Résistance aux antibiotiques par mécanisme d'efflux chez Achromobacter xylosoxidans

Achromobacter xylosoxidans est un bacille à Gram négatif non fermentaire pathogène opportuniste. Il est de plus en plus fréquemment isolé chez les patients atteints de mucoviscidose, colonisant leur arbre bronchique et pouvant être responsable d une dégradation de la fonction respiratoire. Il s agit d une espèce bactérienne naturellement résistante à de nombreux antibiotiques : aux céphalosporines (hors ceftazidime), à l aztréonam et aux aminosides. Les résistances acquises sont fréquentes, en particulier dans les souches isolées d expectorations de patients atteints de mucoviscidose. Ces résistances acquises concernent des molécules antibiotiques très utilisées pour le traitement des exacerbations respiratoires de la maladie, ce qui conduit parfois à de véritables impasses thérapeutiques. Au début de notre travail, seuls quelques mécanismes de résistance acquise aux b-lactamines avaient été décrits, mais aucun mécanisme impliqué dans la multi-résistance naturelle d A. xylosoxidans.La résistance aux antibiotiques par efflux actif de type Resistance-Nodulation-cell Division (RND) est très répandue chez les bacilles à Gram négatif non fermentaires. Nous avons identifié dans le génome d A. xylosoxidans trois opérons pouvant coder pour des systèmes d efflux RND. Par une technique d inactivation génique nous avons montré que les trois systèmes d efflux (AxyABM, AxyXY-OprZ et AxyCDJ) pouvaient exporter des antibiotiques. Deux d entre eux participent à l antibio-résistance naturelle d A. xylosoxidans : AxyABM (résistance à l aztréonam et à plusieurs céphalosporines) et AxyXY-OprZ (résistance aux aminosides)Achromobacter xylosoxidans is a nonfermentative Gram-negative bacillus considered to be an opportunistic agent. It is an emerging pathogen in cystic fibrosis (CF), increasingly recovered from the respiratory tract of CF patients. It can cause inflammation and therefore might be involved in the decline of the lung function.This species is innately resistant to many antibiotics, including cephalosporins (except ceftazidime), aztreonam, and aminoglycosides. Moreover the isolates recovered from CF patient sputum are often resistant to major antimicrobial components usually prescribed to treat pulmonary infections. There was very little known about acquired resistance and nothing about innate resistance mechanisms when we started this work.Antibiotic resistance mediated by Resistance-Nodulation-cell Division (RND)-type efflux pumps is widespread among nonfermentative Gram-negative bacilli. We have characterized three putative RND operons in A. xylosoxidans genome. By using a gene inactivation technique we have demonstrated that these operons encode efflux systems (AxyABM, AxyXY-OprZ and AxyCDJ) able to export antibiotics. Two of them are strongly involved in A. xylosoxidans innate antibiotic resistance: AxyABM (resistance to aztreonam and various cephalosporins) and AxyXY-OprZ (aminoglycoside resistance).DIJON-BU Doc.électronique (212319901) / SudocSudocFranceF

Etude de la résistance à la lévofloxacine d'une souche clinique de streptococcus mitis

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Etude de la résistance à la lévofloxacine d'une souche clinique de streptococcus mitis

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Mise au point de techniques de typage moléculaire de souches de salmonella Virchow à la suite d'une infection fatale chez un nourrisson (DES de Biologie médicale)

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Recherche et caractérisation d'intégrons de classe 1 au sein de Pseudomonas aeruginosa

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La désinfection du matériel médical de location à l officine (état des lieux et proposition d une procédure)

Le pharmacien d officine loue régulièrement du matériel médical à ses patients. Un nettoyage soigneux et une désinfection efficace de ce matériel médical sont indispensables pour éviter la transmission de micro-organismes lorsqu il est loué à un patient. La visite du local de désinfection dans une société de location de matériel médical et une enquête réalisée auprès de différentes officines ont permis de connaître les pratiques actuelles. Les résultats de l enquête ont montré un manque de rigueur au niveau du nettoyage, des conseils donnés aux patients et surtout de la traçabilité de la désinfection du matériel médical dans certaines officines. Pour 42% des officines interrogées il n existe pas de procédure écrite sur ce sujet. Ainsi, pour aider le pharmacien d officine à améliorer la qualité de la désinfection du matériel médical, des précisions sont données sur les locaux et les produits nécessaires. De plus, les critères à respecter dans le circuit du matériel médical sont détaillés et une procédure de désinfection du matériel médical de location est proposée.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Recherche et caractérisation d'intégrons de classe I au sein d'achromobacter xylosoxidans

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Mécanismes de résistance aux beta-lactamines chez des isolats cliniques de la famille des enterobacteriaceae provenant de l'hôpital Ruzinov à Bratislava, Slovaquie

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Recherche d un portage digestif d entérobactéries productrices de méthylase et caractérisation de ces souches

Les méthylases sont des enzymes conférant aux souches qui les produisent une résistance à haut niveau à l ensemble des aminosides utilisés en pratique clinique. Ce mécanisme de résistance, décrit pour la première fois en 2003, émerge chez les entérobactéries. Bien que très rares en France, les méthylases de type ArmA et RmtB sont les plus répandues au monde et sont souvent décrites en association avec différents gènes de résistance, conférant aux souches qui les hébergent un phénotype de résistance à de multiples antibiotiques. La description de 6 souches d Enterobacter cloacae productrices de méthylase au CHU de Dijon nous a conduits à rechercher un portage digestif d entérobactéries productrices de méthylase et à caractériser ces souches. Une souche de Klebsiella pneumoniae, Kp 1563, productrice de ArmA a été isolée de selles d un enfant de 11 mois ayant séjourné en Chine. Au cours de son voyage, il avait été hospitalisé à deux reprises et avait consommé de la nourriture locale. Nous avons identifié de nombreux gènes de résistance : armA, blaDHA-1, blaSHV-12, qnrB4, aadA2, dhfrA12, mel, mph, mrx. La technique de S1-PFGE permettant la séparation des plasmides associée à une série d hybridations a permis de montrer pour la première fois que l ensemble de ces gènes était localisé sur un même plasmide de 160 kb d incompatibilité Inc A/C. Le gène armA, en aval d une ISCR1, est situé sur une région identique à une partie du transposon Tn1548 et blaDHA- 1 se trouve au sein d un transposon composite mais il n a pas été possible de déterminer si ces deux structures étaient adjacentes. Ainsi, un portage digestif d entérobactéries productrices de méthylase peut exister, mais il reste rare comparé aux chiffres actuels du portage digestif d entérobactéries productrices de b-lactamases à spectre élargi. Nous avons donc caractérisé partiellement un plasmide porteur des gènes armA, blaDHA-1, et blaSHV-12 chez Kp 1563 mais seul son séquençage permettra sa caractérisation complète.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Caractérisation phénotypique et moléculaire de souches de Pseudomonas aeruginosa productrices de la métallo b-lactamase IMP-19 isolées chez des patients du service d'hématologie clinique du CHU de Dijon et dans l'environnement humide

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