64 research outputs found

    Genomic analysis of the function of the transcription factor gata3 during development of the Mammalian inner ear

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    We have studied the function of the zinc finger transcription factor gata3 in auditory system development by analysing temporal profiles of gene expression during differentiation of conditionally immortal cell lines derived to model specific auditory cell types and developmental stages. We tested and applied a novel probabilistic method called the gamma Model for Oligonucleotide Signals to analyse hybridization signals from Affymetrix oligonucleotide arrays. Expression levels estimated by this method correlated closely (p<0.0001) across a 10-fold range with those measured by quantitative RT-PCR for a sample of 61 different genes. In an unbiased list of 26 genes whose temporal profiles clustered most closely with that of gata3 in all cell lines, 10 were linked to Insulin-like Growth Factor signalling, including the serine/threonine kinase Akt/PKB. Knock-down of gata3 in vitro was associated with a decrease in expression of genes linked to IGF-signalling, including IGF1, IGF2 and several IGF-binding proteins. It also led to a small decrease in protein levels of the serine-threonine kinase Akt2/PKB beta, a dramatic increase in Akt1/PKB alpha protein and relocation of Akt1/PKB alpha from the nucleus to the cytoplasm. The cyclin-dependent kinase inhibitor p27(kip1), a known target of PKB/Akt, simultaneously decreased. In heterozygous gata3 null mice the expression of gata3 correlated with high levels of activated Akt/PKB. This functional relationship could explain the diverse function of gata3 during development, the hearing loss associated with gata3 heterozygous null mice and the broader symptoms of human patients with Hearing-Deafness-Renal anomaly syndrome

    Can dissonance engineering improve risk analysis of human–machine systems?

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    The paper discusses dissonance engineering and its application to risk analysis of human–machine systems. Dissonance engineering relates to sciences and technologies relevant to dissonances, defined as conflicts between knowledge. The richness of the concept of dissonance is illustrated by a taxonomy that covers a variety of cognitive and organisational dissonances based on different conflict modes and baselines of their analysis. Knowledge control is discussed and related to strategies for accepting or rejecting dissonances. This acceptability process can be justified by a risk analysis of dissonances which takes into account their positive and negative impacts and several assessment criteria. A risk analysis method is presented and discussed along with practical examples of application. The paper then provides key points to motivate the development of risk analysis methods dedicated to dissonances in order to identify the balance between the positive and negative impacts and to improve the design and use of future human–machine system by reinforcing knowledge

    Diversificación de negocios : el ingreso de FEMSA al negocio de las gasolineras

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    Fil: López Cacciabue, Lisandro M.. Universidad de San Andrés. Escuela de Administración y Negocios; Argentina."El trabajo de investigación se ha focalizado en evaluar la estrategia de diversificación anunciada a principios del año 2015 por las autoridades de FEMSA, vinculada con la decisión de ingresar en el negocio de venta de combustibles mediante la adquisición de las franquicias de PEMEX. La decisión de FEMSA tiene lugar en el marco de la reforma energética aprobada recientemente por parte del Parlamento Mexicano, que habilitó el ingreso al mercado de operadores extranjeros o de capital mixto, -hasta el momento monopolizado por PEMEX y unas once mil gasolineras en manos de empresarios locales-, que también conlleva la posibilidad de importar libremente combustibles y la liberación de sus precios. La empresa, a través de su división FEMSA Comercio, ya contaba con presencia en las estaciones Oxxo Gas, pero únicamente explotaba el negocio de sus tiendas de conveniencia y no participaba en la venta de combustibles. FEMSA llevará adelante una estrategia de crecimiento y expansión mediante una diversificación, basada en la comercialización de un producto ajeno a su actual portafolio, pero dentro de un mercado de consumidores que no es completamente ajeno, siendo que es un público de consumidores que en alguna medida ya conoce. De acuerdo con el análisis de la información recabada, entendemos que se trata de una interesante oportunidad, que cuenta con suficientes elementos de peso para justificarla. Entre ellos, principalmente pueden sintetizarse los siguientes: - Lograría el aumento de sus ingresos y rentabilidad con la generación del negocio de venta de combustibles a gran escala. - Contribuye en el apalancamiento de los ingresos de otros negocios, entre ellos: su poderosa red de tiendas de conveniencia (Oxxo), restaurantes (Doña Tota) y farmacias (YZA, FM Moderna y Farmacon). - Admite la posibilidad de continuar ampliando el portafolio en otros negocios, como ser: mecánica ligera, lavanderías, cobro de facturas, impuestos y otros servicios. - Permitiría alcanzar diversas sinergias de costos en aspectos tales como; el abaratamiento de los servicios administrativos, contables y transaccionales (utilizando su actual centro de servicios compartidos) y reducción de los costos de combustibles de su importantísima flota de vehículos. En virtud de todo ello, el análisis efectuado nos permite concluir que es sumamente razonable y acertada la decisión de inversión y diversificación anunciada por FEMSA."Barrios, Marcel
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