Effects of Pidotimod and Bifidobacteria Mixture on Clinical Symptoms and Metabolomic Profile of Children with Recurrent Respiratory Infections: a Randomized Placebo Controlled Trial

BACKGROUND: Many preschool children develop recurrent respiratory tract infections (RRI). Strategies to prevent RRI include the use of immunomodulators, as pidotimod or probiotics, but there is limited evidence on the clinical effects of the treatment, alone or combined, as well as on the changes of urine metabolic profile following it. OBJECTIVES. To investigate whether the treatment with pidotimod and/or bifidobacteria were associated with 1) a reduced morbidity related to RRI and 2) differences in the urine metabolic profile. MATERIALS AND METHODS: The study is a four-arm, exploratory, prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial conducted during 2 autumn seasons, over the same three-months periods in 2 consecutive years. Children aged 3-6 years with RRI who attended the nursery school were enrolled and randomly assigned to one of the 4 arms to receive active medications or placebos for the first 10 days of each month for 4 consecutive months. Metabolomic analyses on urine samples collected before and after treatment were performed using mass spectrometry combined with ultra-performance liquid chromatography (UPLC-MS). RESULTS: Compared to the placebo group, children receiving pidotimod, alone or combined with bifidobacteria, had a significantly higher proportion of symptom-free days (p=0.02 and p=0.003, respectively) and a significantly lower percentage of days with common cold (p=0.004 and p=0.005, respectively). In those children, we also found relevant changes in the urine metabolomic profile compared to children receiving placebo. Furthermore, children treated with pidotimod alone showed a different metabolic profile compared to children treated with pidotimod plus bifidobacteria. On the other side, children receiving bifidobacteria alone did not show differences with respect to the placebo group in clinical outcomes or metabolomic profiles. CONCLUSIONS: this study shows that children with RRI treated with pidotimod have a better clinical outcome and a different metabolomics profile after treatment, compared to subject receiving placebo while patients treated only with bifidobacteria did not show any difference in clinical outcomes and metabolomic profile in comparison to the placebo group. The combined treatment (pidotimod plus bifidobacterium) did not modify the clinical outcome, but metabolomic analysis was able to reveal, going beyond the clinic, a different behavior for these two groups, suggesting a possible role for the microbiota composition in the underlying physiopathologic mechanism

Polyphenol-rich diets improve glucose metabolism in people at high cardiometabolic risk: a controlled randomised intervention trial

Dietary polyphenols and long chain n-3 polyunsaturated fatty acids (LCn3) are associated with lower cardiovascular risk. This may relate to their influence on glucose metabolism and diabetes risk. We evaluated the effects of diets naturally rich in polyphenols and/or LCn3 of marine origin on glucose metabolism in people at high cardiometabolic risk

Impatto del microbioma (polmonare e intestinale) sull’asma

L’asma è una delle patologie croniche più diffuse e rappresenta la malattia respiratoria cronica più frequente nell’età pediatrica. Sono sempre più numerosi gli studi volti a individuare delle strategie preventive per ridurne l’incidenza: negli ultimi decenni è stato dimostrato che esiste una “finestra” temporale che si apre già durante la vita intrauterina e nella quale vari fattori ambientali possono interagire con il substrato genetico per favorire l’insorgenza dell’asma e, più in generale, delle malattie allergiche. Negli ultimi anni è stato ampiamente studiato il ruolo del microbioma intestinale dimostrandone la capacità di modulare la risposta immunitaria. Una disbiosi intestinale in epoca precoce, con sbilanciamento della composizione del microbioma a favore di Escherichia coli e Clostridium difficile e a discapito dei Bifidobacteria, può predisporre allo sviluppo delle allergopatie. Più recentemente è stato dimostrato che esiste un microbioma anche a livello delle vie aeree inferiori, la cui composizione può essere influenzata dalle infezioni virali e che, nei soggetti asmatici, è caratterizzata dalla prevalenza del phylum Proteobacteria. Non è stato ancora dimostrato se sia possibile ridurre l’insorgenza dell’asma agendo sul microbioma, mentre è necessario tenere a mente la necessità di ridurre l’impiego degli antibiotici per limitare le interferenze sul microbioma, soprattutto nei neonati e nei lattanti

