Efecto fotoprotector del medio acondicionado por las hASCs pre-acondicionadas con H2O2 sobre fibroblastos dérmicos sometidos a la radiación UV-B

218 p.El fotoenvejecimiento es un proceso complejo caracterizado por un conjunto de alteraciones cutáneas inducidas por la exposición continuada a la radiación UV-B y el consecuente estrés oxidativo celular.Actualmente, la terapia celular con células madre mesenquimales (MSCs) surge como una alternativa prometedora en la prevención del fotoenvejecimiento, gracias a su capacidad de regeneración celular, sus propiedades pro-angiogénicas y su protección frente al estrés oxidativo. Sin embargo, a pesar de su potencialidad terapéutica, la utilización de MSCs no está exenta de dificultades, fundamentalmente relacionadas con el mantenimiento de su viabilidad, propiedades y función antes y después de la implantación in vivo. Para hacer frente a estas limitaciones se han desarrollado distintas estrategias de pre-acondicionamiento in vitro de las MSCs basadas, entre otras, en incrementar la resistencia frente al estrés oxidativo mediante su exposición durante un corto periodo de tiempo a bajas concentraciones de H2O2. Dicho pre-acondicionamiento permite además estimular la actividad paracrina de dichas células, la cual puede reducir los factores pro-inflamatorios y limitar el desarrollo de fibrosis.En este trabajo hemos demostrado, en primer lugar, que las células madre mesenquimales humanas derivadas de tejido adiposo (hASCs, unas de las más frecuentemente utilizadas en medicina regenerativa) poseen mayor resistencia frente al efecto nocivo de la radiación UV-B respecto a la de los HFFs. En segundo lugar, que el pre-acondicionamiento de las hASCs con H2O2 aumenta la capacidad de respuesta de estas células al estrés oxidativo causado por la radiación UV-B, evidenciado por la mayor actividad del sistema antioxidante celular inducido por Nrf2, el aumento de su viabilidad y de su capacidad de migración. En tercer lugar, hemos demostrado, que el tratamiento con el medio acondicionado (CM) de las hASC preacondicionadas (PC/CM) ejerce un efecto citoprotector de los HFFs frente al daño lesivo de la radiación UV-B, demostrado por un aumento de la viabilidad y disminución del porcentaje de apoptosis y de senescencia de estas células. Además, ante dichas condiciones lesivas, se reducen lasíntesis de MMP-1 y el efecto deletéreo de dicha radiación sobre la capacidad migratoria y sobre la síntesis de colágeno tipo I de dichas células, fundamentales en el proceso de remodelación de la MEC y de regeneración dérmica.En conclusión, el tratamiento con el CM de las hASCs pre-acondicionadas con H2O2 ejerce un efecto protector de los HFFs frente a la radiación UV-B, lo que sugiere que la actividad paracrina de los derivados de las hASCs puede resultar una terapia prometedora en la prevención del fotoenvejecimeinto

Conditioned Medium from H2O2-Preconditioned Human Adipose-Derived Stem Cells Ameliorates UVB-Induced Damage to Human Dermal Fibroblasts

Human skin exposure to ultraviolet B (UVB) radiation can result in acute photodamage through oxidative modifications of cellular components and biomolecules involved in the metabolism of dermal cells. Recently, the therapeutic potential of human adipose-derived stem cells (hASCs) has been investigated as a novel strategy for photoprotection due to their pro-angiogenic properties, protective activity against oxidative stress and paracrine effect on dermal cells. To enhance these therapeutic properties, hASCs can be preconditioned by exposing them to sublethal cellular stressors. In this study, we first analyzed response capacity against UVB-induced oxidative stress in H2O2-preconditioned hASCs (called HC016 cells); and second, we evaluated the photoprotective effect of HC016-conditioned medium (CM) in an in vitro UVB irradiation model in cultured human foreskin fibroblasts (hFFs). The results demonstrated that HC016 cells have a greater capacity to respond efficiently to UVB-induced oxidative stress, evidenced by higher Nrf2 antioxidant system activity and enhanced viability and migration capacity. Further, HC016-CM treatment increased viability, migratory capacity and collagen type I synthesis in hFFs exposed to UVB radiation, as well as reducing their cytotoxicity, apoptosis, senescence and IL-6 secretion. Collectively, these findings support the view that HC016 cells could protect against UVB-induced photodamage via paracrine mechanisms.This research was founded by the University of the Basque Country (UPV/EHU, grant reference numbers: GIU19/088 and PES 21/50)