An Orthotopic Model of Glioblastoma Is Resistant to Radiodynamic Therapy with 5-AminoLevulinic Acid

Radiosensitization of glioblastoma is a major ambition to increase the survival of this incurable cancer. The 5-aminolevulinic acid (5-ALA) is metabolized by the heme biosynthesis pathway. 5-ALA overload leads to the accumulation of the intermediate fluorescent metabolite protoporphyrin IX (PpIX) with a radiosensitization potential, never tested in a relevant model of glioblastoma. We used a patient-derived tumor cell line grafted orthotopically to create a brain tumor model. We evaluated tumor growth and tumor burden after different regimens of encephalic multifractionated radiation therapy with or without 5-ALA. A fractionation scheme of 5 × 2 Gy three times a week resulted in intermediate survival [48-62 days] compared to 0 Gy (15-24 days), 3 × 2 Gy (41-47 days) and, 5 × 3 Gy (73-83 days). Survival was correlated to tumor growth. Tumor growth and survival were similar after 5 × 2 Gy irradiations, regardless of 5-ALA treatment (RT group (53-67 days), RT+5-ALA group (40-74 days), HR = 1.57, p = 0.24). Spheroid growth and survival were diminished by radiotherapy in vitro, unchanged by 5-ALA pre-treatment, confirming the in vivo results. The analysis of two additional stem-like patient-derived cell lines confirmed the absence of radiosensitization by 5-ALA. Our study shows for the first time that in a preclinical tumor model relevant to human glioblastoma, treated as in clinical routine, 5-ALA administration, although leading to important accumulation of PpIX, does not potentiate radiotherapy

Nouveaux contextes et enjeux de sécurité alimentaire au Sahel et en Afrique de l'Ouest. Document préparatoire à l'actualisation de la Charte de l'aide alimentaire

Ce document a été préparé dans la perspective de la revue de la Charte de l’aide alimentaire conduite par le CILSS et le CSAO avec l’appui financier du MAE et de la CE. Son objet est de présenter un diagnostic de l’utilisation de la Charte dans un contexte en forte évolution depuis son entrée en application en 1990, jusqu’aux enjeux actuels d’aide alimentaire et de sécurité alimentaire. L’état des lieux s’appuie sur un bilan de l’application des principes de la Charte de l’aide alimentaire dans les pays du CILSS et sur des entretiens avec les acteurs des politiques d’aide et de sécurité alimentaire au Sahel et dans les agences de coopération en Europe. Parmi les nouveaux éléments à prendre en compte pour la révision de la charte, le document s’intéresse à la diversification des causes et des formes de l’insécurité alimentaire, à l’émergence de nouveaux acteurs (société civile et donateurs), à la dimension régionale de la sécurité alimentaire en Afrique de l’Ouest, aux changements de stratégie et d’instruments de gestion des crises alimentaires et aux mutations de l’usage de l’aide alimentaire dans les politiques de coopération