I farmaci biologici nell’asma del bambino

I farmaci biologici hanno recentemente rivoluzionato l’approccio terapeutico al paziente con asma grave. Attraverso l’inibizione di precisi target molecolari implicati nella patogenesi della malattia asmatica, questi farmaci trovano un’innovativa applicazione nell’ambito della medicina moderna che, sempre più spesso, si indirizza verso un trattamento personalizzato sulla base delle specifiche caratteristiche infiammatorie (endotipi con relativi biomarcatori) che la patologia presenta nel singolo paziente. Tra i farmaci biologici disponibili per l’età pediatrica, ad oggi omalizumab è il farmaco di scelta per la terapia aggiuntiva dell’asma grave, con significative evidenze di efficacia e sicurezza e con maggiore esperienza clinica in “real life”. Le nuove molecole, come mepolizumab, reslizumab e dupilumab, sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per l’età pediatrica, sulla base dei risultati positivi ottenuti negli studi sulla popolazione adulta

Il link asma-obesità: aspetti patogenetici, clinico-funzionali e diagnostico-terapeutici

L’asma e l’obesità sono considerate un problema primario di salute pubblica dell’età infantile, che sta assumendo proporzioni globalmente “epidemiche”. Diversi studi epidemiologici hanno chiaramente evidenziato la presenza di un’associazione tra le due patologie. Tale complessa interazione patogenetica vede coinvolti fattori genetici, di sviluppo, di funzione polmonare, immunologici e comportamentali; alcuni di essi sono ad oggi ancora poco studiati e conosciuti. Per tale motivo, non è possibile identificare un meccanismo prevalente sugli altri che sia alla base della relazione causale tra le due patologie. Il crescente interesse scientifico nei confronti dell’associazione tra asma e obesità ha contribuito a delineare diversi fenotipi di patologia presenti nelle varie epoche della vita. La caratterizzazione clinica dei soggetti asmatici obesi è presupposto fondamentale per identificare terapie mirate a raggiungere il controllo dell’asma e contemporaneamente a ridurre il peso del soggetto prevenendo le complicanze legate all’obesità

Comorbidità nell’asma grave pediatrico

Asthma comorbidities frequently cause adverse outcomes, such as poor asthma control, frequent asthma attacks, reduced quality of life, and higher healthcare costs. Comorbidities are well-known treatable traits whose proper management can help achieve optimal asthma control. Although multimorbidity is frequent among asthmatics, comorbidities are still a potential cause of misdiagnosis and under or overtreatments, and little is known about their impact on severe pediatric asthma. Over the years, growing scientific evidence has pointed to the existence of a clear epidemiological correlation between asthma and its comorbidities and of possible common pathogenetic mechanisms responsible for a mutual bi-directional influence between the diseases, with sometimes the possibility of describing distinct asthma phenotypes. In this light, the appropriate management of asthma comorbidities could be crucial to propose personalized or adjunctive therapies of apparent efficacy in patients with severe asthma

Effects of Pidotimod and Bifidobacteria Mixture on Clinical Symptoms and Metabolomic Profile of Children with Recurrent Respiratory Infections: a Randomized Placebo Controlled Trial

