Glucagon Protects Against Impaired NMDA-Mediated Cerebrovasodilation and Cerebral Autoregulation during Hypotension after Brain Injury by Activating cAMP Protein Kinase A and Inhibiting Upregulation of tPA

Outcome of traumatic brain injury (TBI) is impaired by hyperglycemia, hypotension, and glutamate, and improved by insulin. Insulin reduces glutamate concentration, making it uncertain whether its beneficial effect accrues from euglycemia. Glucagon decreases CNS glutamate, lessens neuronal cell injury, and improves neurological scores in mice after TBI. In vitro, glucagon limits NMDA-mediated excitotoxicity by increasing cAMP and protein kinase A (PKA). NMDA receptor activation couples cerebral blood flow (CBF) to metabolism. Dilation induced by NMDA is impaired after fluid percussion brain injury (FPI) due to upregulation of endogenous tPA, which further disturbs cerebral autoregulation during hypotension after fluid percussion injury (FPI). We hypothesized that glucagon prevents impaired NMDA receptor-mediated dilation after FPI by upregulating cAMP, which decreases release of tPA. NMDA-induced pial artery dilation (PAD) was reversed to vasoconstriction after FPI. Glucagon 30 min before or 30 min after FPI blocked NMDA-mediated vasoconstriction and restored the response to vasodilation. PAD during hypotension was blunted after FPI, but protected by glucagon. Glucagon prevented FPI-induced reductions in CSF cAMP, yielding a net increase in cAMP, and blocked FPI-induced elevation of CSF tPA. Co-administration of the PKA antagonist Rp 8Br cAMPs prevented glucagon-mediated preservation of NMDA-mediated dilation after FPI. The pKA agonist Sp 8Br cAMPs prevented impairment of NMDA-induced dilation. These data indicate that glucagon protects against impaired cerebrovasodilation by upregulating cAMP, which decreases release of tPA, suggesting that it may provide neuroprotection when given after TBI, or prior to certain neurosurgical or cardiac interventions in which the incidence of perioperative ischemia is high

Indicadores bioquímicos e hormonais de casos naturais de toxemia da prenhez em ovelhas

Toxemia da prenhez é considerada um transtorno metabólico de grande impacto econômico na produção de ovinos, porém as particularidades de repercussão sistêmicas deste distúrbio ainda são pouco esclarecedoras. O presente estudo teve por objetivo avaliar o perfil bioquímico e hormonal de 77 ovelhas com diagnóstico clínico de toxemia da penhez e comparar os achados laboratoriais de acordo com a resolução clínica dos animais, alta hospitalar (G1) e aqueles que morreram (G2). A manifestação clinica da doença foi observada no período do pré-parto em 100% dos animais, destes 66,2 % (n=51) receberam alta clínica e 33,8% (n=26) morreram. Dos casos de toxemia da prenhez estudados havia gestação múltipla em 55,8%. Dentre os parâmetros estudados, cortisol, uréia, AST e CK estavam mais elevados no G2 em relação ao G1 com diferenças significativas (P<0,05). Foi encontrado aumento nas concentrações de glicose plasmática, frutosamina, albumina, creatinina, ß-hidroxubutirato, ácido graxo não esterificado e L-lactato, porém não houve diferenças entre os grupos (P>0,05). Não ocorreram alterações nas taxas de colesterol e triglicerídios. Houve redução nos índices da insulina, não havendo diferenças entre G1 e G2 (P>0,05). Todas as ovelhas apresentaram cetonúria e acidúria