Yap reprograms glutamine metabolism to increase nucleotide biosynthesis and enable liver growth

The Hippo pathway is an important regulator of organ size and tumorigenesis. It is unclear, however, how Hippo signaling provides the cellular building blocks required for rapid growth. Here, we demonstrate that transgenic zebrafish expressing an activated form of the Hippo pathway effector Yap1 (also known as YAP) develop enlarged livers and are prone to liver tumor formation. Transcriptomic and metabolomic profiling identify that Yap1 reprograms glutamine metabolism. Yap1 directly enhances glutamine synthetase (glul) expression and activity, elevating steady-state levels of glutamine and enhancing the relative isotopic enrichment of nitrogen during de novo purine and pyrimidine biosynthesis. Genetic or pharmacological inhibition of GLUL diminishes the isotopic enrichment of nitrogen into nucleotides, suppresses hepatomegaly and the growth of liver cancer cells. Consequently, Yap-driven liver growth is susceptible to nucleotide inhibition. Together, our findings demonstrate that Yap1 integrates the anabolic demands of tissue growth during development and tumorigenesis by reprogramming nitrogen metabolism to stimulate nucleotide biosynthesis

Comportamento de linhagens diaplóides de trigo em dois locais do Estado de São Paulo Performance of wheat dihaploid lines at two locations of the State of São Paulo, Brazil

Compararam-se 20 genótipos (18 linhagens diaplóides e as cultivares IAC-24 e IAC-289) de trigo em experimentos instalados em condição de sequeiro e solo ácido de Capão Bonito (1997-1999), e em condição de irrigação por aspersão e solo ácido com aplicação de calcário de Tatuí (1997-2000). Analisaram-se produção de grãos, outros componentes da produção, características agronômicas e resistência às doenças. Estudou-se também a tolerância ao alumínio em soluções nutritivas, em laboratório. As linhagens diaplóides 10 e 11 e a cultivar IAC-24, em Capão Bonito, e a cultivar IAC-24 e a linhagem diaplóide 19, em Tatuí, destacaram-se quanto à produção de grãos. A linhagem diaplóide 5 foi resistente ao acamamento, a 20 apresentou porte baixo e ciclo precoce para maturar, e a cultivar IAC-289 exibiu maior número de espiguetas por espiga e grãos mais pesados. Todos os genótipos avaliados mostraram-se suscetíveis à mancha-da-folha. Em relação à ferrugem-da-folha, todas as linhagens foram resistentes, exceto a 20 que foi moderadamente resistente. A cultivar IAC-24 e todas as linhagens diaplóides avaliadas apresentaram-se tolerantes à toxicidade de alumínio. Os genótipos mais produtivos em solo ácido e em cultivo de sequeiro apresentaram-se associados às plantas altas, com espigas compridas, maior número de grãos por espiga e por espigueta e tolerância ao alumínio. Em solo ácido, com aplicação de calcário e condição de irrigação por aspersão, os genótipos mais produtivos estavam associados às plantas altas (porte semi-anão) com os grãos pesados, não se correlacionando com a tolerância ao alumínio.<br>Twenty wheat genotypes (18 dihaploid lines and the IAC-24 and IAC-289 cultivars) were evaluated in experiments carried out under dryland and acid soil conditions in Capão Bonito (1997-99), and under sprinkler irrigation and acid soil conditions with lime application in Tatuí (1997-2000). Grain yield, yield components, agronomic characteristics and disease resistance were analyzed. In addition, the genotypes were evaluated for their tolerance to Al toxicity, in nutrient solutions, at laboratory conditions. The dihaploid lines 10 and 11 and the cultivar IAC-24, in Capão Bonito, and the cultivar IAC-24 and the dihaploid line 19, in Tatuí, were superior for grain yield. The dihaploid line 5 presented lodging resistance, the line 20 showed short stature and early plants to mature, and the cultivar IAC-289 exhibited higher number of spikelets per spike and heavier grains. All evaluated genotypes were susceptible to leaf spot. In relation to leaf rust, all lines were resistant, except the line 20 which was moderately resistant. The cultivar IAC-24 and all evaluated dihaploid lines were tolerant to aluminum toxicity. The higher grain yield genotypes, under dryland and acid soil conditions, were associated to tall plants, with long spikes, with high number of grains per spike and per spikelet and with tolerance to aluminum. Under sprinkler irrigation and acid soil conditions with lime application the most productive genotypes were associated to tall plants (semidwarf type) with heavy grains, and presenting no correlation with tolerance to aluminum