BACKGROUND: Many preschool children develop recurrent respiratory tract infections (RRI). Strategies to prevent RRI include the use of immunomodulators, as pidotimod or probiotics, but there is limited evidence on the clinical effects of the treatment, alone or combined, as well as on the changes of urine metabolic profile following it. OBJECTIVES. To investigate whether the treatment with pidotimod and/or bifidobacteria were associated with 1) a reduced morbidity related to RRI and 2) differences in the urine metabolic profile. MATERIALS AND METHODS: The study is a four-arm, exploratory, prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial conducted during 2 autumn seasons, over the same three-months periods in 2 consecutive years. Children aged 3-6 years with RRI who attended the nursery school were enrolled and randomly assigned to one of the 4 arms to receive active medications or placebos for the first 10 days of each month for 4 consecutive months. Metabolomic analyses on urine samples collected before and after treatment were performed using mass spectrometry combined with ultra-performance liquid chromatography (UPLC-MS). RESULTS: Compared to the placebo group, children receiving pidotimod, alone or combined with bifidobacteria, had a significantly higher proportion of symptom-free days (p=0.02 and p=0.003, respectively) and a significantly lower percentage of days with common cold (p=0.004 and p=0.005, respectively). In those children, we also found relevant changes in the urine metabolomic profile compared to children receiving placebo. Furthermore, children treated with pidotimod alone showed a different metabolic profile compared to children treated with pidotimod plus bifidobacteria. On the other side, children receiving bifidobacteria alone did not show differences with respect to the placebo group in clinical outcomes or metabolomic profiles. CONCLUSIONS: this study shows that children with RRI treated with pidotimod have a better clinical outcome and a different metabolomics profile after treatment, compared to subject receiving placebo while patients treated only with bifidobacteria did not show any difference in clinical outcomes and metabolomic profile in comparison to the placebo group. The combined treatment (pidotimod plus bifidobacterium) did not modify the clinical outcome, but metabolomic analysis was able to reveal, going beyond the clinic, a different behavior for these two groups, suggesting a possible role for the microbiota composition in the underlying physiopathologic mechanism.PRESUPPOSTI DELLO STUDIO: Le infezioni respiratorie ricorrenti (IRR) rappresentano una condizione molto diffusa; contribuiscono in modo sostanziale alla morbilità pediatrica ed hanno un costo economico e sociale elevato. Gli immunostimolanti, come il pidotimod, sono utilizzati per la loro prevenzione. Recenti evidenze suggeriscono che anche i probiotici possano avere un ruolo preventivo nelle IRR. OBIETTIVO DELLO STUDIO: Valutare se il trattamento con pidotimod e/o bifidobatteri si associ a 1) riduzione della morbilità correlata alle IRR e 2) differenze nel profilo metabolomico urinario pre e post terapia MATERIALI E METODI: Si tratta di uno studio a 4 braccia, esplorativo, prospettico, randomizzato e controllato, in doppio cieco e versus placebo condotto durante gli stessi 3 mesi autunnali in due anni consecutivi. Sono stati arruolati bambini dai 3 ai 6 anni con diagnosi di IRR che frequentavano la scuola materna e sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere il trattamento attivo (pidotimod e/o bifidobatterio) o il placebo per i primi 10 giorni di ciascun mese per 4 mesi. L’analisi metabolomica sui campioni di urine raccolti prima e dopo il trattamento è stata eseguita mediante spettroscopia di massa accoppiata con cromatografia liquida ad alta performance (UPLC-MS). RISULTATI: Confrontati con il gruppo placebo, i bambini trattati con pidotimod, con o senza bifidobatteri, presentavano una proporzione di giorni liberi da sintomi significativamente più alta (p=0.02 and p=0.003, rispettivamente) e una percentuale più bassa di giorni con rinite (p=0.004 and p=0.005, rispettivamente). Dal punto di vista metabolomico questi bambini presentavano un profilo significativamente diverso rispetto a quelli trattati con placebo. I bambini trattati con solo pidotimod dimostravano un profilo metabolico urinario ancora diverso rispetto a quelli trattati con la combinazione pidotimod e bifidobatterio. Dall’altro lato i bambini trattati con solo bifidobatterio non dimostravano differenze significative se confrontati con il gruppo placebo né per quanto riguarda gli outcome clinici né nel profilo metabolomico. CONCLUSIONI: lo studio dimostra che i bambini con IRR trattati con pidotimod hanno un outcome clinico migliore e un profilo metabolomico urinario diverso rispetto ai bambini trattati con placebo, mentre i bambini trattati con il solo bifidobatterio non hanno dimostrato differenze né negli outcome clinici né nel profilo metabolomico se confrontati con quelli che hanno assunto placebo. L’associazione del bifidobatterio al pidotimod non modifica l’outcome clinico, ma l’analisi metabolomica è stata in grado di dimostrare, andando oltre la clinica, che questi due gruppi presentano delle differenze a cui la composizione del microbiota intestinale potrebbe contribuire

Severe asthma in childhood: Diagnostic and management challenges

Purpose of review Problematic severe asthma is a heterogeneous disease with multiple phenotypes. It is rare (<5% of children with asthma), but accounts for 30-50% of all pediatric asthma healthcare costs. This review looks into the currently used management strategies and the innovative treatments, considering both conventional medications and innovative biological therapies for targeting airway inflammation. Recent findings Patients with problematic severe asthma should be seen by pediatric asthma specialists using a stepwise approach. The first step is to exclude alternative diagnoses; the second is to consider and exclude comorbidities, and assess adherence to medication; the third step involves identifying the pattern of inflammation; and response to treatment in the fourth. Innovative biological therapies are emerging and healthcare professionals should know how to handle them. Patient phenotyping is the main step towards a targeted therapeutic strategy. Summary A careful management is important for children with severe asthma, who form a small but challenging group of patients. More research efforts are needed to enable a personalized medicine and a biomarkerdriven approach. \ua9 2014 Wolters Kluwer Health