDACs, oltre a presentare aspetti patologici meno aggressivi, suggerendo la presenza di differenze molecolari tra i due gruppi maggiori di quelle che la somiglianza istologica potrebbe far presupporre. Tuttavia, nessuna differenza significative è stata osservata nella sopravvivenza da chirurgica e nella sopravvivenza libera da malattia per i due tipi di tumore

Amplificazione del gene PMP-22 nell'Adenocarcinoma Duttale del Pancreas

L’adenocarcinoma Duttale del Pancreas (PDAC) è una malattia dal decorso fatale. Il tasso d’incidenza coincide in pratica con quello di mortalità, poiché la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti colpiti da questo tumore è solo del 2%. Attualmente lo studio di questa malattia a livello clinico, patologico e molecolare risulta veramente difficile per il suo decorso molto rapido. In aggiunta l’adenocarcinoma del pancreas da segno di se solamente in stato avanzato. Lo studio molecolare di questa malattia è reso ancor più difficile anche dall’enorme reazione desmoplastica che il tumore sviluppa che, di fatto, ne maschera la reale espressione molecolare. Per queste ragioni risulta difficile la caratterizzazione di alcuni oncogeni ed oncosoppressori, importanti per capire la progressione neoplastica e l’individuazione di eventuali nuovi pathways molecolari che potrebbero elucidare meglio le caratteristiche biologiche del tumore correlabili con l’aggressività, l’invasività e la farmacoresistenza. Non è ancora del tutto chiaro, se il PDAC diagnosticato in casi sporadici, possa avere un origine genetica differente da quella dei pazienti con familiarità per lo stesso tumore. L’associazione di alcune sindromi genetiche con il cancro del pancreas, indica che alcuni nuovi geni studiati in questa malattia potrebbero essere associati a malattie ereditarie non strettamente correlate con il cancro del pancreas dal punto di vista clinico. Tuttavia alcuni autori tedeschi hanno messo in evidenza che il PDAC esprime alti livelli di una proteina tipicamente riscontrata nelle cellule del sistema nervoso periferico (Peripheral Myelin Protein 22, PMP22) la cui overespressione è caratteristica delle più frequenti neuropatie sensitivo-motorie ereditarie (HNSM) del sistema nervoso, tipo le Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT 1A). Questa malattia genetica è determinata dalla duplicazione della regione 17p11.2-12 evidenziabile con tecniche di FISH (Fluorescence In Situ Hybridization), PFGE (Pulsed Field Gel Electrophoresis) e in maniera più specifica con PCR (Polimerase Chain Reaction) seguita da digestione enzimatica. La possibilità che l’overespressione di PMP22 nel PDAC sia associata all’assetto genetico della CMT 1A non è trascurabile, constatato che altre neoplasie quali l’osteosarcoma, il glioma e il glioblastoma mostrano chiaramente un’amplificazione genetica della regione cromosomica 17p11.2-12 implicata nelle sindromi tipo CMT 1A. Sempre nell’osteosarcoma la duplicazione di tale regione, è determinata dall’allineamento diseguale di due sequenze fiancheggianti il gene PMP22. In questo lavoro è stata valutata la presenza della duplicazione della regione 17p11.2 in 16 soggetti affetti da PDAC, per tre dei quali è stato possibile studiare anche le rispettive colture primarie, usando la tecnica di PCR e digestione enzimatica. Il 38% dei casi studiati ha presentato un profilo genetico sovrapponibile a quello dei soggetti affetti da CMT 1A. Due delle colture primarie mostrano amplificazione del gene PMP22 identica a quella evidenziata nei rispettivi tumori di origine. Lo studio del sangue di questi pazienti ha escluso l’origine germinale dell’amplificazione del gene PMP22. Tale risultato indica che questa alterazione genetica è riconducibile ad una mutazione di origine somatica sviluppatasi nella progressione del tumore