Trigo duro: comportamento de genótipos no estado de São Paulo Durum wheat: evaluation of genotypes for the state of São Paulo, Brazil

Compararam-se 25 linhagens de trigo duro (Triticum durum L.), um cultivar de triticale (X Triticosecale Wittmack) e quatro cultivares de trigo (T. aestivum L.) em seis experimentos em condição de irrigação por aspersão, analisando-se a produção de grãos, características agronômicas e resistência às doenças. As linhagens de trigo duro 14 (61150/Leeds//Gallo "S"/3/Garza "S"/4/Mexicali "S"/5/S-15-Crane "S"), 21 (Boyeros "S"/Cocorit-71/5/Crane "S"/Ganso "S"//Marte "S"/3/Tildillo "S"/4/Memo "S"), 25 (Gallareta "S") e 8 (Gediz "S"/Yavaros "S"), de porte baixo a médio, foram resistentes às ferrugens-do-colmo (com exceção da 21) e da-folha, moderadamente resistentes ao oídio, suscetíveis à mancha foliar, e destacaram-se quanto à produção de grãos em solos com baixa acidez, não diferindo nem do trigo comum IAC-60, o mais cultivado atualmente no Estado de São Paulo, nem do triticale Álamos. Em condições de campo, a linhagem de trigo duro 19 (Mindum/Kingfisher "S"//Sandpiper) apresentou imunidade às ferrugens-do-colmo e da-folha e foi moderadamente resistente ao oídio. O triticale Álamos e o trigo comum IAC-29 foram imunes ao oídio. Todos os genótipos avaliados foram altamente suscetíveis à mancha foliar, com exceção da linhagem 6 (Dackiye/Gerardo Vezio 394), moderadamente resistente.<br>Twenty-five durum wheat (Triticum durum L.) lines, one triticale (X Triticosecale Wittmack) cultivar and four wheat (T aestivum L.) cultivars were evaluated in six trials under sprinkler irrigation taking into account the grain yield, agronomic characteristics and disease resistance. The durum wheat lines 14 (61150/Leeds//Gallo "S"/3/Garza "S"/4/Mexicali "S"/5/S-15-Crane "S"), 21 (Boyeros "S"/Cocorit-71/5/Crane "S"/Ganso "S"//Marte "S"/3/Tildillo "S"/4/Memo "S"), 25 (Gallareta "S") and 8 (Gediz "S"/Yavaros "S"), showed the following traites: resistant to stem and leaf rusts; moderately resistant to powdery mildew; susceptible to leaf spot, and short to medium stature. These lines presented good grain yield in soils with low acidity. However, they did not differ in yield from the wheat cultivar IAC-60, the most cultivated actually in the State of São Paulo and from the triticale Álamos. The durum wheat line 19 (Mindum/Kingfisher "S"//Sandpiper) showed at the same time immunity to the causal agents of stem (with exception of line 21) and leaf rusts and moderate resistance to the causal agent of powdery mildew. The cultivars Álamos (triticale) and IAC-29 (wheat) exhibited immunity to the causal agents of powdery mildew. All considered genotypes were susceptible to the leaf spots patogens, with exception of the durum wheat line 6 (Dackiye/Gerardo Vezio 394) which was moderately resistant