STAT5-and hypoxia-dependent upregulation of AXL

Internal tandem duplication in Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3-ITD) is the most frequent mutation observed in acute myeloid leukemia (AML) and correlates with poor prognosis. FLT3 tyrosine kinase inhibitors are promising for targeted therapy. Here, we investigated mechanisms dampening the response to the FLT3 inhibitor quizartinib, which is specific to the hematopoietic niche. Using AML primary samples and cell lines, we demonstrate that convergent signals from the hematopoietic microenvironment drive FLT3-ITD cell resistance to quizartinib through the expression and activation of the tyrosine kinase receptor AXL. Indeed, cytokines sustained phosphorylation of the transcription factor STAT5 in quizartinib-treated cells, which enhanced AXL expression by direct binding of a conserved motif in its genomic sequence. Likewise, hypoxia, another well-known hematopoietic niche hallmark, also enhanced AXL expression. Finally, in a xenograft mouse model, inhibition of AXL significantly increased the response of FLT3-ITD cells to quizartinib exclusively within a bone marrow environment. These data highlight a new bypass mechanism specific to the hematopoietic niche that hampers the response to quizartinib through combined upregulation of AXL activity. Targeting this signaling offers the prospect of a new therapy to eradicate resistant FLT3-ITD leukemic cells hidden within their specific microenvironment, thereby preventing relapses from FLT3-ITD clones

Intérêt d'une gamme de vêtement en soie naturelle (Dermasilk®) dans le traitement de la dermatite atopique

La dermatite atopique est une des maladies inflammatoires cutanées chroniques la plus fréquente, notamment chez l enfant dont le diagnostic est essentiellement clinique. Des études récentes ont montré que l un des facteurs pathogènes les plus importants est la détérioration de la barrière cutanée due à des mutations du gène de la fillagrine, une protéine clé de l enveloppe cutanée. Ces mutations ne suffisent cependant pas au développement de la maladie, ce qui suggère l importance des facteurs environnementaux dans la genèse de la dermatite atopique. Les surinfections cutanées, notamment, provoquent souvent des exacerbations cliniques.Suite à ces nouvelles connaissances, Dermasilk®, un vêtement en soie constitué d un antimicrobien, l AEGIS, qui vise la restitution durable du fonctionnement physiologique de la barrière cutanée, a été développé. Nous avons mis en place une étude clinique, en remettant des échantillons à nos patients atopiques, à fin d évaluer l efficacité du dispositif.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Effets indésirables cutanés des inhibiteurs de tyrosine kinase dans la leucémie myéloïde chronique (à propos de 18 cas)

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Intérêts d'une batterie expérimentale de patch-tests dans l'exploration des toxidermies médicamenteuses

De nombreuses études ont déjà démontré l'intérêt des patch-tests dans l'exploration des réactions d'hypersensibilité retardée. Malgré cela, leur utilisation reste faible et leur pratique artisanale. Cette thèse a pour but d'évaluer l'intérêt d'une batterie expérimentale de patch-tests médicamenteux (batterie médicaments). Jusqu'ici, les réactifs utilisés pour les tests étaient fabriqués à l'aide de la forme commerciale du médicament : le plus souvent des comprimés écrasés et dilués à 30 % dans l'eau et la vaseline. Cette batterie comporte 33 principes actifs, connus comme étant fréquemment pourvoyeurs de toxidermies et dilués à une concentration bien définie dans la vaseline. 22 patients ont été inclus dans cette étude rétrospective. Les patch-tests ont été positifs pour au moins un médicament pour 59,1 % des patients, ce qui est en accord avec les données de la littérature. Les molécules à l'origine de la toxidermie étaient présentes dans la batterie médicaments dans 54,5 % des cas, et étaient principalement représentées par des antibiotiques (pristinamycine et amoxicilline). Le principal inconvénient de cette batterie est le nombre limité de principes actifs. En effet, quatre patients de notre étude ont présenté des patch-tests positifs avec une molécule qui n'était pas présente dans la batterie. Malgré cela, cette batterie présente plusieurs avantages, en particulier l'apport de réactifs standardisés, et qui permettent une meilleure reproductibilité des tests. De plus, l'utilisation des principes actifs seuls limite les risques d'interférences avec les excipients contenus dans les formes commerciales (risque d'irritations). Cette batterie permet en outre de tester plusieurs principes actifs appartenant à la même classe pharmacologique, mettant à jour d'éventuelles réactions croisées (ce qui a été le cas pour trois de nos patients). Les résultats obtenus dans cette étude sont en faveur de l'utilisation de ce type de batterie. Cependant, des études plus larges, prospectives et multicentriques seraient nécessaires pour confirmer nos observations.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Prévention des allergies de contact aux pansements pour ulcères et rôle du pharmacien

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LESIONS CUTANEES DE LA GVH CHRONIQUE (INTERET DE LA PHOTOTHERAPIE A PROPOS DE 26 CAS)

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Toxicité cutanée du Télaprévir dans le traitement de l'hépatite C

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Eruptions psoriasiformes sous anti-TNF Alpha (études clinique, histologique et immunohistochimique)

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SYNDROME D'HYPERSENSIBILITE MEDICAMENTEUSE (PARTICULARITES DIAGNOSTIQUES, THERAPEUTIQUES, PATHOGENIQUES ET EVOLUTIVES : A PROPOS DE DIX CAS (DES DERMATOLOGIE-VENEREOLOGIE))

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Allergie à la lanoline et à ses dérivés: actualité (à propos d'une analyse de trois ans dans un service de dermatologie)

La première partie de cette étude aborde de nombreux rappels sur la lanoline tels que: sa composition, ses propriétés, ses emplois ainsi que le développement de ses dérivés et leurs intérêts. De plus, son pouvoir allergisant et ses paradoxes sont aussi détaillés. Puis, la seconde partie traite de l'enquête allergologique effectuée au CHU de Nantes sur trois années consécutives, afin de connaître les taux de sensibilisation à la lanoline et à ses dérivés dans la région. Nous exposons à la fois le matériel nécessaire à l'enquête, la méthode utilisée ainsi que les résultats obtenus et leurs analyses. Ces taux sont aussi étudiés en fonction de certains paramètres (sexe, âge, pathologies). Enfin, l'ensemble des données est ensuite confronté aux résultats recensés dans la littérature.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF