Données actuelles sur l'épidémiologie et le diagnostic de la tularémie

TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Modulation expérimentale de la mort cellulaire

L'apoptose joue un rôle essentiel dans la physiopathologie hépatique. La voie de Fas a notamment été impliquée dans certaines maladies autoimmunes comme la cirrhose biliaire primitive, les hépatites qu'elles soient d'origine autoimmune ou virale ou enfin le rejet de greffe. De plus l'apoptose hépatocytaire est significativement augmentée chez des patients présentant une hépatite alcoolique, une stéatose non alcoolique ou une hépatite fulminante. Nous avons tiré profit de cette susceptibilité particulière du foie à l'apoptose pour promouvoir une approche de thérapie cellulaire visant à conférer aux hépatocytes transplantés un avantage de survie à un stimulus apoptotique Fas-dépendant. Par ailleurs, l'induction contrôlée d'un programme de mort cellulaire dans ces cellules nous a permis de développer un modèle murin d'ablation spécifique des hépatocytes par dimérisation induite de la pro-caspase-3. Ce modèle pourrait servir de base d'étude de la régénération ou de l'apoptose hépatiques in vivo

SRF IS A NEW PLAYER INVOLVED IN LIVER REGENERATION

International audienceVarious immediate early genes (IEGs) upregulated during the early process of liver regeneration are transcriptional targets of the serum response factor (SRF). We show here that the expression of SRF is rapidly induced in rodent liver after partial hepatectomy. Because the inactivation of the SRF gene in mice is embryonic lethal, the in vivo role of SRF in liver regeneration after partial hepatectomy was analyzed in mutant mice conditionally deleted for SRF in the liver. We demonstrate that SRF is not an essential factor for liver ontogenesis. However, adult mutant mice show impaired liver regeneration after partial hepatectomy, associated with a blunted upregulation of various SRF target IEGs. In conclusion, our work suggests that SRF is an early response transcription factor that may contribute to the initial phases of liver regeneration through its activation of IEGs