2 research outputs found
Subacute effects of deep-sea water from the Japan Sea on blood examination values in mice
Antineoplastic drug NSC631570 modulates functions of hypoxic macrophages
Hypoxia is an important factor in the macrophages microenvironment. Many physiological and pathological processes including solid tumor development are characterized by both low oxygen content and presence of macrophages. Tumor-associated hypoxia causes alternative polarization of macrophages in tumor tissue and transformation of these cells into the allies of a malignant neoplasm. The aim of the work was to investigate the effect of NSC631570, a cancerselective drug that is known to selectively accumulate in the tumor tissue, on hypoxic macrophage function. Murine peritoneal macrophages (PMs) were subjected to hypoxia (3% Oβ). Nitrite level was assayed by the Griess reaction. Arginase activity was measured by colorimetric method. ROS generation and phagocytosis was estimated by flow cytometry. Oββ» generation was assayed by the NBT reduction method. HMGB1 expression was determined by ELISA. 42 h hypoxia caused alternative polarization of murine PMs with significant arginase prevalence. NSC631570 repolarized arginine metabolism of hypoxic macrophages to NOS dominant and activated their pro-inflammatory functions: recovered ROS production and increased alarmin releaseNSC631570 can restore pro-inflammatory functions of macrophages, alternatively polarized by hypoxia.ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ². ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠΎΡΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ². ΠΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π² ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΠΈΡ
Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ-ΡΠΎΡΠ·Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. Π¦Π΅Π»ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ NSC631570 β ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅-ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ β Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ². ΠΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ (ΠΠ) ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π»ΠΈΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ (3 % Oβ). Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π½ΠΈΡΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΡΠΈΡΡΠ°. ΠΡΠ³ΠΈΠ½Π°Π·Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²-Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° (Π Π€Π) ΠΈ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ c ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΡΠ»ΡΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ Π Π€Π ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ Π² ΠΠ‘Π’-ΡΠ΅ΡΡΠ΅, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ HMGB1 β ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ELISA. 42-ΡΠ°ΡΠΎΠ²Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°Π»Π° Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΠ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. NSC631570 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΠ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ: ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π» ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»Π°ΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ². NSC631570 ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ.ΠΡΠΏΠΎΠΊΡΡΡ Ρ Π²Π°ΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΌΡΠΊΡΠΎΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΡΠ². ΠΠ°Π³Π°ΡΠΎ Π²Π°ΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΈΡ
ΡΡΠ·ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΡ
Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎ-Π»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ², Ρ ΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΡΠ»Ρ ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΡ
Π»ΠΈΠ½, Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΡΡΡ Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠΈΡΠ½Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΡΠ². ΠΡΡ
Π»ΠΈΠ½ΠΎ-Π°ΡΠΎΡΡΠΉΠΎΠ²Π°Π½Π° Π³ΡΠΏΠΎΠΊΡΡΡ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΡΡΡ Π· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΡΠ² Ρ ΠΏΡΡ
Π»ΠΈΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ½Ρ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΡ-ΡΡΠΈ ΡΡ
Π½Π° ΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ½ΠΈ-ΡΠΎΡΠ·Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΡ
Π»ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ. ΠΠ΅ΡΠΎΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ NSC631570 β ΠΏΡΡ
Π»ΠΈΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π·Ρ Π·Π΄Π°ΡΠ½ΡΡΡΡ Π²ΠΈΠ±ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΠΈΡΡ Ρ ΠΏΡΡ
Π»ΠΈΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ½Ρ β Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΡΡ Π³ΡΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΡΠ². ΠΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ (ΠΠ) ΠΏΡΠ΄Π΄Π°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ Π³ΡΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠΎΠ±ΡΡ (3 % Oβ). Π ΡΠ²Π΅Π½Ρ Π½ΡΡΡΠΈΡΡΠ² Π²ΠΈΠ²ΡΠ°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΠΡΡΡΠ°. ΠΡΠ³ΡΠ½Π°Π·Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. Π£ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π²Π½ΡΡΡΡΡΠ½ΡΠΎΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ½Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΠΎΡΠΌ ΠΊΠΈΡΠ½Ρ (Π Π€Π) Ρ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ· Π°Π½Π°Π»ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΡΠ»ΡΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ. ΠΠΎΠ·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΡ Π Π€Π Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ Π² ΠΠ‘Π’-ΡΠ΅ΡΡΡ, Π΅ΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΡ HMGB1 β ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ELISA. 42-Π³ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π½Π° Π³ΡΠΏΠΎΠΊΡΡΡ ΡΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΡΠ»Π° Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈ-Π·Π°ΡΡΡ ΠΠ Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΠΆΠ°Π½Π½ΡΠΌ Π°ΡΠ³ΡΠ½Π°Π·Π½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. NSC631570 Π²ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠΊΠ°Π² ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΡΠ·ΠΌΡ Π°ΡΠ³ΡΠ½ΡΠ½Ρ Ρ Π³ΡΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΠ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΡΠ²Π°Π² ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΡΡ: ΠΏΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ²Π°Π² ΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΡΠ·ΠΌ Ρ Π²ΠΈΠ΄ΡΠ»Π΅Π½Π½Ρ Π°Π»Π°ΡΠΌΡΠ½ΡΠ². NSC631570 Π·Π΄Π°ΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΡΠ΄Π½ΠΎΠ²Π»ΡΠ²Π°ΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΡΠ², Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π³ΡΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